财务状况与资金获取 - 截至2018年12月31日，公司现金及现金等价物和短期投资为5230万美元，现有资金至少可支持未来12个月运营[149] - 2019年1月，公司私募发行4706700股普通股及可额外购买1835610股普通股的认股权证，总收益约2530万美元[152] - 公司与Piper Jaffray达成股权分配协议，可通过“随行就市”股权发行计划出售至多5000万美元普通股[152] - 2018年公司净亏损3650万美元，自成立以来一直有重大运营亏损[153] - 公司预计在可预见的未来继续产生重大运营亏损，且可能永远无法实现或维持盈利[153,154] - 公司主要通过出售股权证券和与Kite的许可及研究协议获得资金，未来需寻求额外资金[151] - 若公司无法及时获得必要资金，可能需延迟、减少或终止研发项目、临床试验等[150,152] - 截至2018年12月31日，公司有5230万美元现金、现金等价物和短期投资，投资有价证券面临信用、流动性、市场和利率风险[223] - 公司若发生“所有权变更”，净经营亏损结转和某些其他税收属性可能受限，2017年Nivalis和Alpine合并可能导致所有权变更，或无法利用净经营亏损结转和某些其他税收属性[225] - 债务违约可能导致交叉违约，公司资产和现金流可能不足以偿还加速到期的债务[227,228] - 截至2019年1月31日，公司高管和董事及其关联方实益持有约75%的普通股，可能影响公司决策和股价[300] - 2019年1月私募配售的投资者可转售约470万股普通股，以及行使认股权证可发行的约180万股普通股[301] - 截至2018年12月31日，可行使的期权和认股权证分别为887,134股和17,153股[301] - 公司预计在可预见的未来不会支付普通股股息，将保留所有未来收益用于运营和扩张[326] 研发与技术风险 - 公司开发基于vIgD技术的新型蛋白免疫疗法，该技术科学研究较新，支持可行性的证据初步且有限[155] - 公司尚无上市产品，治疗候选药物均处于早期开发阶段，临床和临床前开发工作不一定成功[163] - 2019年1月，公司在ALPN - 101的I期健康志愿者试验中纳入首批受试者，计划在2019年第四季度提交ALPN - 202的研究性新药申请[163] - 治疗候选药物在临床前和临床开发的任何阶段都可能意外失败，历史失败率较高，公司平台的新颖性可能使失败率高于历史正常水平[165] - 公司开发项目和平台作用机制未被确凿证明，可能影响融资、研究、生产、审批、合作及市场推广等[230] 合作与协议风险 - 公司与Kite签订独家全球许可和研究协议，有望获得高达5.3亿美元的里程碑付款，并按产品和国家获得低个位数百分比的销售特许权使用费[169] - Kite在合作中拥有决定权，若其未能成功开发、获批或商业化治疗候选药物，或终止合作，公司业务将受重大不利影响[170] - 若公司无法确保许可和研究协议涵盖项目的知识产权，Kite可能终止协议，公司业务将受重大不利影响[171] - 公司进行战略交易存在诸多风险，如承担未知负债、增加成本等，若交易失败可能影响候选疗法开发和商业化[181][182][183][184] - 若违反许可、合作等协议，公司可能需支付损害赔偿，失去开发和保护技术所需的知识产权，影响经营业绩和业务前景[249] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床或临床前研究，若第三方表现不佳，公司开发计划可能延迟，业务将受不利影响[174] - 公司依赖第三方制造和供应合作伙伴，临床试用材料供应可能受限、中断或质量数量不达标，影响研发项目推进[177] - 公司依赖第三方制造商，若其未履行义务或供应受限，可能导致产品短缺、延误等问题[179][180] - 公司内部计算机系统或承包商、供应商、顾问的系统遭破坏，可能使专利或专有权利面临风险，导致开发和监管申报延迟，成本增加[256] 竞争风险 - 公司面临来自多方面的竞争，包括开发类似疗法和技术平台的公司，以及已获批和潜在的新疗法[185][186][187] - 公司ICOSL/CD28的竞争对手有Amgen、OSE ImmunoTherapeutics SA、AtoxBio等公司开发的相关抗体和蛋白[191] - 公司ALPN - 202项目的竞争对手有Five Prime Therapeutics、EMD