公司重大事件 - 2020年11月5日公司完成反向收购交易，此前将已发行和流通的普通股按6.672股旧股合并为1股新股进行了合并[4][17][18] - 2021年7月8日公司宣布扩大欧洲业务和研究活动，并将知识产权资产转移至爱尔兰子公司[21] - 2021年8月5日公司普通股在NYSE American开始交易，同时停止在OTCQB® Venture Market报价[22] - 2023年10月23日公司完成对Small Pharma的收购，Small Pharma成为其全资子公司[23][27] - 2022年7月11日公司完成从Entheon收购一期DMT研究项目[103] - 2022年9月27日公司与Mindset Pharma Inc.达成协议，获取色胺类分子独家许可，初始许可费500美元，临床开发里程碑付款最高9500美元，首个里程碑付款500美元，商业化产品销售特许权使用费约2%[104] - 2023年7月26日公司宣布与Worldwide Clinical Trials合作[105] 公司业务战略与定位 - 公司是临床阶段生物制药公司，专注推进基于迷幻剂的疗法等，研发采用三支柱战略[16][25] - 公司研发评估多种新型合成迷幻剂活性药物成分，通过创新药物递送系统给药[31] - 公司研发旨在解决心理健康治疗未满足的需求，基于对已知色胺和苯乙胺衍生物进行结构修饰[30] - 公司计划申请针对重度抑郁症、酒精使用障碍等疗法的监管批准[32] - 公司专注于迷幻药及其他产品研发，期望通过多种方式扩充迷幻药产品管线[156] 公司专利与商标情况 - 收购后公司目前拥有超50项已授予专利和超170项待申请专利[29] - 公司拥有13项已授予的美国专利和39项已授予的非美国国家专利[114] - 公司拥有17项临时专利申请、19项美国非临时专利申请、126项非美国国家专利申请和14项专利合作条约申请[118] - 公司共有107项专利申请处于待审批状态[119][120][122] - 美国的专利申请数量为32项[119][120][122] - 爱尔兰的专利申请数量为14项[119][120][122] - 加拿大的专利申请数量为12项[120][122] - 澳大利亚的专利申请数量为10项[120][122] - 韩国的专利申请数量为7项[120][122] - 欧洲专利局的专利申请数量为7项[120][122] - 日本的专利申请数量为7项[120][122] - 印度的专利申请数量为6项[120][122] - 中国的专利申请数量为3项[120][122] - 公司专利申请涵盖多种新型迷幻化合物、合成路线、药物制剂、使用方法和给药方法等[125] - 公司申请26项商标注册，已在欧盟、英国、美国、加拿大等地注册部分商标，如CYBIN、PSYCHEDELICS TO THERAPEUTICS等[127] - 公司因安排在英国和欧盟知识产权局注册商标，在美国专利商标局和加拿大知识产权局提交注册申请[128] 公司面临的风险 - 公司发展面临多种风险，如新冠影响、运营历史有限、实现里程碑困难等[8][10] - 公司前瞻性陈述存在不确定性，实际结果可能与陈述有重大差异[5][6] - 公司经营活动现金流为负，历史上有净亏损，未来可能需筹集额外资金[95] - 公司经营活动现金流为负且历史上有净亏损，未来可能需动用营运资金或筹集额外资金[112] - 新冠疫情相关风险可能延迟或减慢公司目标实施，增加实现业务目标成本[113] - 公司正在进行一项关于注入DMT的一期研究，若未能获得必要监管批准，将对业务计划和财务状况产生不利影响，如导致研发计划延迟、需投入额外资源修改或创建申请包、可能需转向新的监管机构等[193][194] - 美国各州也有各自的管制物质法律法规，多数州将裸盖菇素和脱磷酸裸盖菇素列为I类管制物质，未能遵守相关要求可能导致执法行动，对公司业务、运营和财务状况产生重大不利影响[186] 公司项目研发进展 - 公司有四个未产生收入的重大项目，包括氘代裸盖菇素类似物项目等[37,38] - 2022年第二季度完成CYB003临床前研究和CMC开发并提交IND申请[42] - 2023年2月28日宣布CYB003一期/二期a研究积极中期数据[46] - 2023年10月31日宣布CYB003二期a中期结果，12mg单剂量使抑郁症状显著减轻14.08分（p=0.0005）[50] - 2023年11月30日宣布CYB003二期a顶线结果，单剂量使抑郁症状平均改善13.75分（p<0.0001），第二剂额外改善5.8分，79%患者6周后缓解[51] - 