财务报告提交与修正 - 公司将提交2023年2月15日首次提交的8 - K表格当前报告的第2号修正案，其中包括Legacy Ocean截至2022年12月31日的经审计合并财务报表等内容[11] 前瞻性陈述相关 - 年报中的前瞻性陈述涉及公司未来财务表现、费用、收入、产品开发等多方面，但存在不确定性[13][14] - 导致实际结果与前瞻性陈述存在重大差异的因素包括法律法规变化、资本筹集、临床开发、市场接受度等风险[16][17] - 应结合报告中“风险因素”部分及公司向SEC提交的其他文件，详细了解可能对公司财务状况和证券市场价格产生重大不利影响的风险[19][21] - 前瞻性陈述仅代表陈述作出之日的情况，公司无义务更新或修订，除非适用法律要求[19] 公司财务状况预期 - 公司预计将在可预见的未来继续产生重大净亏损[22] 公司业务推进计划 - 公司计划在未来12至18个月将肿瘤学、纤维化和/或传染病平台的某些临床前候选产品推进到临床阶段[30] 公司产品研发情况 - 公司开发针对Chi3l1的单特异性抗体和双特异性单克隆抗体候选产品，用于治疗美国约46万非小细胞肺癌患者和约2.8万多形性胶质母细胞瘤患者，后者45 - 54岁患者五年生存率为8%，55 - 64岁患者为5%[32] - 公司开发针对Chit1的小分子候选产品，用于治疗美国约16万特发性肺纤维化患者和约1800名赫尔曼斯基 - 普德拉克综合征患者[33] - 公司开发疟疾治疗和疫苗候选产品，全球每年有50万5岁以下儿童死于疟疾，2 - 3亿人感染，34亿人面临风险；在非人类灵长类疟疾模型中，PfGARP疫苗使血液中寄生虫减少11.5倍，体外模型中治疗性抗体使寄生虫计数减少99%[34] 项目资金来源 - 肿瘤学、纤维化和疟疾项目的临床前开发，到目前为止由授予许可方的总计1.056亿美元赠款资助[35] 公司团队实力 - 公司团队成员评估了超3500项创新，参与超80个药物发现/开发项目、17个临床开发项目和8个获批药物，获得超1.2亿美元风险资本融资，参与8家生物技术或生命科学公司的推出和3次首次公开募股[38] - 公司科学联合创始人及科学顾问委员会和董事会成员撰写或合著超350篇论文，获得超1.1亿美元赠款资助，拥有超50项专利[38] 公司股权相关风险 - 公司发行额外资本股票会稀释其他股东权益[24] 公司上市相关风险 - 若公司无法满足纳斯达克持续上市要求，普通股和认股权证可能被摘牌[25] 行业研究数据 - 2018年研究型大学和医疗中心提交超26000项发明披露，研究支出超710亿美元[39] 公司领导团队成果 - 公司领导团队评估数千项创新，推动多款产品进行新药研究申请并进入临床开发，参与8家生物技术公司的创立[40] 公司子公司股权分配 - 公司未来为新项目创建的子公司，计划将总计20%的所有权授予相关机构和研究人员[54][57][61] - 研究人员作为初创公司的科学创始人，通常持有该企业10% - 20%的股权，且会随时间被稀释[59] - 公司为机构和研究人员在子公司提供的总股份为20%，其中机构和研究人员各约10%[61] - 公司将子公司一定比例（目标为总计20%）的所有权授予机构和相关研究人员[66] 公司业务执行情况 - 公司团队已作为被许可方和许可方，谈判并执行了数十份许可协议[65] 公司项目布局 - 公司当前将项目置于四个全资子公司中[57] 公司评估委员会组成 - 公司的机会评估委员会由Dr. Jonathan Kurtis、Elizabeth Ng、Daniel Behr、Sharon Talcott和Gurinder Kalra组成[63] 公司资产选择标准 - 公司选择资产的标准包括稳健可验证的科学、明确的作用机制等十一项[64] 公司产品推进方式 - 公司通过利用合同研究和制造组织等资源，高效推进产品候选项目至关键决策点[42][52] 肿瘤疾病相关数据 - 研究表明抑制Chi3l1可使多种动物模型中原发和转移性肿瘤负担降低85 - 95%[74] - NSCLC约占全球所有肺癌病例的85%，美国约有46万人、欧洲约有59.5万人受影响[74] - 2018年全球肺癌新增病例210万例，死亡180万例；美国每年新增肺癌病例约22.9万例，占所有癌症诊断的约13%[75] - 约40% - 50%的NSCLC患者被诊断为难以治疗的IV期疾病[77] - 仅约15%的NSCLC患者对针对PD - 1/PD - L1途径的免疫疗法有反应[82] - GBM患病率为每10万人中有1 - 9人，美国约有2.8万确诊患者，年发病率估计在6000 - 10000人之间[87] - 原发性GBM占病例的90%[87] - 约25%的GBM患者因疾病进展迅速和预后极差而未接受积极治疗[88] 公司肿瘤产品研发进展 - 公司OCX - 253、OCX - 410和OCX - 909三个治疗性抗体候选产品已针对各自目标进行优化，2021年2月完成8个生产OCX - 253的研究细胞系开发，预计2023年下半年生产足够药物材料开展IND启用安全研究，OCX - 410和OCX - 909预计2023年下半年/2024年上半年开始主细胞库生成，2023/2024年向FDA提交IND申请[108] - 公司计划将OCX - 253和OCX - 410的1/2期临床试验仿照默克的pembrolizumab KEYNOTE - 001试验设计，采用单递增剂量策略后重复给药方案，以RECIST标准为主要终点，肿瘤进展时间可能为次要终点[109] - 公司OCX - 909针对GBM的项目面临血脑屏障药物递送难题，计划采用脑室内（ICV）递送方式，使用Ommaya储液囊系统将药物直接输送到脑脊液中[110][111] - 公司OCX - 909的1/2期临床试验计划仿照强生的Zarnestra试验，采用剂量递增SAD/MAD策略，以六个月无进展生存期为主要终点，同时用放射技术监测肿瘤大小[112] - 公司OCX - 909的3期临床试验暂定仿照默克的CENTRIC试验，以总生存期为批准终点，公司还打算与肿瘤学界合作开发新的有效生物标志物，寻求孤儿药指定和优先审评[114] 公司肿瘤产品作用机制及优势 - 公司抗Chit1小分子治疗候选产品OCF - 203基于Chit1与纤维化疾病的直接联系开发[99] - 循环和组织中Chi3l1水平在多种人类内脏癌症和动物肿瘤模型中升高，血清中Chi3l1水平升高与预后不良、无病间隔和生存期缩短相关，抑制Chi3l1可显著降低肿瘤负担，Chi3l1是敏感生物标志物和有吸引力的治疗靶点[95] - 公司OCX - 253计划先聚焦循环Chi3l1水平升高的患者亚组，治疗患者群体可能会扩大[101] - 双特异性抗体OCX - 410和OCX - 909分别结合Chi3l1和PD - 1或CTLA - 4，比单特异性抗体更能提高T细胞和肿瘤细胞共培养中的肿瘤细胞死亡率[104] 纤维化疾病相关数据 - 美国政府估计45%的美国死亡病例可归因于纤维化疾病[115] - 美国IPF估计患病率为每10万人中有10 - 60例，患者约16万，年发病率约5.5万例；欧洲患病率为每10万人中有1.3 - 32.5例[117] - 2019年，治疗IPF的Pirfenidone和Nintedanib全球销售额约30亿美元，约58%的IPF患者使用其中一种疗法[118] - 波多黎各西北部地区HPS患病率约为1/1800，患者约1500人，占全球HPS人口超50%；全球其他地区每100万人中有1 - 9人患病[119] 公司纤维化产品研发进展 - 动物实验中，OCF - 203候选分子可预防和减少IPF和HPS小鼠模型的炎症和纤维化，且治疗剂量下未观察到显著毒性[124][125] - 约6%的人不产生Chit1，可能更长寿且与年龄相关疾病负担更低，表明抑制Chit1的疗法可能耐受性良好[125] - 公司计划2023年开展有限的构效关系研究和IND支持性研究，并于下半年向FDA提交IND申请[126] 传染病相关数据 - 感染性疾病导致全球超12.5%的死亡，公司传染病项目将先聚焦疟疾[129] - 小鼠实验中，抗PfSEA - 1抗体可抑制寄生虫生长58% - 74%，疫苗免疫可使疟原虫血症降低达75%[130][132] - 坦桑尼亚和肯尼亚研究显示，有抗PfSEA - 1抗体的人患严重疟疾风险降低，寄生虫密度降低50%[134] - 坦桑尼亚和肯尼亚研究表明，无抗PfGARP抗体的儿童患严重疟疾风险高2.5倍，青少年和成人寄生虫密度高2倍[136] - 恶性疟每年感染2 - 3亿人，导致撒哈拉以南非洲近50万儿童死亡，全球超30亿人有感染风险[151] - 感染恶性疟原虫导致超95%的疟疾相关死亡[153] - 睡在杀虫剂浸渍蚊帐下可使儿童死亡率降低16%[155] - 最先进的疟疾疫苗候选者RTS,S对婴儿和幼儿预防严重疟疾的效力分别为17%和32%[157] 公司疟疾产品研发情况 - 公司评估靶向PfSEA - 1、PfGARP或二者抗原组合的疫苗保护患者免受恶性疟原虫感染的机会[141] - 公司生产的16种与PfGARP反应的单克隆抗体中仅1种能在培养中杀死寄生虫，重组单克隆抗体解离常数Kd为2.9 