疾病相关数据 - 公司预计RDEB在美国的发病率为每百万例出生95例，其中RDEB - GS占3%，患病率在700至4000名患者之间，最可能为2500名患者[16] - RDEB - GS和RDEB - GO患者在30岁时死亡的概率分别是普通人群的20倍和5倍[14] - RDEB - GS和RDEB - GO患者平均每人有8处慢性复发性伤口，多数伤口面积大于20平方厘米[16] - 公司估计RDEB患者每年症状支持治疗费用在2万至40万美元之间[17] - MPS III发病率估计为每70,000例出生中有1例[20] - CLN3疾病在美国每100,000例活产中有2 - 4例受影响，在芬兰每12,500人中有1例受影响[31] - 囊性纤维化在美国至少影响30,000人，每年新增900 - 1,000例诊断[33] - 80%的遗传性眼部疾病发生在光感受器中[36] 产品临床试验情况 - EB - 101一期/二期研究显示，对大的慢性伤口有显著持久的愈合效果，随访时间长达5年[18] - EB - 101治疗后两年多观察到持续的VII型胶原蛋白表达，4年内未检测到复制型逆转录病毒[18] - 公司预计2019年年中启动评估EB - 101治疗RDEB的关键临床试验[18] - VITAL™研究将是一项多中心、随机的三期临床试验，评估10 - 15名接受EB - 101治疗的患者[18] - VITAL™研究的主要终点是治疗3个月后EB - 101治疗伤口愈合>50%的比例[19] - 截至2018年11月，ABO - 102的MPS IIIA I/II期试验有14名患者入组[24] - ABO - 101的MPS IIIB I/II期临床试验首名患者于2017年入组，第二名于2019年1月入组[26] - 公司预计在2019年第一季度提交ABO - 202的研究性新药申请，预计2019年晚些时候启动临床研究[30] 公司研发项目 - 公司有3个临床开发项目，包括EB - 101、ABO - 101和ABO - 102，还有多个早期阶段项目[6] 公司设施建设与合作 - 公司完成6000平方英尺的细胞和基因疗法生产设施建设，计划建设26000平方英尺，第二阶段8000平方英尺实验室建设正在进行[39] - 公司与REGENXBIO达成许可协议，需支付2000万美元前期费用，10000万美元年费，最高6000万美元商业里程碑付款，产品净销售额低两位数特许权使用费[46] - 公司从全国儿童医院获得AAV治疗MPS III A和B专利申请独家许可，相关专利预计2031 - 2032年到期[46] - 公司从内布拉斯加医学中心和俄亥俄州创新基金会获得治疗CLN3疾病的AAV基因疗法国际专利家族独家许可，相关专利预计2035年到期[46] - 公司从斯坦福大学获得治疗RDEB技术专利家族许可，相关专利预计2037年到期[46] - 公司从北卡罗来纳大学教堂山分校获得新型AAV载体国际专利家族许可，相关专利预计2035年到期[46] - 公司从北卡罗来纳大学教堂山分校获得支持CLN1基因治疗项目的专利组合权利，相关专利预计2037年到期[46] - 公司在2010年在美国推出MuGard，并授权AMAG在美国商业化，2013年授权RHEI在东南亚国家、2014年授权韩美制药在韩国、2014年授权Norgine在欧盟等地区商业化[38] - 公司开发使用转染化学方法的AAV载体产品候选药物制造能力[41] - 公司建立与第三方公司的合同制造关系，以满足工艺和分析开发需求[41] 临床试验规则 - 临床研究分三个阶段，I期测试安全性等，II期评估不良反应和疗效等，III期扩大患者群体验证疗效和安全性[51][53][54] - 获批后可能开展IV期临床试验，用于长期安全性随访[55] - 严重和意外不良事件等情况需在15个日历日内提交IND安全报告，意外致命或危及生命的疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[55] - 基因疗法临床试验需额外观察受试者15年，包括5年年度检查和10年年度问询[56] 药品审批与法规政策 - 2019财年，需临床数据的BLA申请用户费为2588478美元，PDUFA还征收309915美元的年度计划费，特定情况可减免[59] - FDA在60天内审查BLA是否完整，90%的标准BLA在受理后10个月内审查，90%的优先BLA在6个月内审查[61] - 若产品获孤儿药资格且首个获批，该产品有7年排他权[63] - 公司可申请将生物制品候选药物指定为快速通道产品，FDA可对其进行滚动审查[64] - 提交给FDA的产品可能符合其他加速开发和审查的项目，如突破性疗法指定、优先审查和加速批准[64] - 若FDA认为选择患者的基因测试为体外伴随诊断设备，公司BLA获批可能面临重大延误或障碍[59] - 优先审评中FDA目标是在6个月内完成申请审评，而标准审评为10个月[65] - 