公司已完成五项临床试验，为DMT/dDMT资产提供概念验证和重要剂量信息，其中SPL026（IV DMT）针对34名重度抑郁症（MDD）患者的2a期安全性和有效性数据显示，给药两周后抑郁症状有临床相关且统计学上显著的减轻[55] - SPL026与安慰剂相比，蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）有7.4分的差异，在六个月时观察到持久的抗抑郁反应和缓解率，在使用SPL026三个月内达到缓解的参与者中，64%的人缓解状态持续到六个月[57] - SPL026的2a期和1b期数据探索性分析显示，使用状态特质焦虑问卷特质版（STAI - T）测量，DMT + SSRI组合组在两周终点时焦虑症状较基线改善23分[58] - SPL026与选择性5 - 羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）联合使用的1b期研究中，DMT + SSRI组合队列（n = 12）在4周时缓解率为92%[64] - 公司数字治疗平台概念验证测试于2022年第二季度完成，目前正在评估其发展路径[80] - 公司与Kernel合作的可行性研究于2022年第三季度完成，初步数据证实Flow能在10天内成功测量氯胺酮的神经效应[82] - 2023年7月20日，公司赞扬Kernel发表的研究，该研究展示了Flow1系统捕捉和分析精神活性物质导致大脑变化的能力[84] - 可行性研究中，氯胺酮给药剂量基于参与者体重，目标为0.75mg/kg，最高剂量60mg，有两名参与者接受最高剂量[86] 公司项目研发费用 - 截至2023年12月31日的九个月，氘代裸盖菇素类似物项目花费约8576美元[52] - 公司为获取CYB003一期/二期a研究顶线数据和提交FDA数据花费约9289美元，其中约7897美元在截至2023年12月31日的九个月支出[52] - 公司预计2024年第一季度完成FDA IND提交花费约2300美元，2024年第二季度启动CYB003三期研究花费约17550美元[52] - 公司在截至2023年12月31日的九个月里，在氘代二甲基色胺项目上花费约5272美元[69] - 公司预计在2024年1月完成CYB004的FDA研究性新药（IND）提交，预计花费约7245美元，截至2023年12月31日已花费约7245 - 162 = 7083美元（其中2023年3月31日财年花费约4973美元，截至2023年12月31日的九个月花费约2272美元），到2024年第一季度还需花费约162美元[71] - 公司预计在2024年1月提供CYB004 - E 1期试验的 topline 数据，预计花费约5733美元，截至2023年12月31日已花费约5733 - 211 = 5522美元（其中2023年3月31日财年花费约2797美元，截至2023年12月31日的九个月花费约2725美元），到2024年第一季度还需花费约211美元[71] - 公司预计在2024年第一季度启动CYB004治疗广泛性焦虑症（GAD）的2a期研究，预计花费约1270美元，截至2023年12月31日已花费约271美元，到2024年第一季度还需花费约999美元[71] - 公司在截至2023年12月31日的九个月里，在苯乙胺衍生物项目的临床前研究上花费约83美元[76] - 公司预计到2024年底完成苯乙胺药物候选物的临床前开发，预计花费约900美元，截至2023年12月31日已花费约915美元，剩余约35美元[78] 公司收益使用情况 - 2023年7月1日至2024年6月30日，公司预期使用收益1001.8万美元，截至2023年12月31日实际使用926.7万美元[88][90] - 2023年11月1日至2024年10月31日，公司预期使用收益2807万美元，截至2023年12月31日实际使用1443.8万美元[93][94] 公司合作与供应情况 - 公司与华盛顿大学、Greenbrook TMS、Clinilabs等第三方建立合作关系，开展研究和临床试验[98][99][100] - 公司已与加拿大、美国、英国和欧洲的第三方供应商建立合成GMP和非GMP原材料的合同供应源[106] - 公司对第三方进行了尽职调查，包括审查必要许可证和运营地监管框架[106] - 公司预计随着市场竞争增加，原材料供应价格将降低[106] 公司项目推进计划 - 公司将优先推进氘代裸盖菇素类似物项目（CYB003），苯乙胺衍生物项目（CYB005）的推进取决于公司筹集资金的能力[77] - 公司原预计在2024年第一季度完成某里程碑，现预计在2024年第二季度启动CYB003治疗MDD的3期研究[55] 