财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司累计亏损约3.938亿美元，2018年净利润为3370万美元，2017年净亏损为2.234亿美元[251] - 截至2018年12月31日，公司约有1.316亿美元的净运营亏损结转（NOLs），均由Biotie子公司在2018年及之前产生，使用NOLs抵减未来应税收入受应税收入水平和所有权变更限制，且有80%应税收入的年度限制[260] - 截至2019年2月20日，公司已发行并流通的普通股为47,633,407股，未行使的可按平均每股29.76美元行使价购买8,200,829股普通股的期权，以及根据2015年综合激励补偿计划发行的可获得总计49,167股普通股的受限股票单位[421] - 截至2018年12月31日，公司高管、董事和持有5%或以上已发行普通股的股东合计实益拥有约79%的普通股，能显著影响股东批准事项[423] 各条业务线数据关键指标变化 - 自2010年以来，公司主要依赖美国Ampyra的销售获得收入，但2017年相关专利被判定无效，2018年上诉维持原判，Ampyra销售因仿制药竞争而大幅下降[251] - 2017年地方法院维持公司Ampyra橙皮书专利有效性，但判定另外四项橙皮书专利无效，专利排他权于2018年7月30日终止[359] - 2018年9月10日联邦巡回上诉法院维持地方法院判决，2019年1月联邦巡回法院驳回公司全体重审申请，公司打算向最高法院申请调卷令上诉此案[359] - 因Ampyra专利排他权到期，受仿制药竞争影响，Ampyra销售额大幅下降，预计更多制造商将推出仿制药，加速销售额下滑[359] - 2004年Apokyn在美国获批用于治疗帕金森病OFF期，1993年在欧洲获批[354] - 2018年1月Sunovion宣布其产品关键3期研究取得积极顶线结果，3月提交新药申请，2019年1月收到FDA完整回复信，获批延迟[354] - 2018年9月美国联邦巡回上诉法院维持特拉华州地方法院判决，认定Ampyra某些专利无效，此后Ampyra收入迅速大幅下降，预计更多制造商推出仿制药将加速其销售下滑[374] 未来盈利依赖因素 - 公司未来盈利主要取决于美国Inbrija商业销售的成功推出、在欧盟获得Inbrija的MAA批准并商业化等[252] 未来投资计划 - 2019年公司预计在Inbrija商业化方面进行大量投资[253] NOLs使用限制 - 若公司发生所有权变更（特定股东持股比例增加超50个百分点），Section 382将对变更后应税收入可用于抵减变更前NOLs的金额设年度限制，可能导致大量NOLs未使用过期[261] 税务风险 - 公司在美国、波多黎各及部分欧洲国家需缴纳所得税和非所得税，税务负债判断需大量专业判断，若税务机关有异议或政府出台税改措施，可能增加税务负债[263] 监管审批风险 - 公司产品研发、生产和营销需经FDA等监管机构广泛审批，审批过程漫长、昂贵且不确定，获批后也有持续要求，可能限制产品市场潜力[265] 生产工厂风险 - 公司依赖切尔西制造工厂生产Inbrija等产品，若无法维持监管批准、运营中断或产能不足，将损害业务[271] - 公司切尔西制造工厂租赁至2025年12月，可延长至10年，Inbrija商业销售启动后可能需扩大产能，否则可能导致供应短缺[272] - 2018年公司启动切尔西工厂翻新和扩建项目，预计将工厂面积扩大至约95,000平方英尺，项目计划于2019年第三季度完成[278] - 公司扩大切尔西工厂制造能力面临成本高、风险多等挑战，若无法及时完成扩建，可能需寻求第三方制造商[277,280] 供应商依赖风险 - 公司依靠Alkermes供应Ampyra，Alkermes和公司依靠Regis Technologies, Inc.