财务数据关键指标变化 - 2019 - 2015年公司营收分别为53.2万、2688.1万、92.3万、91.1万、54.5万美元，2018年营收较高主要因Macrilen™成人适应症许可销售[23] - 2019 - 2015年公司净亏损分别为604.2万、418.7万、1679.6万、2495.9万、5014.3万美元，2018年实现盈利[23] - 2019 - 2015年公司基本每股净亏损分别为0.35、0.25、1.12、2.41、18.14美元，2018年为每股净收益[23] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司总资产分别为1998.1万、2501.1万、2219.5万、3165.9万、5149.8万美元[24] - 截至2019 - 2015年12月31日，公司股东权益分别为 - 246.3万、190.7万、 - 278.3万、621.2万、2161.5万美元[24] - 2019年公司根据许可协议获得收入4.5万美元，年末现金为783.8万美元[29] - 2019年9月公司完成股权融资，净现金收益约419.3万美元；2020年2月再次完成股权融资，净现金收益约390万美元[29] - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2019年8月1日，公司向美国证券交易委员会提交F - 3表格的暂搁注册声明，可出售证券总额最高达4500万美元[144] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约420万美元[145] - 2020年2月19日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，此次发行净收益约390万美元[146] - 2019年9月20日，公司与美国机构投资者达成证券购买协议，以每股1.50美元出售332.5万股普通股，交易成本0.8百万美元，同时发行可购买332.5万股普通股的认股权证，行使价1.65美元，有效期5年[212] - 2020年2月21日，公司完成347.8261万股普通股的注册直接发行，每股1.29375美元，同时发行可购买260.8696万股普通股的认股权证，行使价1.20美元，有效期5.5年，净现金收益约390万美元，还向配售代理发行24.3478万份认股权证，行使价1.61719美元，有效期5年[213] - 截至2019年12月31日的十二个月，许可协议下的特许权使用费收入为5万美元，2018年为20万美元[217] - 截至2019年12月31日的十二个月，公司向Novo开具了100万美元的PIP研究成本发票，2018年为40万美元[217] 公司经营风险 - 公司若无法从AEZS Germany获得资金并获得额外融资，可能无法持续经营[28] - 新冠疫情可能影响公司临床试验活动和供应链，对业务、财务状况和经营成果产生重大影响[32][33] - 公司主要专注Macrilen™的许可和开发，若无法成功商业化或授权，公司业务和未来发展将受威胁[35] - 公司有运营亏损历史，营收和费用可能大幅波动，或致普通股股价或其他证券价值下跌[37] - 若无法成功完成Macrilen™儿科临床试验项目或用时超预期，业务战略执行能力将受不利影响[39] - 公司依赖Novo在美国和加拿大商业化Macrilen™，潜在收入多为里程碑和特许权使用费，依赖Novo销售能力[43] - 公司可能需大量额外融资，目前无承诺资本来源，额外资金可能无法以可接受条件获得[47] 监管法规风险 - 产品获批后可能受限制或撤回，监管要求可能变化，不遵守规定会面临多种制裁[54] - 新立法和法规修订可能显著影响公司业务，难以预测其影响[56] - 医疗改革措施可能阻碍产品商业成功，影响公司业务，Macrilen™报销不足会影响收入[57] - 美国和其他司法管辖区有多项医疗系统相关立法和监管提案，无法确定对Macrilen™定价影响[58] - 《患者保护与平价医疗法案》和《2010年医疗与教育可负担性协调法案》影响不确定，无法预测医疗改革立法影响[59] - 2007年食品药品管理局修正案法案赋予FDA增强的上市后监管权，可能导致产品开发、临床试验和监管审批期间的延迟或成本增加[60] - 公司或其被许可人若违反医疗欺诈或滥用法律，可能面临民事或刑事处罚，包括被排除在政府医疗保健计划之外[61] - 《平价医疗法案》（ACA）通过2010年医生支付阳光法案，要求制造商每年向CMS报告向医生和教学医院支付或其他“价值转移”的信息，报告截止日期为每年的第90个日历日[66] 市场竞争与产品风险 - 若Macrilen™（macimorelin）未获市场认可，公司可能无法产生可观收入，其市场接受度受临床疗效和安全性等多种因素影响[70] - 