产品获批与推出情况 - DSUVIA于2018年11月获FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟委员会批准[10] - 2015年9月Zalviso获欧盟委员会批准商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟商业推出，2019年欧盟商业销售Zalviso的特许权使用费收入预计极少[27] - 2018年6月，欧洲委员会批准DZUVEO用于治疗中度至重度急性疼痛，公司计划与战略合作伙伴在欧洲商业化推广[91] 产品研发与试验情况 - Zalviso在欧洲获批并由Grünenthal商业化，美国正评估重新提交新药申请的时间，2017年8月公布3期试验IAP312积极结果[10] - 2013年9月公司提交Zalviso新药申请，2014年7月25日FDA发出完整回复信，2015年3月称需临床研究测试设备修改和降低误服风险措施[28] - IAP312研究中320名患者使用Zalviso，2.2%患者出现设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率，且无过量用药事件[29][36] - IAP309试验中359名患者参与，比较Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗术后疼痛，Zalviso达到非劣效性主要终点[31] - IAP310试验中178名患者参与，比较Zalviso与安慰剂治疗腹部手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6，p = 0.001[32][33] - IAP311试验中426名患者参与，比较Zalviso与安慰剂治疗骨科手术后疼痛，Zalviso达到主要终点，治疗组SPID - 48为+76.1，安慰剂组为 - 11.5，p < 0.001，68.3%治疗组患者和41.3%安慰剂组患者完成48小时研究[33][34] - IAP312研究中患者共服用7293片舒芬太尼片剂，少于0.1%的片剂被误放，24、48和72小时时间点分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价[37][38] 产品特性与优势 - 不同阿片类药物治疗指数：美哌啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277，舒芬太尼为26716[13] - DSUVIA获批附带风险评估和缓解策略，限制分销至认证医疗监督医疗场所，防止意外暴露导致呼吸抑制[18] - Zalviso由预装40片15 mcg舒芬太尼舌下片的药筒和系统组成，用于住院成人中重度急性疼痛管理[20] - Zalviso系统组件包括一次性分配器尖端、一次性分配器帽、粘性拇指标签、40片15 mcg舒芬太尼舌下片药筒、可重复使用可充电手持控制器、系绳和授权访问卡[24] - 舒芬太尼被列为二类管制物质，Zalviso手持PCA设备有授权访问卡、粘性拇指标签、20分钟锁定、药片单粒分发、安全系绳和自动库存记录等安全功能[25] - DSUVIA设计用于通过非侵入性途径提供快速镇痛，消除静脉给药相关剂量错误[17] - Zalviso旨在解决术后静脉患者自控镇痛相关问题，允许患者按需自我给药[21] - 舌下含服舒芬太尼具有易给药、给药15 - 30分钟后减轻疼痛、维持认知功能等特点，可能取代静脉注射阿片类药物[42] 市场需求与目标 - 公司认为需要能安全有效治疗急性创伤疼痛的额外治疗选择，替代现有口服药物和静脉注射阿片类药物[19] - 基于2016年委托研究，公司估计美国有超9000万中重度急性疼痛患者可能符合DSUVIA和Zalviso治疗条件[44] - 欧洲市场DZUVEO目标细分领域每年有1.42亿患者，每年约有1.1亿急诊就诊和3200万例手术，每年急诊有中重度急性疼痛患者5100万，术后有中重度急性疼痛患者1600万[46] 公司业务收入情况 - 公司业务收入方面，急救服务5200万美元，门诊手术1100万美元，医院/手术中心/办公室手术2000万美元，住院手术/住院病症治疗1000万美元[45] 公司合作与财务情况 - 2013年12月16日，公司与Grünenthal签订合作许可协议及制造供应协议，2015年7月17日和2016年9月20日进行修订，Grünenthal获Zalviso在特定地区商业化权利，前五年购买100%产品需求，之后为80%[26] - 公司与Grünenthal的合作中，2013年12月收到3000万美元预付款，2014年7月收到500万美元里程碑付款，2015年9月收到1500万美元里程碑付款，还有约1.945亿美元额外里程碑付款待收，Grünenthal将按净销售额的15%-25%支付特许权使用费等费用[54] - 2015年9月公司向PDL出售Zalviso在欧洲的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑，获得6500万美元毛收入，PDL将获得75%的欧洲特许权使用费和80%的前四个价值3560万美元的商业里程碑付款（上限1.95亿美元）[55] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司拥有22项已授权美国专利、6项已授权欧洲专利、日本7项、中国7项、韩国7项及其他国际专利，专利保护至少到2027年[59] - 