和CU Chemie Uetikon (GmbH)供应Ampyra的活性药物成分，公司需向Alkermes提供每月18个月书面预测和每年5年书面预测[291] - 公司依赖第三方进行产品生产、包装、供应原材料等，依赖单一来源供应商可能影响产品开发和商业化[283] - 公司依赖第三方制造Inbrija吸入器和供应API，若制造商或供应商出现问题，可能影响产品商业化和临床研究[284] 产品不良反应风险 - Inbrija常见不良反应（至少5%且高于安慰剂）包括咳嗽、上呼吸道感染、恶心和痰液变色[299] 广告促销监管风险 - 公司广告和促销活动受FDA严格监管，违反规定可能面临重大责任[292] 产品标签和使用风险 - 公司产品有特定批准适应症和使用条件，产品标签的限制或安全风险可能导致产品接受度和收入降低[293] - 公司推广药物“非标签”使用面临重大风险，违反规定可能面临重大责任[294] 产品副作用风险 - 若发现Inbrija或其他上市药品有新的或更频繁、严重的副作用，可能导致销售下降、FDA撤回营销批准等[298] 药物警戒风险 - 公司需监测Inbrija和Ampyra的安全性，及时报告不良事件，否则可能面临FDA撤市等监管行动[301] FDA检查历史 - 2010 - 2014年FDA对公司药物警戒计划进行多次检查，公司收到系列483表和警告信，已完成整改[304] - 2016年2月FDA进行两年一次常规检查，发现Ampyra“缺乏效果”投诉趋势分析问题，公司已采取纠正措施[304] 第三方供应商场地检查风险 - 公司第三方供应商药品生产场地受FDA检查，若发现缺陷可能影响产品供应或新产上市[305] 销售渠道风险 - 公司销售Inbrija依赖专业药房客户支持，专业药房存在信息不准确、配药不力等风险[308] 许可协议情况 - 2009年6月公司授予百健独家许可，在美境外开发和商业化Ampyra和氨基吡啶[311] 特许权交易情况 - 公司与医疗保健特许权合作伙伴2017年进行Fampyra特许权货币化交易，达到约定阈值后公司将继续获特许权收入，预计至少需数年[314] 合作者监管获批风险 - 公司合作者需在境外市场获得并维持监管批准，无法获批将损害公司业务前景[315] 研发项目风险 - 公司研发项目可能因多种原因无法产生商业可行产品，2017年裁员可能导致人员不足[317] - 2017年11月公司停止tozadenant的临床开发项目，因3期临床试验发现粒细胞缺乏症及相关严重不良事件[318] - 新药临床试验需多年完成且费用高昂，结果不确定，可能因多种原因被缩减、重定向、延迟或取消[321] - 公司依赖第三方进行临床前和临床试验，若其表现不佳或不遵守法规，会影响研发进度[324][327] 营销法律风险 - 若公司营销违反医疗欺诈和滥用法律等，可能面临民事或刑事处罚及制裁[328] - 联邦医疗计划反回扣法规禁止药企向处方医生等提供报酬以诱导购买，豁免和安全港范围狭窄[330] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，违反反回扣法规可能构成虚假索赔[331] 阳光法案要求 - 自2022年起，阳光法案适用于向医师助理和高级执业护士的付款，公司需收集并披露相关信息[333] 医疗补助回扣计划 - 公司参与联邦医疗补助药品回扣计划，品牌处方药的最低基本回扣为平均制造商价格的23.1%[336] 医保D部分折扣和费用 - 根据《平价医疗法案》，药企需为医保D部分覆盖缺口的品牌药处方提供70%的折扣，并支付年度费用[340] - 医保法案要求药品制造商为处于医保D部分覆盖缺口的受益人提供品牌药处方70%的折扣[345] 医疗体系改革风险 - 医疗体系的立法或监管改革可能影响公司产品的盈利销售能力[341] 业务报销风险 - 公司业务依赖第三方支付方报销，若报销受限或条件不利，业务将受损害，且面临提供更大折扣和更多折扣的压力[344] 产品责任险情况 - 公司产品责任险保单每次索赔的保险限额为5000万美元，保单下索赔总额上限也为5000万美元[367] 可转换优先票据风险 - 可转换优先票据持有人在发生根本性变化时有权利要求公司以100%本金加应计未付利息的回购价格回购票据[376] - 可转换优先票据在2020年12月15日前仅在特定有限情况下可转换，触发条件转换特征可能对公司财务状况和经营成果产生不利影响，若转换为普通股，股东可能会遭遇重大摊薄[378][379] 人才吸引和留住风险 - 2017年公司终止tozadenant项目、特拉华州地方法院判决Ampyra某些专利无效以及裁员，可能阻碍公司吸引和留住高素质人才[381] 