公司专注于Macrilen™（macimorelin）特定适应症，可能会放弃或延迟其他更有成功可能或商业潜力的机会[73] - 公司可能无法在预期时间内实现预计的开发目标，实际事件时间可能因临床试验延迟或失败等因素而大幅变化[74] - 若公司或其被许可人未能为Macrilen™（macimorelin）获得可接受的价格或足够的报销，将影响产品销售和公司创收能力[75] - 第三方支付方控制或降低医疗成本的努力可能限制公司商业机会，减少相关收入和利润，药品定价受到政府关注和改革[77] - 生物制药领域竞争激烈，其他公司开发的新产品可能使Macrilen™（macimorelin）失去竞争力[79] 知识产权风险 - 公司可能无法通过知识产权为Macrilen™（macimorelin）获得充分保护，专利可能面临挑战、无效等问题[80] - 公司专利可能被第三方挑战，相关诉讼费用可能很高且努力可能失败，导致美国专利地位丧失[83] - 公司依赖商业秘密和专有技术保护知识产权，但保密协议可能无法提供有效保护，第三方可能独立开发类似技术[84] - 公司若违反许可协议，可能导致协议终止，使相关开发项目终止并造成投资损失[85] - 公司可能侵犯他人知识产权，若被指控侵权，将产生高额费用，可能被迫停止或延迟产品研发、生产和销售[87][89] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，但第三方可能表现不佳，导致产品获批和商业化延迟或受阻[93] - 公司依赖第三方供应原材料，原材料供应中断或价格大幅上涨，将对业务、财务状况等产生重大不利影响[95] - 公司依赖第三方制造和供应产品，若第三方表现不佳，可能导致供应短缺，影响产品商业化[97] 其他风险 - 公司在招聘和留住关键人员方面面临激烈竞争，人员流失可能影响公司实现战略和运营目标[98] - 公司可能面临诉讼，相关法律费用可能很高，不利判决可能对现金流、经营成果和财务状况产生重大不利影响[99] - 公司面临产品责任索赔风险，可能无法获得足够的保险赔偿，索赔可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[101] - 公司可能被认定为被动外国投资公司，若至少75%的总收入为“被动收入”或至少50%的资产平均价值归因于产生被动收入的资产，2015年是PFIC，2016 - 2019年不是，无法保证2020年及未来不会被认定[109][110] - 若公司发生美国国内税收法典第382条规定的“所有权变更”，净营业亏损抵减收入可能受限，近期立法新增NOL扣除限制，扣除限额为应纳税所得额的80%[116] - 公司运营涉及多种外币，未采用套期保值策略，可能因汇率不利波动产生外汇损失[117] - 财务会计准则变化、公司治理和信息披露法规变化及保险成本上升可能对公司未来财务状况或经营成果产生不利影响[119] - 公司网络安全和数据恢复措施可能不足，数据安全漏洞会扰乱运营、影响经营成果，新数据保护法规可能增加数据管理审查[120][121] - 公司受加拿大证券法和美国萨班斯 - 奥克斯利法案内部控制报告要求约束，无法保证未来能报告财务报告内部控制有效[106] - 公司受广泛环境法律法规约束，可能承担环境修复义务，成本可能重大，影响业务、财务状况等[107][108] 股票相关情况 - 公司普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所上市，纳斯达克要求最低收盘价不低于1美元/股，2020年1月8日曾未达标，1月23日恢复合规，2月21日后股价再次跌破1美元，3月17日为0.49美元[122] - 纳斯达克持续上市规则要求公司满足至少一项额外上市标准，包括股东权益至少250万美元、上市证券市值至少3500万美元或持续经营业务净收入至少50万美元，基于2019年12月31日财务结果，公司可能未达标[123][124] - 公司普通股价格波动大，与传统衡量标准下的财务结果、资产价值等无实质关联[125] - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股在纳斯达克收盘价为每股0.90 - 4.65美元，在多伦多证券交易所为每股1.19 - 6.25加元；截至2020年3月17日，在纳斯达克价格为0.49美元，在多伦多证券交易所为0.71加元[126] - 公司股票期权计划允许任何时候发行的可行使股票期权对应的普通股数量最多为已发行和流通普通股的11.4%[130][132] - 