公司监管与法规情况 - 加拿大医疗监管分联邦和省级政府，联邦管药物审批等，省级管医疗服务提供[131] - 加拿大《管制药物和物质法》将某些精神活性化合物列为管制物质，科研需第56条豁免[132] - 加拿大卫生部未批准裸盖菇素为药物，但有合法途径获取，公司未申请第56条豁免[133] - 加拿大卫生部特殊获取计划允许医生为特定患者申请未获批受限药物，公司未申请该计划[133] - 公司拟在临床前研究和CMC开发完成后就氘代裸盖菇素类似物项目向FDA提交IND申请[136] - 公司原计划完成相关研究后向英国MHRA提交临床试验申请，现决定先在美国开展，后续再评估其他申请[136][148] - Small Pharma于2023年7月24日获得有效期至2024年7月23日的管制药品许可证，编号1355388[148] - 公司从美国FDA注册的供应商处获取CYB003 API，CYB004 - E API由经美国FDA检查的荷兰供应商制造[149] - 英国设施需持有英国内政部颁发的国内许可证及每次API发货的出口许可证[149] - 产品若属英国立法规定的“药品”，上市前需获得营销授权，开展相关活动的公司需符合GMP和GDP标准并持有MHRA相关许可证[152][154] - 公司与持牌第三方合作开展临床试验和研究，若自行开展需额外许可证和批准[135] - 在美国，裸盖菇素等属联邦管制物质法案下的一类管制物质，研究需DEA批准[136] - 在荷兰，DMT属荷兰鸦片法下的一类药物，生产、贸易和持有需特别授权[139] - 加拿大处方药产品上市前需经过化学和生物学研究、临床前开发、临床试验（Phase 1、Phase 2、Phase 3）和新药提交等阶段[164][169] - 美国处方药产品上市前需完成非临床测试、提交IND申请、获得IRB或独立伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交新药申请、通过FDA预批准检查和FDA审查批准等步骤，IND自动生效时间为FDA收到后30天[168][169] - 公司可能寻求孤儿药指定，美国罕见病影响人数少于200,000人，获得首个监管批准后有7年独占期；欧盟疾病影响人数不超过十万分之五十，获得首个监管批准后有10年独占期[173] - 美国FDA对获批药物持续监管，可能要求上市后测试和监测，制造商及分包商需注册并接受检查，不遵守规定会面临法律或监管行动[174] - 美国制药商受医疗“欺诈和滥用”法律监管，违反反回扣法和联邦虚假索赔法会面临重大处罚，政府已获得数亿和数十亿美元和解金[176][177] - 美国有州法律要求制造商报告定价和营销信息，“医师支付阳光法案”要求制造商报告向医生和教学医院的付款和“价值转移”[178] - 美国CSA对管制物质建立“封闭系统”监管，DEA负责监管，设施需每年注册，特定位置、活动和管制物质附表需单独注册[179][183] - 含附表I物质（如裸盖菇素）的产品在美国商业销售，需将该物质重新列入附表II、III、IV或V，或对产品进行附表安排[166][182] - 公司研发需严格遵守加拿大、美国、英国及其他运营地区的联邦、州、地方和监管机构的法规[162] - 美国DEA每年为美国境内制造或生产的I类和II类物质设定总量配额，并可能每年调整几次总量生产配额和个别制造或采购配额[185] - 自2022年1月31日起，欧盟《人类用药品临床试验条例》（CTR）适用，自2023年1月31日起，赞助商必须使用临床试验信息系统（CTIS）进行临床试验的定期提交、授权和监督，且需在2025年1月前将正在进行的试验转移至CTIS [187] - EMA于2023年10月5日通过“修订后的CTIS透明度规则”，预计2024年第二季度全面实施[187] - 若产品构成药品，在荷兰上市前需获得营销授权，可通过集中程序、分散程序和/或国家程序获得[196] - 在荷兰制造或交易药品和/或活性药物成分的公司需要制造授权或批发分销授权，只有在荷兰设立的自然人或法人才能获得荷兰营销授权或批发分销授权[198][199] - 集中程序下，制药公司向EMA提交单一营销授权申请，EMA向欧盟委员会提供具有法律约束力的建议，欧盟委员会做出决定，授权药品在所有欧盟成员国以及冰岛、列支敦士登和挪威使用[200] - 药品获得欧盟授权后，EMA和欧盟成员国会持续监测其安全性，EMA可应成员国或欧盟委员会要求对药品进行审查[200] - 进行药理学活性药物成分临床试验需提交研究用药品档案（IMPD），其内容可根据产品知识水平和开发阶段进行调整，评估重点是患者安全和相关风险[189][190][191]