Serono等公司开发的多靶点化合物[194] - 公司新型平台的竞争对手有Amgen、Macrogenics、Xencor等公司的多功能治疗蛋白平台[195] - 公司若成功获批产品，将在安全性、有效性、价格等多方面面临竞争，竞争产品可能使公司产品过时或无竞争力[198] - 第三方可能独立开发类似或更先进技术，若成功绕过公司技术，公司竞争地位、业务前景和经营业绩将受影响[255] 人员风险 - 公司的成功依赖关键管理和技术人员，人员流失可能损害业务，且公司在招聘和保留人员方面面临竞争[199][200] 运营管理风险 - 随着候选疗法进入临床试验，公司在管理增长和拓展运营方面可能遇到困难，需提升相关能力和系统[201] - 公司目前无销售、营销和分销能力及经验，若产品获批，需自行开发或与第三方合作，否则可能无法成功商业化产品[202] 监管与合规风险 - 公司临床研究需符合相关规范，若未遵守，临床数据可能不可靠，需进行额外临床试验，影响监管审批进程[175] - 更换或增加合同研究组织会增加成本、耗费管理精力，可能导致延迟，影响临床开发时间表[176] - 公司候选疗法的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，供应商和制造商需符合相关法规要求[179] - 公司及其第三方服务提供商需遵守美国和外国监管要求，否则可能面临罚款、撤回批准等处罚[204] - 公司治疗候选药物需获得美国或外国监管批准才能商业化，但获得批准成本高、耗时长、不确定且可能出现意外延迟，公司尚无治疗候选药物获得监管批准[258] - 公司治疗候选药物可能因多种原因无法获监管批准，如FDA不同意临床试验设计、无法证明药物安全有效等[261] - 未能获得所需批准会对公司创收能力产生重大不利影响，监管批准可能附带使用限制、后期研究要求等[262] - 公司受众多外国监管要求约束，不同国家批准流程不同，FDA批准不保证其他国家批准[263] - 若公司或合作伙伴未遵守医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、销售并损害声誉[268] - 确保与第三方业务安排符合医疗保健法律法规可能成本高昂，违规可能面临处罚，影响财务结果[269] - 2016年《21世纪治愈法案》签署，其最终实施情况不明，若公司或合作伙伴无法适应法规变化，产品可能无法获批或维持盈利[272] - 公司未能遵守美国联邦、州和地方法规，可能面临民事和刑事处罚，影响公司业务、运营和财务状况[283][284] 市场与销售风险 - 即使治疗候选药物获得批准，公司可能因产品价格、市场接受度等因素无法产生或维持销售收入[159] - 多数国家处方药定价受政府控制，价格谈判耗时且面临降价压力，若报销不可用或定价不理想，公司业务可能受影响[210] - 公司产品商业化成功部分取决于产品及相关治疗的覆盖和报销情况，但新疗法覆盖可能延迟，报销金额可能不足以覆盖成本[276] - 第三方支付方设定报销率常依赖医保政策和支付限制，公司无法及时获得相关药品目录列表、医保覆盖和足够报销，会对经营结果、融资和财务状况产生重大不利影响[277] - 政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力，以及扩大医疗可及性的立法和监管提案，会影响公司产品销售价格和投资回报[278] - 美国国会为减少联邦债务和控制医疗支出而颁布的法律，可能影响公司从联邦政府获得服务、报销或资金的能力，也可能影响相关机构的运作和药品审批进度[280][285] - 若公司治疗产品获批后出现不良副作用，可能导致产品撤市、召回、限制营销等，影响公司收入和经营[286] - 公司生物制品候选药物获批后虽有望获得12年排他期，但存在排他期缩短或不被视为参考产品的风险，可能面临比预期更早的竞争[288][289] 其他风险 - 公司面临产品责任风险，现有或可获得的保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[212] - 公司员工可能存在不当行为，包括不遵守监管标准等，可能导致监管制裁和声誉受损[213] - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环境法律法规，发生事故可能导致业务中断和财务损失[218] - 