公司产品组合情况 - 公司自2017年7月起组建产品组合，目前有三个处于临床开发后期的候选产品和三个准备进入1期的候选产品[20],[23] - 公司拥有女性健康领域的临床前产品候选，包括微芯片植入式药物递送系统及避孕应用、ORB - 204和ORB - 214注射用依托孕烯配方、DARE - RH1非激素避孕方法[122] 各产品研发进展及特性 - DARE - BV1是含2%磷酸克林霉素的新型热固性生物黏附水凝胶，用于治疗细菌性阴道病（BV），现有FDA批准疗法临床治愈率为37 - 68%，该产品在前期研究中28名可评估受试者里24人（86%）在第2次访视时临床治愈，24名临床治愈者中23人（96%）在第3次访视时仍临床治愈[30],[31],[32] - 2019年8月FDA授予DARE - BV1合格传染病产品（QIDP）称号，2020年3月获快速通道称号[34] - 公司预计2020年下半年启动DARE - BV1 - 001的3期研究，计划在美国约40个地点招募约220名12岁及以上女性，预计2020年底前获得顶线数据，若研究成功预计2021年初提交新药申请（NDA），该项目总成本约1000万美元[35] - Ovaprene是新型无激素阴道环，用于避孕，典型使用避孕效果预计与当前非植入式激素避孕方法相当，约为91%[37] - 2019年11月Ovaprene的性交后试验（PCT）临床试验取得积极顶线结果，在100%的女性和周期中，性交后2 - 3小时采集的月经中期宫颈黏液中，每高倍视野（HPF）平均少于5个渐进运动精子（PMS），使用Ovaprene周期中PMS均值为0.48/HPF，中位数为0[41],[42] - 基于PCT临床试验积极结果，公司计划2020年向FDA提交研究性器械豁免（IDE）申请，若获批，2020年下半年启动关键临床试验，评估约250名女性使用12个月的安全性和有效性[44] - 公司正在开发3.6%西地那非乳膏用于治疗女性性唤起障碍，计划利用FDA的505(b)(2)途径在美国获得营销批准[46] - 3.6%西地那非乳膏2a期研究中，35名入组女性有31名完成研究，用药后生殖器组织血流量较安慰剂有所增加[50] - 公司计划在2020年启动3.6%西地那非乳膏的2b期临床试验[53] - 公司正在澳大利亚对DARE - HRT1开展1期临床研究，预计2020年底公布topline结果[58] - 绝经后乳腺癌患者外阴阴道萎缩的患病率估计在42%至70%之间，公司计划2021年推进DARE - VVA1进入1期临床开发[60] - 公司计划2021年推进DARE - FRT1进入1期临床开发[61] 公司发展及业务策略 - 公司发展策略一是利用现有和新生成数据准备新药研究申请（IND）或研究性器械豁免申请（IDE），推进产品向新药申请（NDA）或上市前批准（PMA）提交；二是通过FDA的505(b)(2)途径开发有不同配方、应用或递送方式的FDA批准药物和疗法[21],[22] - 公司业务策略是获得重点领域差异化候选产品的权利，推进临床开发，再将产品授权给有销售和分销能力的公司[18] - 公司认为女性健康市场在产品创新开发的中期阶段和治疗选择方面存在空白，有意填补这些空白[19] 公司许可协议及费用情况 - 2020年1月公司与拜耳就Ovaprene在美国的商业化达成独家许可协议[63] - 公司在2018年12月支付MilanaPharm 2.5万美元许可费，2019年12月5日支付10万美元，2020年1月31日支付11万美元[69] - 公司将向MilanaPharm支付最高30万美元的临床和监管开发里程碑款项，最高175万美元的商业销售里程碑款项[70] - 公司将按年度全球净销售额向MilanaPharm支付高个位数至低两位数的特许权使用费[71] - 公司向Hammock支付费用，包括执行协议时的25万美元、2019年12月5日的12.5万美元、2020年1月31日的13.75万美元，里程碑付款最高达110万美元[78] - ADVA - Tec专利组合截至2020年3月29日，包括9项已授权美国专利、2项待决美国专利申请，其他主要市场60项已授权专利和4项待决专利申请；公司前三年研发Ovaprene总计需投入至少500万美元；里程碑付款最高达1460万美元，全球净销售里程碑付款最高达2000万美元；商业推出后，按1% - 10%支付特许权使用费[79][80][81][83] - 公司与Bayer的协议中，收到100万美元预付款，Bayer支付2000万美元后许可生效；公司有权获得的里程碑付款最高达3.1亿美元[85][86] - SST的Sildenafil