产品候选药物情况 - 公司已获得四个临床阶段产品候选药物及多个临床前产品候选药物的许可或其他权利[21] - 公司拥有多项临床前阶段女性健康产品候选许可或其他权利，如DARE - RH1、ORB - 204等[100] DARE - BV1产品特性及研究计划 - DARE - BV1含2%磷酸克林霉素，阴道应用后约50%活性成分三天内释放，随后四天释放另外50%[24][26] - 现有FDA批准的BV疗法临床治愈率低于70%，DARE - BV1在评估对象中临床治愈率达88%[27] - 公司计划2019年下半年提交新的IND，四季度对约250名女性开展DARE - BV1的3期临床研究，预计成本低于1000万美元[29] 奥瓦普林（Ovaprene）研究情况 - 奥瓦普林（Ovaprene）PCT试点研究在20名女性中进行，证明其能固定精子并防止其进入宫颈粘液[33] - 奥瓦普林正在进行的PCT临床试验将招募约50对夫妇，目标是至少25名女性完成21次就诊[36] 西地那非乳膏研究及获批计划 - 西地那非乳膏含3.6%西地那非，20名健康绝经后女性的1期临床研究显示，局部用药全身暴露量显著低于50mg口服剂量[38][40] - 31名FSAD女性的2a期研究中，局部用西地那非乳膏给药约30分钟后，与安慰剂相比可增加生殖器组织的血流量[41][42] - 公司计划利用西地那非现有数据和万艾可品牌的既定安全概况，通过FDA的505(b)(2)途径在美国获批西地那非乳膏[44] DARE - HRT1研究计划 - 2019年计划对约30名健康绝经后女性开展DARE - HRT1的1期临床研究，预计2020年公布结果[47] ADVA - Tec专利及合作费用情况 - ADVA - Tec专利组合截至2019年3月29日包括9项已授权美国专利、1项待决美国专利申请，以及59项已授权和4项待决其他主要市场专利申请[52] - 与ADVA - Tec协议要求公司前三年累计至少支出500万美元用于开发和商业化Ovaprene[53] - 公司需向ADVA - Tec支付最高1460万美元开发和监管里程碑款项，最高2000万美元全球净销售里程碑款项[54] - 公司向ADVA - Tec支付的Ovaprene特许权使用费为年净销售额的1% - 10%[55] 其他合作费用情况 - 公司需向SST支付0500万 - 1800万美元临床和监管里程碑款项，1000万 - 1亿美元商业销售里程碑款项[64] - 公司向Orbis支付30万美元用于长效注射用依托孕烯避孕药第一阶段开发工作[67] - 公司与Juniper协议支付25万美元不可抵减前期许可费[72] - 公司向Juniper支付的年度许可维护费前两年为每年5万美元，之后为每年10万美元[73] - 公司需向Juniper支付最高1350万美元临床和监管里程碑款项，最高3030万美元商业销售里程碑款项[74] - 公司支付2.5万美元给MilanaPharm用于执行许可修正案，并需在2019年12月5日或首次股权融资筹集至少1000万美元后15天内，支付20万美元给MilanaPharm[80] - 公司将向MilanaPharm支付最高30万美元的临床和监管开发里程碑款项，以及最高175万美元的商业销售里程碑款项[81] - 公司支付25万美元给Hammock用于执行转让协议，并需在2019年12月5日或首次股权融资筹集至少1000万美元后15天内，支付25万美元给Hammock[89] - 公司将向Hammock支付最高110万美元的临床和监管开发里程碑款项[89] 公司专利许可情况 - 公司是9项已授予美国专利、1项待决美国专利申请、59项已授予其他主要市场专利和4项待决专利申请的独家被许可人[93] - 公司是16项全球已发行专利、1项待决美国专利申请和7项待决全球专利申请的独家被许可人，其中美国已发行专利有效期至2029年6月[94] - 公司是4项已发行美国专利和6项已发行外国专利的独家被许可人，有1项待决专利合作条约申请将于2019年11月开始国家阶段申请[94] - 公司是3项已发行美国专利和5项外国专利的独家被许可人，还有4项待决外国专利申请和2项待决美国专利申请，若获批专利有效期在2036 - 2037年[96] 研发费用情况 - 公司2018年研发费用主要用于构建产品候选组合及Ovaprene和3.6%西地那非乳膏等产品开发活动[101] 药品监管相关情况 - 药品和医疗器械产品在美国和其他国家受到广泛监管，不遵守规定可能面临罚款、警告信、产品扣押等处罚[111] - 新药获得FDA批准需提交安全和有效性数据等，过程昂贵且耗时，可能遇到困难或成本问题[114] - 新药上市前FDA要求的流程包括非临床研究、临床协议设计、人体临床试验等多个关键步骤[115] - 临床研究分为三个阶段，Phase 1确定药物代谢等，Phase 2评估有效性和短期副作用，Phase 3收集更多有效性和安全性信息[116][117][118] - 提交NDA申请时需支付高额用户费（除非豁免），FDA有60天进行初步审查以确定是否接受申请[124][127] - 标准NDA审查目标日期通常为提交申请后十个月，优先审查为六个月，但实际响应时间可能延长[128] - FDA审查NDA后可能批准上市、发出完整回复信或附带风险评估和缓解策略批准[131] - 产品获批后公司需遵守多项上市后监管要求，如报告不良反应、符合广告和促销标签规定等[132] 公司运营外部影响因素 - 公司依赖第三方制造产品，第三方设施的合规问题可能影响生产和销售[133] - 药品销售取决于第三方支付方的覆盖和支付情况，支付方对药品价格和成本效益的审查增加了销售不确定性[134] - 《患者保护与平价医疗法案》（ACA）对制药行业有重大影响，如对品牌处方药制造商征收年费、提高医疗补助回扣率等，还可能给药品定价带来下行压力并增加监管负担和运营成本[138] - 