药品专利期限恢复最长可达5年，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[69] - 儿科独占权获批后可在现有监管独占期基础上增加6个月营销保护[72] - 参考生物制品自首次许可起有12年独占期，生物类似药申请需在参考产品获批4年后提交，获批需在12年后[73] - 《21世纪治愈法案》重新授权罕见儿科疾病优先审评凭证计划4年[74] - 欧盟创新药品获批后有8年数据独占期和10年市场独占期，若前8年获新治疗适应症授权，市场独占期最长可延至11年[77] - 欧盟孤儿药产品可获10年市场独占期，若开展儿科试验可额外获2年市场独占期，若第5年末不满足孤儿药标准，独占期可能减至6年[79] - 《21世纪治愈法案》于2016年12月13日签署成为法律，旨在加速新药和医疗技术的发现、开发和交付[74] - 欧盟新的《临床试验条例》待实施，现行《临床试验指令》在条例实施日废止，但对特定申请在实施日后3年内仍适用[79] - 生物制品获批后需遵守严格的FDA法规，包括cGMP要求、不良反应报告等多项规定[68] - 《哈奇 - 韦克斯曼修正案》允许专利延期最长5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起总计14年，每个FDA批准产品仅可延长一项专利[177] 公司面临的法规风险 - 公司受联邦和州医疗法律监管，违反会导致民事和刑事处罚、声誉损害等后果[80][82][83] - 数据隐私和安全方面受HIPAA、欧洲数据保护条例等法规约束[84][86] - 产品覆盖和报销存在不确定性，美欧第三方支付方降低报销，成本控制政策影响大[87] - 美国和部分外国考虑或实施医疗改革，制药行业受影响大[88] - 公司业务受环保和有害物质相关法律影响，违规可能承担赔偿和罚款[89] - 公司受美国反海外腐败法约束，其他国家也有类似法律[91] - 公司面临激烈竞争，对手资源多、经验丰富，并购可能使竞争更激烈[92] - 基因和细胞治疗产品监管要求不断演变，或使公司产品审批和商业化延迟、成本增加[101][103] - 公司临床研究患者招募困难，受疾病严重程度、研究设计等因素影响，可能导致研究延迟或终止[104][105][108] - 临床研究可能因与监管机构就研究设计难达共识、获审批延迟、招募患者困难等无法如期完成[109] - 产品或候选产品的不良副作用可能阻碍其监管审批和商业化[110] - 即便完成临床研究，也无法确定能否获得监管批准及获批适应症范围[112] - 产品获批后仍受监管审查，如基因治疗患者需随访15年，违反规定将面临处罚[113] - 公司2018年开始建设制造设施，可能因设备故障、原材料短缺等导致生产中断[116] - EB - 101制造存在活检样本存活、细胞增殖率等特定风险，影响生产时间和产量[116] - 制造过程问题可能导致产品缺陷、召回，影响产品发布和临床试验进度[116] - 公司制造过程可能面临招聘和留住专业人员困难，限制合作和产品供应能力[116] - 公司依赖第三方进行产品制造等活动，若第三方不符合cGMP要求，可能导致生产延迟或中断[118] - 公司目前没有EB - 101临床试验供应的备用制造商，更换制造商可能产生大量成本并导致延迟[121] - 若公司、合作伙伴或第三方制造商违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或承担成本[122] - 依赖第三方进行研发活动会降低公司对这些活动的控制，且有第三方终止合作的风险[123][125] - 与第三方合作需共享商业秘密，增加了商业秘密被竞争对手发现或不当使用的风险[126] - 药品候选产品可能因不安全、无效等原因无法成功商业化[127] - 公司需与第三方建立和维持关系，否则可能影响产品商业化[128][130] - 药品开发和商业化受政府严格监管，审批过程耗时且不确定[130] - 公司可能因产品使用或误用产生大量产品责任费用，且可能无法获得保险覆盖[131] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司竞争对手资源更丰富，可能使公司产品失去竞争力[133] - 公司药品商业化依赖报销资金，无法确定产品能否获得报销及报销金额是否影响需求和价格，且未开始申请报销[134] - PPACA对公司业务有潜在负面影响，包括征收消费税、要求提供50%药品折扣、将品牌药医疗补助回扣率从15.1%提高到23.1%等[137] - 公司开发的药品可能面临市场接受度问题，需考虑临床疗效、安全性、相对优势及报销政策等因素[135] - 医疗改革措施可能影响公司产品定价、报销金额及盈利能力，增加定价和报销环境的挑战[136][137] - 2007年FDA修正案法案增强了FDA上市后监管权力，可能导致产品开发、试验和审查延迟或成本增加[137] - 