财务表现 - 公司2018年净亏损为16,466,780美元，2017年净亏损为35,399,257美元[30] - 截至2018年12月31日，公司累计赤字为126,803,647美元，2017年为110,336,867美元[30] - 公司2018年现金余额为5,446,138美元[30] - 公司2018年研发支出为11,795,376美元，2017年为23,285,279美元[25] - 公司2018年总运营支出为19,991,534美元，2017年为37,784,189美元[25] - 公司2018年净现金用于运营活动为22,580,240美元，2017年为31,598,708美元[25] - 公司2018年总资产为8,029,554美元，2017年为29,050,343美元[24] - 公司2018年总流动负债为4,918,267美元，2017年为11,848,369美元[24] - 公司2018年股东权益为3,111,287美元，2017年为17,153,971美元[24] - 公司资本支出在2018年、2017年和2016年分别为0美元、36,885美元和54,750美元[205] 融资与资金管理 - 公司2018年与Aspire Capital Fund, LLC签订了购买协议，承诺购买最多1930万美元的ADS[37] - 公司可能通过私募和公募股权发行、债务融资或战略合作伙伴关系筹集额外资金，包括向Aspire Capital Fund, LLC发行最多1930万美元的ADS[43] - 公司未来可能需要通过发行新股或可转换证券筹集资金，可能导致现有股东股权稀释[163][164] - 公司因延迟提交2017年年度报告，目前无法使用Form F-3注册证券发行，影响未来融资能力[167][168][169] 产品开发与临床试验 - Nomacopan (Coversin)是公司产品开发的唯一重点，成功开发和获得至少一种自身免疫性疾病的监管批准对公司未来成功至关重要[45] - 公司已投资并将继续投资大量时间和财务资源用于Nomacopan (Coversin)的开发，但面临临床试验资金不足、患者招募困难等风险[45][49] - 在PNH的II期临床试验中，7名完成试验的患者中有2名未达到主要终点，另有一名患者在试验中途退出[59] - Nomacopan (Coversin)的长期动物毒性和人类安全性研究可能显示严重不良事件或效果不佳，导致开发终止[63] - 慢性给药可能导致患者产生免疫反应，引起不良反应或削弱药物活性[65] - Nomacopan (Coversin)可能需要冷藏储存和自我注射，若药物在4至8摄氏度下不稳定，可能影响销售和供应链管理[70] - Nomacopan (Coversin)尚未获得任何适应症的监管批准，大规模试验将决定其最终疗效[71] - Nomacopan的Ia期临床试验显示，单次注射后12小时内补体系统抑制率达到100%[215] - Ib期临床试验显示，22.5 mg和30 mg剂量的Nomacopan在7天内实现了完全的补体抑制[218] - 15 mg剂量的Nomacopan在第三天无法维持完全的补体抑制[219] - 22.5 mg剂量的Nomacopan在21天的每日一次给药后仍能实现完全的补体抑制，且未检测到中和抗体[219] 监管与市场独占权 - 公司已在美国和欧盟获得Nomacopan (Coversin)在GBS和PNH的孤儿药地位，但可能无法维持相关市场独占权[72] - 公司可能为Nomacopan (Coversin)寻求突破性疗法认定，但该认定不保证加快开发或审批进程，也不增加获得市场批准的可能性[78][79] - 公司在美国获得孤儿药认定后，可能享有7年的市场独占权，但该独占权可能因FDA认定申请存在重大缺陷或无法保证足够供应而丧失[74] - 在欧盟，孤儿药认定可享有10年的市场独占权，但该独占权可能因原持有人同意、供应不足或新药更安全有效而失效[75] - 公司在美国和欧盟获得的监管批准不保证在其他国家获得批准或商业化[80] - 公司在国际市场的监管审批可能面临延迟、困难和成本增加，可能需要额外的临床前研究或临床试验[81] 法律与合规风险 - 公司可能因违反欺诈和滥用法律或政府价格报告法律而面临行政、民事和/或刑事处罚[82][83] - 公司可能因违反数据隐私和安全法规（如GDPR）而面临高达2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[88] - 公司可能因员工、合作伙伴或供应商的不当行为而面临法律或监管行动，导致重大财务处罚和声誉损害[89] - 公司可能因合同中的赔偿条款而承担重大赔偿责任，影响业务、财务状况和运营结果[122] - 公司可能因集体诉讼而承担重大成本，影响声誉和业务运营[133] - 