Cream含药量为3.6%；SST临床和监管里程碑付款为50万 - 1800万美元，商业销售里程碑付款为1000万 - 1亿美元[89][95] - 公司向Catalent支付25万美元不可抵减的前期许可费；前两年每年维护费5万美元，之后每年10万美元；临床和监管里程碑付款最高达1350万美元，商业销售里程碑付款最高达3030万美元；特许权使用费为中个位数到低两位数，或按低两位数百分比支付 sublicense收入[99][100][102][103] 公司协议终止情况 - MilanaPharm可在特定条件下，在产品或工艺推出后60天内通知终止特定国家的许可；公司或关联方停止销售9个月以上、未在120天内恢复营销努力等情况，MilanaPharm提前90天通知可终止许可[75] - 公司可提前60天书面通知终止ADVA - Tec协议；ADVA - Tec在公司开发竞争产品、未在指定国家商业化等情况下可终止协议[84] - Bayer可提前90天通知终止与公司的协议；若公司未按时收到临床试验和制造活动费用，协议自动终止[88] - 公司在获得监管批准前可提前90天、获得批准后可提前180天无理由终止SST协议；SST在公司未按开发计划开展活动且未在60天内纠正时，提前30天通知可终止协议[97] 公司收购情况 - 2019年11月公司通过合并交易收购Microchips，发行约300万股普通股，Microchips收盘时现金及现金等价物约为590万美元[106][107] - 公司需向Microchips原股东支付最高4650万美元的或有对价，最高230万美元可选择以普通股支付，最高5500万美元取决于产品净销售额，还有产品年净销售额低个位数至低两位数百分比的分层特许权使用费及产品分许可收入的一定百分比[108] - 公司在2019年12月31日止年度收购了Microchips[208] - 公司在2018年12月31日止年度与SST和Catalent签订许可协议，与Orbis Biosciences Inc.签订合作和期权协议，完成对Pear Tree Pharmaceuticals, Inc.的收购和对Hydra Biosciences, Inc.资产的收购，并与Hammock Pharmaceuticals, Inc.、Trilogic Pharma, LLC和MilanaPharm LLC签订转让和许可协议[208] 公司专利情况 - 公司拥有4项美国专利，专利期限分别至2028年12月、2031年6月、2037年10月，5项外国专利期限至2028年12月，还有5项外国和2项美国专利申请待批准，若获批专利期限在2036 - 2037年[114] - 公司是9项美国专利和60项其他主要市场专利的独家被许可人，Ovaprene相关2项专利期限至2028年8月，1项至2027年7月[115] - 公司是全球16项已发行专利的独家被许可人，美国专利期限至2029年6月，可能符合Hatch - Waxman法案的专利排他性条件[116] - 公司是4项美国专利和6项外国专利的独家被许可人，专利期限分别至2024年4月、11月、2027年9月等，还有1项美国和2项外国专利申请待批准，若获批期限至2038年5月[117] 公司面临的法规及监管情况 - 公司需向FDA提交新药产品安全性和有效性数据等以获批准，过程昂贵且耗时，可能遇困难或成本导致延迟或无法上市[129] - 新药在美国上市前FDA要求的关键步骤包括非临床研究、提交IND、进行人体临床试验、提交NDA、接受预批准检查等[130] - 临床试验分为三个阶段，通常按顺序进行但可能重叠，FDA可能暂停或制裁不符合要求的试验，IRB负责保护受试者并可暂停研究[131][136][137] - 标准NDA审查目标日期通常为提交申请后十个月，优先审查为六个月，但实际响应常超出目标日期[143] - 《预算控制法案》触发政府项目自动削减，包括自2013年4月起，每年削减2%的Medicare医疗支付，将持续至2027年[155] - 《美国纳税人救济法案》减少了对部分供应商的Medicare支付，并将政府追讨多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[155] - 《患者保护与平价医疗法案》对品牌处方药制造商征收年费，提高Medicaid回扣率，扩大340B药品折扣计划[153] - 《减税与就业法案》废除了《患者保护与平价医疗法案》中的“个人强制保险”税[154] - 公司提交NDA后，FDA有60天进行初步审查以决定是否受理[142] - 若组合产品分类或主导中心分配不明确，FDA将在收到指定申请60个日历日内发出指定函[158] - 