2016年Cures法案旨在推动药品监管现代化和创新，但实施情况不明，公司若无法适应可能失去营销批准和盈利能力[139] - 特朗普政府行政命令可能对FDA监管活动造成负担或延迟，“二合一”规定影响难测[139] - 公司可能受联邦、州和外国医疗法律和法规约束，违反可能面临重大处罚[140] - 公司业务依赖关键人员，若失去或无法吸引这些人员，可能影响研发、营销和商业化目标[143] - 医疗产品和服务的价格下行压力及成本控制措施可能限制公司药品盈利销售能力[146][147] - 公司收集存储敏感数据，信息安全维护至关重要，安全漏洞或中断可能影响业务和声誉[148] - 公司依赖第三方专利和技术许可开展业务，许可可能非独家，且需支付费用和回授权利[149] - 公司在部分许可协议中无法控制专利申请和维护，可能影响产品开发和商业化[151] - 美国政府对政府资助研发的技术有“ march - in 权利”，行使该权利可能损害公司竞争地位[152] - 专利申请过程昂贵、耗时且复杂，公司可能无法及时获得足够专利保护[155] - 公司无法确定是否为发明的第一申请人，专利权利的有效性和商业价值不确定[155] - 即使获得专利，也可能无法提供有效保护，竞争对手可能规避专利[155] - 公司与第三方的知识产权许可协议可能存在合同解释分歧，影响权利范围和义务[158] - 公司可能无法成功获取或维护第三方知识产权，可能需重新设计产品或技术[159] - 公司在全球保护知识产权面临困难，国外执法成本高且效果不佳[163] - 公司已发布的产品候选专利若在法庭受质疑，可能被认定无效或无法执行，失去部分或全部专利保护会损害业务[164][166] - 公司依赖商业秘密保护和保密协议，但商业秘密难保护，协议可能被违反，商业秘密可能被竞争对手知悉[166] - 第三方可能发起侵权诉讼，若公司被认定侵权，可能需获许可、支付费用、停止业务，还可能承担赔偿责任[167][169] - 知识产权诉讼会使公司耗费大量资源，分散员工精力，增加运营损失，影响股价[170] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密的指控，诉讼可能导致损失知识产权或人员[171] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署成为法律，2013年3月16日部分条款生效，增加了专利申请和专利执行或辩护的不确定性和成本[172][174] - 《莱希 - 史密斯美国发明法案》设立的专利审判和上诉委员会自2013年成立以来，使许多美国专利权利要求无效，增加了公司专利被挑战的可能性[174] - 公司可能面临第三方提交现有技术、参与有争议程序，不利裁决会减少专利权利范围或使其无效[174] - 美国最高法院在Prometheus和Myriad案的裁决及美国专利商标局的指导方针，可能对公司现有专利组合和未来保护知识产权的能力产生不利影响[174][176] - 2015年8月澳大利亚高等法院裁定澳大利亚不能为分离基因申请专利，类似裁决可能影响公司知识产权权利范围[176] - 公司知识产权权利未来保护程度不确定，可能无法充分保护业务或维持竞争优势[178] 财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约4.102亿美元，2018年净亏损5670万美元[180] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为8500万美元[183] - 公司预计现有现金、现金等价物和有价证券可满足可预见未来的业务运营资金需求，但运营计划可能改变，或需提前寻求额外资金[183] - 若所有权价值在三年内变动超过50%，公司使用净经营亏损结转可能受限，截至2018年12月31日，公司净经营亏损结转约1.846亿美元[197] 公司股权与上市情况 - 纳斯达克资本市场对公司普通股持续上市标准要求包括：普通股收盘价至少1美元；股东权益250万美元；上市证券市值3500万美元；或最近一个财年或最近三个财年中两个财年持续经营净收入50万美元[194] - 截至2019年3月13日，SCO Capital Partners LLC及其关联方实益拥有公司约28%的普通股[198] 公司股票相关情况 - 公司普通股市场价格可能因多种因素波动，包括业务执行能力、经营业绩、产品开发结果等[186] - 公司过去未支付现金股息，预计可预见未来也不会支付，投资回报可能仅取决于普通股价值[188] - 公司季度经营结果可能大幅波动，若低于投资者或分析师预期，普通股价格可能大幅下跌[189][191] 公司投资与市场风险 - 公司业务和财务业绩不受货币汇率或利率波动的重大影响[247] - 公司不使用衍生金融工具进行交易或投机[247] - 公司投资组合面临利率变动的市场风险[248] - 公司投资策略专注于保存资本、支持流动性需求并获得合理市场回报[248] - 公司仅投资于美国政府、美国机构和美国国债证券[24