截至2019年12月31日，已发行和流通普通股19,994,510股；无已发行和流通优先股；2015年3月发行的认股权证可发行28,144股普通股，加权平均行使价为每股1.07美元；2015年12月发行的认股权证可发行2,331,000股普通股，加权平均行使价为每股7.10美元；2016年11月发行的认股权证可发行945,000股普通股，加权平均行使价为每股4.70美元；2019年9月发行的认股权证可发行3,325,000股普通股，加权平均行使价为每股1.65美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股953,116股，加权平均行使价为每股3.38美元；未行使股票期权和递延股票单位对应的普通股441股，加权平均行使价为每股912.00加元；第二次修订和重述的股票期权计划有246,619股普通股可供未来授予，2018年长期激励计划有1,079,198股普通股可供未来授予[132] 业务重组与股份变动 - 2019年德国业务重组影响8名员工，于2020年1月31日完成，产生约60万美元遣散费[143] - 2015年11月17日，公司进行100比1的股份合并（反向股票分割），11月20日普通股在纳斯达克和多伦多证券交易所开始合并和调整后交易[142] Macrilen™业务线相关数据及进展 - 2017年12月20日，FDA批准Macrilen™在美国用于诊断成人生长激素缺乏症；2019年1月16日，EC批准macimorelin在欧洲用于诊断成人生长激素缺乏症[54] - 公司与诺华签订许可协议，负责Macrilen™（醋酸麦考瑞林）在美国和加拿大的开发、制造、注册、监管和供应链服务[138] - Macrilen™（醋酸麦考瑞林）获FDA孤儿药认定，用于评估生长激素缺乏症[153] - 美国Macrilen™全面上市后每年预计进行15,000 - 20,000次AGHD测试，美国AGHD评估潜在市场每年为28,000 - 43,000次测试，约10% - 35%的TBI患者可能患GHD [155] - 确认性3期临床研究涉及美国和欧洲31个地点，计划至少纳入110名受试者（至少55名ITT阳性和55名ITT阴性）[160] - 确认性3期临床试验需满足双侧95%置信区间下“阴性一致率”75%或更高、“阳性一致率”70%或更高才算成功，但实际仅阴性一致率达标 [161] - 公司与Strongbridge签订许可协议，Macrilen™专利保护期内，年净销售额达7500万美元以下按15%收 royalty，以上按18%收；专利保护结束后按5%收；达成2500万 - 5亿美元年净销售额商业里程碑可获400万 - 1亿美元一次性付款 [163] - 2018年公司收到Strongbridge 2400万美元现金付款，2018年和2019年分别收到许可协议下 royalty 费用183,878美元和45,000美元 [164] - FDA批准Macrilen™儿科适应症后，公司将获Novo 500万美元一次性里程碑付款 [165] - 许可协议规定，PIP研究中被许可方支付70%研发成本，公司支付30%；2018年和2019年公司分别向被许可方开具35.8万美元和97.9万美元成本发票 [166] - 2019年公司开具发票金额为115.9万美元，2018年为216.7万美元，且已全额收款[168] - 欧盟和英国人口5.13亿，约3.4万成年人可能患有GHD，每年新增约5600例[170] - 2018年1月16日，公司通过AEZS Germany与Strongbridge签订许可协议，开展Macrilen™在美国和加拿大的商业化相关服务[214] - 2018年7月23日，Strongbridge开始销售Macrilen™产品[214] - 2018年12月19日，Strongbridge被出售给Novo[214] - 2019年1月、5月、8月和12月，JSC开会讨论Novo在美国和加拿大的商业化计划等内容[216] - 公司预计随着销售、库存和PIP研究需求的预测推进，将继续进行季度会议[216] - 2019年12月18日，公司宣布AACE和ACE发布新指南，将macimorelin列为传统生长激素刺激测试的替代方案[217] Zoptrex™业务线相关情况 - 公司与Sinopharm A - Think、Orient EuroPharma、Rafa Laboratories、Specialised Therapeutics Asia Pte Ltd签订Zoptrex™许可协议[175] 药品审批相关法规 - 美国FDA审批新药需完成临床前研究，在动物上进行毒性测试，提交IND申请，经30天审核后开展临床试验，临床试验分三个阶段，最后提交NDA或BLA申请[181][182][183][184][185] - 美国FDA授予Macrilen™（macimorelin）孤儿药认定，可获7年美国市场独占权[186] - 美国《哈奇 - 韦克斯曼法案》为新化学实体（NCE）提供5年数据独占权，为新的和补充的NDAs提供3年数据独占权[187][188] - 加拿大药品上市前需向