环境健康安全法规风险 - 公司研发和制造活动受众多且日益严格的环境、健康和安全法律法规约束，不遵守可能面临重大成本或责任[384] 诉讼风险 - 公司可能面临各种索赔和诉讼，诉讼成本、不利判决或和解费用可能损害公司业务、经营成果、财务状况和现金流[388] 信息技术系统风险 - 公司依赖信息技术系统运营业务，网络攻击、系统错误或数据泄露可能对业务和经营成果产生重大不利影响[389] - 数据泄露或未经授权的数据访问可能损害公司声誉、导致业务中断、增加成本或损失收入，并使公司面临法律和财务风险[392] 知识产权保护风险 - 若无法保护、维护和执行知识产权，公司开发和商业化产品的能力将受到严重限制[396] - 公司专利组合涉及Inbrija、ARCUS项目等，部分专有技术依靠专利、商业秘密保护和保密协议保护知识产权[398] - 获得专利和商标耗时且昂贵，结果不确定，第三方可能挑战公司专利和商标，公司可能失去橙皮书所列专利，业务受重大损害[399][404] 专利诉讼情况 - 公司与仿制药制造商就Ampyra的五项初始橙皮书专利进行诉讼，2017年特拉华地区法院判决维持2018年7月30日到期的专利，使Ampyra专利独家经营权于该日终止，2018年9月联邦巡回上诉法院维持原判，2019年1月联邦巡回上诉法院驳回公司全体重审申请，公司打算向美国最高法院申请调卷令[400] - 2015 - 2017年，一家对冲基金多次向美国专利商标局提交针对公司Ampyra橙皮书专利的双方复审（IPR）请愿，2017年3月专利审判和上诉委员会（PTAB）维持了所有四项受质疑的专利，该裁决于2017年5月成为最终裁决，但不影响地区法院的判决[401][403] 临床数据公开风险 - 临床数据公开趋势可能损害公司业务，如泄露商业秘密方法、使竞争对手利用数据获批产品，降低公司保护机密商业信息的能力[408][409] 公司章程规定 - 公司修改章程、有因罢免董事等特定行动需75%已发行普通股股东投票通过[429] - 公司不得与持有15%或以上资本股票的股东进行业务合并，除非股东持股三年或董事会批准[430] 租赁情况 - 2011年6月公司签订纽约阿兹利13.8万平方英尺办公和实验室空间15年租约，2014年扩租2.5405万平方英尺，目前年租金460万美元，年租金递增2.5%[433][436] - 公司子公司Civitas租赁马萨诸塞州切尔西约9万平方英尺制造设施，年租金150万美元，年租金递增2.5%，2018年开始扩建，完工后年租金将增至170万美元[437][438] - 2016年10月公司签订马萨诸塞州沃尔瑟姆约2.6万平方英尺实验室和办公空间10年租约，目前年租金100万美元[439] 专利诉讼后续情况 - 公司就Ampyra五项初始橙皮书专利与仿制药制造商诉讼，2017年地区法院维持2018年7月到期专利，无效2025 - 2027年到期四项专利，2018年联邦巡回上诉法院维持原判[441][445] - 2014年6 - 7月公司收到Accord等多家公司ANDA申请通知，7月起诉，与部分公司达成和解协议[444][446] - 2015年和2017年公司收到Sun等公司ANDA申请通知，起诉后已和解[447] 董事会权力和结构 - 公司董事会有权不经股东批准发行优先股，董事会分为三类，任期交错三年[427][428] 股息政策 - 公司目前不打算支付现金股息，投资普通股收益依赖股价升值[431][432] 股价波动因素 - 公司股价可能因监管批准、临床试验结果、专利诉讼、收购合作等因素大幅波动，且市场和行业波动也会影响股价[416][418][420] - 现有股东大量出售普通股或市场预期股东出售，会使股价大幅下跌，期权持有人行使期权可能导致进一步稀释和股价下跌[421] 业务扩张风险 - 公司未来可能通过收购公司或业务、引进产品候选药物来扩张业务，但存在诸多风险，无法保证能带来短期或长期利益[362][365] 市场竞争情况 - 多数神经科医生使用为期四天的静脉大剂量皮质类固醇治疗多发性硬化症突然严重复发，许多皮质类固醇有仿制药[360] - 多家公司参与多发性硬化症研究和产品开发，Adamas公司正在开发的ADS - 5102未来可能与Ampyra竞争[361]