产品获批与商业化情况 - DSUVIA于2018年11月获美国FDA批准，2019年第一季度商业推出；DZUVEO于2018年6月获欧盟批准；Zalviso在欧盟获批并商业化，美国市场正在评估NDA重新提交时间[9] - 2015年9月，Zalviso在欧洲共同体获批商业销售，2016年4月Grünenthal在欧盟推出该产品[26] - 2018年6月，欧盟委员会批准DZUVEO用于治疗医疗监护下的中重度急性疼痛[96] 产品成分与特性 - 不同阿片类药物治疗指数：哌替啶为5，美沙酮为12，吗啡为71，氢吗啡酮为250，芬太尼为277[15] - DSUVIA每片含舒芬太尼30mcg，用于成人医学监督下的急性疼痛管理；Zalviso每片含舒芬太尼15mcg，用于住院成人患者中重度急性疼痛管理[17,21] - Zalviso系统的药筒含40片15mcg舒芬太尼舌下片，约为两天的供应量[22] - 公司选择舒芬太尼作为DSUVIA和Zalviso的治疗成分，其相比其他阿片类药物呼吸抑制作用小，治疗指数高[14] 产品风险与限制 - DSUVIA获批附带REMS计划，限制其分发到认证的医疗监督保健机构，防止意外暴露导致呼吸抑制[20] - DSUVIA和Zalviso若获批在美国将面临多种竞争产品，包括注射类阿片产品、口服阿片类药物等[72] - 公司依靠合同制造商生产DSUVIA和Zalviso的舒芬太尼舌下片，目前正为活性药物成分寻找第二供应商[74] - 公司DSUVIA和Zalviso的药物成分和包装依赖单一制造商，无冗余供应或第二来源协议[75] 产品临床研究情况 - IAP312研究中，320名患者使用Zalviso，2.2%的患者出现设备错误，低于研究目标5%的限制，也低于IAP311研究中7.9%的错误率[28][39] - IAP309试验中，359名患者参与，比较Zalviso与静脉注射PCA吗啡治疗术后疼痛的疗效和安全性[29] - IAP310试验中，178名患者参与，随机分为2:1，119名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，59名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为105.6，安慰剂组为55.6[30][32] - IAP311试验中，426名患者参与，7人未接受研究药物，419人纳入ITT人群，随机分为3:1，321名患者接受舒芬太尼舌下片治疗，105名接受安慰剂治疗，治疗组SPID - 48为 + 76.2，安慰剂组为 - 11.4[33][34] - IAP312研究中，患者共自行服用7293片舒芬太尼片，发现13片误放药片，占比小于0.1%[40] - IAP312研究中，24、48和72小时时间点，分别有86%、89%和100%的患者对疼痛控制方法给予“良好”或“优秀”评价，护士的评价比例分别为91%、95%和100%[41] 市场需求情况 - 2016年委托研究估计，美国有超9000万患者在医疗监督环境中因中重度急性疼痛需使用阿片类药物治疗[47] - 2016年委托研究显示，欧盟5国每年约有1.42亿患者，1.1亿次急诊就诊和3200万例手术，其中急诊有中重度急性疼痛患者5100万，术后有中重度急性疼痛患者1600万[49] 公司业务营收情况 - 公司业务各板块营收分别为：紧急服务5200万美元、门诊手术1100万美元、医院/手术中心/办公室手术2000万美元、住院手术/住院病症1000万美元[48] 公司收购情况 - 公司计划收购Tetraphase Pharmaceuticals，但存在无法及时或完成收购的风险[5] - 2020年3月15日公司将收购Tetraphase，每股Tetraphase普通股将转换为0.6303股公司普通股，并可能获得额外对价[59] - 2020年3月15日公司与Tetraphase达成共同推广协议，3月16日公司裁员30人以消除与Tetraphase商业团队的重叠[60] 公司合作与协议情况 - 2013年12月16日，AcelRx与Grünenthal签订合作许可协议和制造供应协议，授予Grünenthal在欧洲28个欧盟成员国、瑞士、列支敦士登、冰岛、挪威和澳大利亚商业化Zalviso的权利[24] - 公司与Grünenthal的协议中，2013年12月收到3000万美元预付款，2014年7月收到500万美元里程碑付款，2015年9月收到1500万美元里程碑付款，还可能获得约1.945亿美元额外里程碑付款[61] - 