公司可能被视为被动外国投资公司（PFIC），导致美国纳税人持有公司ADS时面临负面税务后果[147][148][149] 市场竞争与商业化 - 公司目前没有Nomacopan (Coversin)的营销、销售或分销基础设施，若无法自行或通过合作伙伴建立相关能力，将无法成功商业化该产品[100][101] - 公司面临来自其他制药公司、生物技术公司和研究机构的激烈竞争，竞争对手可能更快获得产品批准或开发出更具竞争力的产品[104] - 若FDA或其他监管机构批准与公司产品竞争的仿制药，公司产品的销售将受到不利影响[106][107] - 公司产品若未能获得医生、患者和第三方支付方的市场接受，可能无法产生显著收入[108][109] - 药品报销政策的不确定性可能影响公司产品的市场接受度和销售[110] - 美国和其他国家的医疗改革可能影响公司未来产品的盈利能力和定价[112][113] - 特朗普政府提出的药品定价改革措施可能对公司业务产生影响[114][115] 产品责任与保险 - 公司可能面临产品责任诉讼，若败诉可能承担巨额赔偿责任并限制产品商业化[118] - 公司面临产品责任诉讼的风险，可能导致未来批准产品的需求下降、声誉受损、临床试验参与者退出、试验地点或整个试验项目终止、重大诉讼费用、巨额赔偿或和解、产品召回或使用适应症变更、收入损失、管理层和科学资源从业务运营中转移以及无法商业化产品候选物[119] - 公司目前的临床试验保险可能不足，商业化后需要更全面的保险，但保险费用日益增加，可能无法以合理成本获得足够的保险[121] 运营与供应链 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方未按良好临床实践和监管要求执行，可能导致无法获得监管批准或商业化产品候选物[134] - 公司依赖第三方制造商生产产品候选物，若无法维持关键制造关系或找到替代制造商，可能延迟或损害获得监管批准的能力[142] - 公司依赖第三方制造商扩大Nomacopan (Coversin)的生产规模，若无法优化制造过程或增加产量，可能导致成本增加和商业化延迟[145] 网络安全与系统风险 - 公司面临网络安全风险，系统故障或安全漏洞可能导致临床试验数据丢失、开发延迟、法律责任和声誉损害[126] 管理层与员工 - 公司目前仅有13名全职员工和1名全职等效顾问，资源有限，可能无法满足Nomacopan (Coversin)开发和运营的需求[103] - 公司可能因高管离职和管理层变动而面临业务不确定性，影响战略执行和业务增长[128] 股东与股权结构 - 截至2018年12月31日，公司董事和高管及其关联方合计持有约51.6%的普通股，可能影响公司决策[162] - 公司ADSs持有人需通过存托机构行使股东权利，可能无法及时参与投票[194] - 公司ADSs持有人可能无法参与未来的配股，导致持股稀释[197] - 公司ADSs持有人可能无法收到现金股息，因存托机构可能认为分配不切实际[198] 信息披露与投资者关系 - 公司在2017财年发现财务报告内部控制存在重大缺陷，但已在2018年12月31日前完成整改[177][179] - 公司作为外国私人发行人，信息披露要求较低，可能影响投资者吸引力[185][186] - 公司股东权利与美国公司不同，受英国法律和公司章程约束[189] 市场流动性与上市资格 - 公司ADS可能因未能满足纳斯达克持续上市要求而被强制退市，影响流动性和融资能力[150][151] - 公司ADS市场流动性有限，且无法保证未来能维持纳斯达克上市资格[152][153] - 公司ADS价格波动性大，可能受多种因素影响，包括临床试验结果、监管批准、市场条件等[154][155][156] 国际环境与政策影响 - 英国脱欧可能导致公司合规成本增加，并影响公司在英国和欧盟的专利和监管合规[170][171] - 公司目前不计划支付现金股息，股东需依赖ADSs的升值获得投资回报[175][176] 产品特性与市场潜力 - 公司主要产品Nomacopan（原名Coversin）是一种第二代补体抑制剂，作用于补体成分C5，并独立抑制白三烯B4（LTB4）活性[208] - Nomacopan已获得美国FDA和欧洲EMA的孤儿药资格，用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿症（PNH）和吉兰-巴雷综合征（GBS）[210] - Nomacopan在2017年3月29日获得FDA快速通道资格，用于治疗对Soliris®（eculizumab）耐药的PNH患者[211] - Nomacopan的临床目标包括PNH、骨髓移植后血栓性微血管病（TMA-HSCT）以及一系列炎症性疾病[212] - Nomacopan的皮下注射形式可能加速患者接受度，患者调查显示许多患者更倾向于每日自我注射而非静脉输液[214]