《2011年预算控制法案》使医疗保险向供应商的付款每年最多削减2%，该措施于2013年生效，若国会无额外行动将持续至2025年[139] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了医疗保险向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[139] - 2017年FDA发布最终文件，解决组合产品的cGMP要求和分类问题；《21世纪治愈法案》于2016年12月生效，对组合产品的相关规定进行了修订[143] - 医疗器械分为三类，Class I多数免予FDA上市前审查或批准，Class II多数需通过510(k)程序“获批”，Class III多数需通过PMA获批[145][147] 公司员工情况 - 截至2018年12月31日，公司有9名全职和5名兼职员工，其中6人从事研发，7人负责一般行政事务[162] - 截至2019年3月29日，公司有14名员工，其中9名全职和5名兼职[188] 公司合规相关情况 - 公司预计开发合规计划以遵守联邦和其他政府医疗保健计划的规则和要求，但无法完全消除违规风险[158][159] - 公司产品在国外开展临床试验或销售前需获得外国监管机构的批准，不同国家的要求不同，若违规可能面临罚款等处罚[160][161] - ACA中的“阳光法案”要求某些药品、医疗器械等制造商每年向卫生与公众服务部报告向医生和教学医院的付款等信息，公司产品商业化后可能面临高昂合规成本[156] - 联邦医疗保健计划反回扣法规、虚假索赔法、HIPAA等法律法规对公司运营有约束，违反可能面临民事和刑事处罚等后果[153][154][155] 公司股权及资金相关情况 - 2017年7月19日交易完成后，Private Daré股东持有公司约51%的流通普通股，交易前公司股权持有人持有约49% [163] - 2017年7月20日，公司进行了1比10的普通股反向股票分割 [164] - 2018年12月31日，公司现金及现金等价物为680万美元，累计亏损约2900万美元 [171] - 2018年全年，公司净亏损约1670万美元，其中包括约520万美元的商誉非现金减值费用 [171] - 公司预计现有现金资源足以支持计划运营至2019年第三季度 [171] - 2018年1月和2月，公司通过出售股权证券筹集了约1130万美元的总收益 [174] - 截至2019年3月29日，公司公众流通股市值约为1920万美元，根据“小货架规则”，12个月内可出售证券的市值上限为640万美元 [174] - 纳斯达克规定，发行普通股或可转换为普通股的证券达到已发行普通股20%或以上且价格低于最低价格时，通常需要股东批准 [174] - 公司严重依赖资本市场交易筹集资金，由于公众流通股低、市值低、运营历史有限和缺乏收入，筹集额外资金可能困难且成本高昂 [178] - 公司目前资金不足，无法推进产品候选药物的开发，执行商业战略需获取额外资金，否则可能影响业务[179] 公司业务风险相关情况 - 公司是临床阶段的生物制药公司，尚未获得任何产品候选药物的监管批准，未实现商业化或产生产品收入 [173] - 公司计划与合作伙伴开展合作，但面临竞争，且合作存在多种风险，若不成功将影响产品开发和盈利[181][182] - 公司开发的女性健康护理产品候选药物面临激烈竞争，如Ovaprene期望典型使用功效达88%，Sildenafil Cream为3.6%，DARE - BV1将与2%的Clindesse竞争等[183][185] - 公司若无法吸引和留住管理及关键人员，将影响产品商业化和业务计划实施[189] - 2018年12月31日止年度，公司进行多项战略交易，可能面临评估、整合及收益等风险[190] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，使公司面临监管合规风险[191] - 公司预计作为上市公司运营成本将增加，不再是“新兴成长型公司”后费用会进一步上升[194] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404节规定，要提供管理层关于财务报告内部控制的报告[194] - 公司业务依赖四种临床试验阶段产品候选药物的成功开发和监管批准，若失败将产生重大不利影响[198] 临床试验相关情况 - 2018年5月公司启动Ovaprene的PCT临床试验，2019年下半年计划启动多项临床试验[202] - 细菌性阴道炎（BV）影响超2000万女性，DARE - BV1仅在30名女性中进行过研究[206] - 临床测试的启动和完成可能因多种因素延迟，包括资金、招募、监管授权等[202] - 临床测试开始后可能因多种因素出现意外延迟、暂停或终止[203] - Ovaprene是药物/设备组合产品，若FDA主要监管责任改变将影响开发时间表并增加成本[207] - 女性性功能障碍病因复杂，Sildenafil Cream, 3.6%临床试验设计和实施具有挑战性[208] - DARE - HRT1的阴道环技术首次在人体测试，即使成功也将面临重大商业竞争[210] 产品获批及市场接受相关情况 - 公司业务依赖及时获得FDA对候选产品的批准，获批要求可能随时间变化，或需更多资金和时间[212] - 若FDA判定公司不能使用505(b)(2)途径开发候选产品，需通过505(b)(1)途径申请，时间和资金成本或大幅增加[213] - 若FDA对505(b)(2)条款的解释被成功挑战，可能改变相关政策和做法，影响公司产品获批[213] - 获得监管批准是漫长、昂贵且不确定的过程，要求可能随时间变化[215] - 即使候选产品获得监管批准，也可能不被医生、消费者或医疗界接受，限制创收潜力[216] - 新产品的市场接受程度取决于疗效和安全性证据、第三方保险覆盖或报销等因素[216] - 若产品无法比现有选择提供更多益处，公司可能无法获得足够收入实现盈利[217]