nM[142] - 公司筛选6400种化合物，鉴定出1种有抗寄生虫活性的化合物，后续评估33种类似化合物，又鉴定出1种增强寄生虫杀伤活性的化合物，其IC50在野生型寄生虫中为1 - 4.8 μM[144][145] - 公司疟疾疫苗ODA - 570目标适应症为所有有风险人群的疟疾，可寻址市场超30亿人[158] - 公司预计疟疾药物ODA - 579获批后用于治疗轻至中度严重疟疾感染，可寻址市场每年超2亿人[160] - 公司认为抗PfGARP抗体作为严重疟疾治疗药物的全球可寻址市场估计超50万人/年[160] - ODA - 570疟原虫疫苗预计2023年下半年提交IND申请，临床开发或参考GSK的RTS, S疫苗试验[162] - ODA - 611预计2022年开始IND启用研究，ODA - 579和ODA - 611预计2024年上半年提交IND申请[163] 专利期限相关 - 多数国家专利期限是自非临时专利申请最早提交日期起20年，美国专利期限可能因调整而延长或缩短[168] - 新药产品专利在获得FDA批准且满足法定和监管要求时，可申请最长5年的期限延长，总期限不超FDA批准后14年[169] 公司专利情况 - 截至2023年3月，公司独家许可16项已获批或已发布专利和36项待审批专利申请，名义到期日期为2032 - 2041年[171] 公司许可协议情况 - 公司与Elkurt就OCX - 253于2020年7月31日签订独家许可协议，并多次修订，2021年2月25日将该项目转授给Ocean Chitorx子公司[176] - FRG许可协议要求公司在特定日期前达成开发里程碑，如IND提交、各阶段临床试验完成等，若2023年11月1日前未完成1000万美元股权融资，Elkurt可终止协议[177] - 公司首年需向Elkurt支付67000美元许可维护费（自2021年10月15日起每月按1%计息），2022 - 2026年每年支付3000美元，之后每年支付4000美元[179] - 公司需向Elkurt支付低个位数版税，授予分许可时，根据首次商业销售前后分别支付10%或25%的分许可费[179] - 公司每个FRG产品达到特定临床和监管里程碑时，需向Elkurt支付总计达700000美元的里程碑付款[179] - 公司需在2023年11月1日前完成1000万美元股权融资，否则Elkurt可终止Anti - CTLA4和FRGxPD - 1许可协议[184][190] - 公司获得Anti - CTLA4许可首年，完成1000万美元股权融资后，需支付6.7万美元许可维护费，自2021年10月15日起按月利率1%计利息[185] - 自2022年1月1日起，公司支付Anti - CTLA4许可维护费，2022 - 2027年每年3000美元，之后每年4000美元[185] - 公司每款Anti - CTLA4产品达到指定临床和监管里程碑需支付最高70万美元里程碑付款[185] - 公司授予Anti - CTLA4分许可，根据首次商业销售前后分别支付10%或25%初始分许可费[185] - 公司获得FRGxPD - 1许可首年，完成1000万美元股权融资后，需支付6.7万美元许可维护费，自2021年10月15日起按月利率1%计利息[191] - 自2022年1月1日起，公司支付FRGxPD - 1许可维护费，2022 - 2027年每年3000美元，之后每年4000美元[191] - 公司每款FRGxPD - 1产品达到指定临床和监管里程碑需支付最高70万美元里程碑付款[191] - 公司授予FRGxPD - 1分许可，根据首次商业销售前后分别支付10%或25%初始分许可费[191] - 若FRG、Anti - CTLA4、FRGxPD - 1许可协议未提前终止，将在相关专利最后有效权利要求到期或10年后到期[181][187][193] - 公司需在2023年11月1日前完成1000万美元股权融资，否则Elkurt可终止相关协议[196][203][204][209][211] - Chit1许可协议首年，公司完成1000万美元股权融资后需支付6.7万美元许可维护费，自2021年10月15日起按月利率1%计息[197] - 自2022年1月1日起，Chit1许可协议下公司每年支付许可维护费，2022 - 2027年为3000美元，之后为4000美元[197] - PfGARP/PfSEA许可协议首年，公司在完成1000万美元股权融资或2023年11月1日两者较早发生时支付11万美元许可维护费[203] - 自2