公司信息技术系统可能面临严重中断，影响与合作伙伴的合作和研发工作[220] - 公司目前运营集中在西雅图，该地区发生意外事件可能对业务产生重大不利影响[221] - 公司业务可能受诉讼和政府调查影响，辩护诉讼费用高、耗时长且分散精力，不利解决结果会产生重大不利影响[229] - 无法在科学期刊或会议展示数据会对公司业务和股价产生不利影响[231] - 不利的科学出版物、编辑或讨论者意见会影响公司融资、研究、生产、审批、市场推广及报销等能力[232] - 英国脱欧造成政治和经济不确定性，导致全球金融市场波动，可能影响公司经营结果和增长前景，且未知其对临床试验、产品审批和销售的影响[290][291][292] - 公司普通股价格可能波动，活跃交易市场可能无法形成或维持，影响股东出售股份和公司融资[295] - 股票研究分析师不发布或发布不利研究报告，公司股价和交易量可能下降[327] - 分析师不提供或停止对公司普通股的研究覆盖，可能对股价产生不利影响[327] - 若分析师下调公司股票评级或发布不利评论，股价可能下跌[327] - 若分析师停止覆盖或不定期发布报告，公司普通股需求可能减少，导致股价或交易量下降[327] - 纳斯达克可能将公司普通股摘牌，限制投资者交易能力并带来额外交易限制[328] - 若被摘牌，公司普通股流动性将严重受损，可能大幅降低股价[328] - 被摘牌后，公司证券市场报价可用性受限[328] - 若被认定为“低价股”，公司普通股交易活动水平可能降低[328] - 被摘牌后，公司获得的新闻和分析师覆盖将减少[328] - 被摘牌后，公司未来发行证券或获得融资的能力将下降[328] 专利与知识产权风险 - 截至2018年12月31日，公司专利组合包含超60项待决专利申请[234] - 公司成功部分取决于获取和维护专利及其他知识产权的能力，未来专利保护存在不确定性[233,234] - 专利过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利或申请失效，专利授予标准不统一且不可预测[235] - 专利授予后可能面临反对、干扰等程序，公司面临多种专利风险[237] - 公司可能从第三方许可专利，若许可方未妥善维护或执行专利，会影响公司竞争地位和业务前景[240] - 公司可能面临第三方专利或其他知识产权侵权索赔，若败诉可能需支付包括三倍损害赔偿在内的费用，还可能无法获得第三方许可，影响产品商业化和营收[244] - 美国专利诉讼中被告常反诉专利无效或不可执行，若败诉公司可能失去部分或全部专利保护，对业务产生重大不利影响[246] - 美国等地专利申请约在最早申请日后18个月公布，公司可能未识别相关第三方专利或申请，若无法解决侵权索赔，可能需进行昂贵、不可预测且耗时的诉讼[247] - 若无法保护商业秘密，公司业务和竞争地位将受损，且执行商业秘密侵权索赔困难、昂贵且耗时，结果不可预测[250] - 公司未来可能面临员工或顾问不当使用或披露前雇主商业秘密的索赔，若败诉可能需支付赔偿，失去知识产权、人员或研发能力[252] - 若商标和商号未得到充分保护，公司可能无法在目标市场建立知名度，业务将受到重大不利影响[254] 法规政策影响 - 若治疗产品获得孤儿药指定，在美国可获7年市场独占权，在欧盟可获至多10年市场独占权[161,162] - 美国孤儿药定义为治疗患者人数少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的罕见病药物，获FDA首个批准可享7年市场独占权[264] - 欧盟孤儿药指治疗危及生命或慢性衰弱疾病、患者人数不超万分之五的药物，获批后可享最多10年市场独占权，若不符合标准可减至6年[265] - 2013年生效的医保支付每年削减2%的政策已延长至2025年，可能影响公司未来收入、收益和现金流[280] 公司治理相关 - 公司作为“新兴成长型公司”，最晚到2020年12月31日可享受JOBS法案的相关豁免[306] - 公司章程规定，罢免董事需66 2/3%的股东投票，且只能因正当理由罢免[315] - 公司章程规定，对公司章程和细则进行某些修订需66 2/3%的股东投票[315] - 特拉华州法律规定，公司与“利益相关”股东进行业务合并，在股东成为“利益相关”股东后的三年内受限[316] - 华盛顿州法律规定，公司与“收购方”股东进行业务合并，在股东成为“收购方”股东后的五年内受限[316]