公司在美国、欧洲及其他国家申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计专利在2027 - 2031年到期[61] - 公司为DSUVIA和Zalviso在美国和国际上寻求专利和商标保护[57][62] 竞争产品情况 - DSUVIA的潜在竞争产品有Egalet Corporation的SPRIX、INSYS的舌下丁丙诺啡喷雾等[65] - Zalviso的主要竞争产品是IV PCA泵，还有Avancen Medication on Demand、The Medicine Company的IONSYS等[67][68] 生产供应情况 - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的药品和设备，目前均依赖单一制造商供应，无冗余供应或第二来源协议[69][70] 审批流程情况 - 产品需经FDA审批，审批流程包括非临床实验室测试、动物试验、人体临床试验、提交NDA等，耗时久且成本高[74] - 人体临床试验分三个阶段，需至少每年向FDA提交进展报告，严重和意外不良事件需提交安全报告[75][78] - 提交NDA需支付高额用户费，特定情况下可申请减免，FDA审核时会检查制造商和临床试验点合规情况[80][81] - 若NDA未获批准，FDA会发出完整回复信，指出缺陷并可能要求补充测试或信息，重新提交后审核时间为2或6个月[84] - DSUVIA获批时附带REMS，Zalviso若获批也需REMS，获批产品还可能有标签、测试和监测等要求[85] - 获批产品受FDA持续监管，包括记录保存、不良反应报告、标签和广告规范等，还可能需进行4期临床试验[86] 认证情况 - 2014年12月，Zalviso设备获得CE Mark认证，允许在欧盟商业销售，相关认证已转移至荷兰以应对英国脱欧[92] 法规监管情况 - 公司产品中的活性成分舒芬太尼是受管制物质，受DEA监管，同时受《药品供应链安全法案》相关要求约束[93][94] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予或接受报酬，意图标准被修订为“一个目的”是诱导转诊即违规[96][97] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，药企因提供免费产品、推广未获批用途等被起诉[98] - 公司受联邦和州的数据隐私与安全法规监管，如HIPAA、HITECH，国际上受GDPR等法规约束[99] - 联邦医师支付阳光法案要求特定药企报告向医生和教学医院的付款及医生的所有权和投资权益信息[100] 产品销售与报销情况 - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，获取报销过程耗时、成本高且不可预测，可能影响产品商业化和盈利[103] 政策影响情况 - 立法和监管提案可能改变医疗体系，采取控制药价、增加回扣等成本控制措施[104] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价产品竞争[105] - 2010年《平价医疗法案》设立对生产或进口特定品牌处方药和生物制剂实体的年度费用[107] - 2017年《减税与就业法案》废除“个人强制保险”税，2018年多项费用实施被延迟，《两党预算法案》将药企在医保D部分的销售点折扣从50%提高到70%[108] - 未来可能有更多美国医疗体系改革提案，若实施直接价格控制和准入限制，将对公司业务产生重大不利影响[109] - 自2013年4月1日起，医保对供应商的付款每年累计削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取行动[115] - 《平价医疗法案》（PPACA）可能影响公司业务，包括扩大制造商的医疗补助回扣责任、扩大符合公共卫生服务药品定价计划折扣条件的实体范围等[114] - 《药品供应链安全法案》（DSCSA）对药品制造商提出额外义务，公司正与合同制造商和解决方案提供商合作实施相关要求[116] - 美国第三方支付方包括联邦和州医疗保健计划、政府当局、私人管理式医疗服务提供商等，他们越来越多地质疑药品价格、医疗必要性、成本效益以及安全性和有效性[111][112] - 特朗普政府2019财年预算提案包含额外的药品价格控制措施，还发布了降低药品价格和减少患者自付费用的“蓝图”[111] - 美国卫生与公众服务部已开始就部分措施征求反馈，并依据现有权力立即实施其他措施，如2019年1月1日起允许医保优势计划对B部分药品采用阶梯疗法[111] 公司人员与资金情况 - 截至2018年12月31日，公司有61名全职员工[118] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为1.057亿美元，主要包括货币市场基金和美国政府机构证券[472] 公司注册与更名情况 - 公司原于2005年7月13日在特拉华州注册为SuRx公司，2006年8月13日更名为AcelRx制药公司[119] 市场风险情况 - 公司主要市场风险是利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响，但认为利率风险不显著，市场利率变动1%不会对投资组合总价值产生重大影响[472] 公司产品推出计划 - 公司计划在美国分阶段推出DSUVIA，将美国目标销售团队扩大至约60人[52]