公司需遵守美国FDA对医疗器械的监管要求，包括设计、制造、标签、推广等方面[166] - 公司还需遵守美国其他医疗保健法律，如反回扣、虚假索赔、隐私保护和透明度等法律[168] 公司财务相关情况 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为480万美元，累计亏损约4400万美元，2019年净亏损约1430万美元[187] - 2019年至2020年3月26日，公司通过出售股权证券筹集了约1120万美元的总收益[192] - 截至2020年3月26日，公司根据货架注册声明不能发售超过约170万美元的新证券[194] - 公司预计可预见的未来净亏损将持续，研发费用将大幅增加，需筹集额外资金维持运营[185] - 公司资本需求高度依赖产品开发计划、进展、临床试验和临床前研究结果、监管提交成本和时机等[186] - 公司临床阶段候选产品包括DARE - BV1、Ovaprene、3.6%的Sildenafil Cream和DAREHRT1，其发展取决于临床试验结果和财务资源[186] - 若产品开发成功，公司需为每个产品制定商业化计划，这也需要大量资源[186] - 公司严重依赖资本市场交易筹集资金，但因公众流通股低、市值低、运营历史有限和缺乏收入，筹集额外资金可能困难且成本高[197] - 公司目前没有足够资金推进所有候选产品的开发和监管批准[198] - 公司可能无法获得额外资金，若无法及时获得，将对业务、运营结果和财务状况产生重大不利影响[187] - 公司可能无法从与拜耳的许可协议中获得全部潜在里程碑付款，特许权使用费和转许可费可能远低于预期[191] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有15名全职和3名兼职员工，其中10人从事研发，8人负责行政[179] - 截至2020年3月26日，公司有19名员工，其中15名全职，4名兼职[205] - 公司员工数量少，可能影响对外部顾问和供应商的监督[205][206] - 公司若无法吸引和留住管理及关键人员，可能影响业务发展[207] 公司面临的其他风险及情况 - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性和成本效益的审查影响公司产品销售及盈利[148] - 公司依赖第三方生产临床试验材料和商业产品，第三方设施合规问题可能影响生产和销售[147] - 公司获批产品需遵守多项上市后监管要求，变更产品可能需FDA批准[146] - 公司面临多种合作风险，如无法获得监管批准、市场机会缺乏吸引力等[201] - 公司产品面临激烈竞争，如Ovaprene、Sildenafil Cream 3.6%、DARE - BV1等[202][204] - 公司业务发展战略中的收购等活动可能面临评估、整合和收益等方面的风险[208][210] - 若公司6月最后一个工作日的公众流通股价值达7500万美元以上，且最近一个财年报告的年收入达1亿美元以上，将成为加速申报公司[212] - 公司作为上市公司运营成本增加，成为加速申报公司后合规成本也会增加[212] - 依据2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条，公司管理层需每年提供财务报告内部控制有效性报告，这会产生大量费用并耗费管理时间[212] - 若成为加速申报公司，公司需获得独立注册公共会计师事务所关于财务报告内部控制的鉴证报告，可能大幅增加合规成本[214] - 网络攻击等安全威胁增加，公司系统和网络易受计算机病毒、自然灾害等破坏[215] - 系统故障、安全漏洞或数据泄露可能导致产品开发计划中断，增加成本并影响产品开发进度[215] - 数据或应用程序丢失、损坏或机密信息不当披露，公司可能承担责任，影响产品开发和竞争地位[215] - 公司可能需承担额外成本来弥补安全漏洞或中断造成的损失[215] 公司基础信息 - 公司于2005年12月在特拉华州注册成立，2017年7月完成业务合并并更名为Daré Bioscience, Inc. [180] - 公司网站为http://www.darebioscience.com，向美国证券交易委员会提交的文件会在网站免费提供[181][182] 其他行业相关信息 - 2018年，Bijuva®雌二醇和孕酮胶囊成为首个获FDA批准的生物仿制药[204] - 纳斯达克规定，非公开发行中，若发行（连同公司高管、董事和大股东的销售）达到发行前普通股的20%或以上，需获得股东批准[194] - 若Ovaprene要成为有显著营收潜力的新避孕产品，典型使用功效需达到约91%[202]