2015年9月18日公司将Zalviso在欧洲的大部分预期特许权使用费流和商业里程碑出售给PDL，获得6500万美元收益，PDL将获得75%欧洲特许权使用费和80%前四个商业里程碑付款（上限1.95亿美元）[62] 公司专利与商标情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有25项已发布美国专利、6项欧洲专利、7项日本专利、7项中国专利和7项韩国专利，这些专利至少覆盖到2027年[66] - 公司已在美国、欧洲等多地申请额外专利，若获批且支付相关费用，预计这些专利2027 - 2031年到期[68] - 公司的ACELRX、DSUVIA和Zalviso商标在美国、欧盟等注册，DZUVEO商标在欧盟注册[69][70] 公司面临的监管与法规情况 - 产品候选药物Zalviso需通过FDA的NDA流程批准才能在美国合法上市[77] - 美国FDA审查NDA时，若认为未达批准标准会发完全回应信，重新提交后会在2或6个月内审查[88] - DSUVIA获批时附带风险评估和缓解策略，Zalviso若获批也需该策略[89] - 获FDA批准的药品需持续受监管，包括记录保存、不良反应报告等，未及时进行4期临床试验可能致NDA批准被撤回[90] - 2014年12月，Zalviso设备获CE标志批准，可在欧盟商业销售，2019年ISO认证升级到ISO 13485:2016[97] - 舒芬太尼是DSUVIA和Zalviso的活性药物成分，受DEA管制，在欧洲和其他地区也受管制[98] - 《2013年药品供应链安全法案》对药品制造商在产品追踪和溯源方面有要求[99] - 联邦反回扣法禁止为诱导购买医保报销项目而给予报酬，意图标准被修订为“一个目的”是诱导转诊即违规[101][102] - 联邦民事虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔，药企因提供免费产品、推广未获批用途等被起诉[103] - 公司受数据隐私和安全法规监管，HITECH使HIPAA标准适用于业务关联方，国际法律也有相关规定[104] - 联邦医师支付阳光法案要求药企报告向医生和教学医院的付款及投资权益信息[105] - 公司产品销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，过程耗时、成本高且不确定，可能影响产品商业化和盈利[108] - 立法和监管提案可能改变医疗体系，影响公司产品盈利，包括控制报销、要求返利、限制定价等[109] - 许多外国国家对处方药定价进行政府控制，公司产品可能面临低价竞争和进口产品竞争[110] - 美国和外国的医疗改革可能影响公司运营结果，政府支付可能增加需求但价格可能降低[111] - 《平价医疗法案》影响公司业务，包括扩大Medicaid回扣责任、扩大折扣资格实体、加强欺诈和滥用法律等[113] - 《减税与就业法案》2019年1月1日起废除“个人强制保险”税，2020年联邦支出方案2020年1月1日起取消“凯迪拉克”税和医疗设备税，2021年1月1日起取消健康保险公司税，2019年1月1日起Medicare Part D销售点折扣从50%提高到70%[114] - 自2013年4月1日起，医保向医疗服务提供商的付款每年削减2%，该政策将持续到2027年，除非国会采取行动[115] - 2018年9月，CMS宣布自2019年1月1日起，医保优势计划可对B部分药物采用阶梯疗法[119] - 2018年10月，CMS提议新规则，要求通过医保或医疗补助支付的处方药和生物制品的直接面向消费者的电视广告需包含药品的批发采购成本或标价[119] 公司人员与注册情况 - 截至2019年12月31日，公司拥有99名全职员工[124] - 公司于2005年7月13日在特拉华州以SuRx, Inc.名义注册成立，2006年8月13日更名为AcelRx Pharmaceuticals, Inc. [125] 公司财务与市场风险情况 - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为6610万美元[476] - 公司主要市场风险为利息收入敏感性，受美国利率总体水平变化影响，1%的市场利率变动不会对投资组合总价值产生重大影响[476] - 公司投资遵循董事会批准的投资政策，不持有拍卖利率证券，认为现金、现金等价物和短期投资无重大违约或流动性风险[475] - 国内外股票市场波动和动荡可能影响公司运营结果，使融资更困难，股价可能进一步下跌[477] - 第三方支付方对药品价格、医疗必要性、成本效益、安全性和有效性提出质疑，可能限制药品覆盖范围[122]