财务状况 - [截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物、受限现金和短期投资为4090万美元，预计现有资金至少可支持未来12个月的运营计划][117] - [2019年公司净亏损4190万美元，主要源于研究项目和运营管理费用][123] - [公司预计在可预见的未来继续产生重大亏损，且可能无法实现或维持盈利][123] - [公司目前主要通过出售股权证券和合作协议收入来融资，未来需寻求更多资金，包括股权、债务融资等方式][119] - [2019年1月，公司私募发行4706700股普通股及认股权证，总收益约2530万美元][121] - [公司与Piper Jaffray有股权分销协议，可出售至多5000万美元普通股，但相关注册声明已过期，新声明获批前该计划不可用][121] - [截至2019年12月31日，公司有4090万美元现金、现金等价物、受限现金和短期投资，投资有价证券面临多种风险，可能造成损失和影响流动性][201] - [公司合并可能导致Nivalis和Alpine的净运营亏损结转及某些税收属性受限，或对现金流和经营业绩产生重大不利影响][203] - [债务工具条款限制公司处置资产、并购、举债等多项业务战略实施能力，违约可能导致债务加速到期和交叉违约][204][205] - [2013年生效的医保支付每年2%的削减已延长至2025年，这可能对公司未来收入、收益和现金流产生不利影响][260] 技术研发 - [公司计划使用专有vIgD技术开发新型蛋白免疫疗法，但该技术研发基础较新，支持证据初步且有限][125] - [基于vIgD的治疗候选药物可能存在稳定性、活性等问题，人体试验风险尚在评估中][127] - [FDA无vIgD相关经验，公司治疗候选药物的监管审批过程可能复杂、不确定且耗时较长][128] - [即使治疗候选药物获批，市场接受度也受多种因素影响，可能无法产生足够收入抵消开发成本][129] - [公司所有治疗候选药物处于早期开发阶段，尚无产品上市，实现盈利依赖获得监管和机构审查委员会批准、开展临床试验、产品商业化等，临床前测试和试验成本高、耗时长、结果不确定，如ALPN - 101和ALPN - 202的开发不能保证成功][134] - [治疗候选药物在临床前和临床开发各阶段可能意外失败，历史失败率高，公司平台新颖，失败率可能高于历史水平，早期试验结果不能预测后期结果，公司尚未对活跃疾病患者开展临床试验][136] - [FDA等监管机构可能因各种原因随时暂停临床试验，如受试者面临健康风险等，若出现问题导致开发或商业化受阻，公司可能缺乏资金继续推进项目][137] - [公司研发项目和平台作用机制未得到确凿证明，可能影响融资、研究、生产、审批、合作及市场推广等方面][207] 合作与第三方依赖 - [公司收入主要来自合作协议，成功部分依赖合作伙伴开发治疗候选药物的努力，如2015年与Kite Pharma合作，2019年Kite终止协议，同年与Adaptimmune达成合作][139] - [若合作伙伴投入资源不足、改变战略重点或出现合作纠纷，可能影响产品开发和公司财务业绩，还可能引发诉讼][140] - [公司依赖第三方开展临床和临床前研究，若第三方表现不佳、未满足要求或错过期限，开发项目可能延迟，影响公司业务和前景][141] - [更换或增加合同研究组织会产生额外成本、耗费管理时间，有过渡期，可能导致延迟，影响临床开发时间表][145] - [公司依赖第三方制造和供应伙伴，临床试验材料供应可能受限或中断，质量和数量可能无法满足要求，更换治疗物质制造商可能导致临床前或临床活动显著延迟][153] - [治疗候选药物的制造过程需经FDA和外国监管机构审查，供应商和制造商需符合相关法规要求，若不符合要求或供应受限，可能导致产品短缺、延迟发货等问题][154] - [公司预计继续依赖第三方制造商，若无法获得或维持第三方制造，可能无法成功开发和商业化治疗候选药物][157] 疫情影响 - [COVID - 19疫情可能对公司业务和临床试验造成严重影响，包括患者招募、物资供应、临床启动、资源分配、活动中断等多方面问题][146] - [COVID - 19疫情影响程度取决于未来发展，如疾病传播范围、持续时间、各国防控措施等，具有高度不确定性][150] - [公司业务可能受健康流行病和其他疫情影响，供应链可能中断，原材料、药物等进出口受限，可能延误业务和临床试验][151] - [公司研发受疫情影响，新冠疫情或对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响，影响程度取决于高度不确定且无法预测的未来发展[152]] 市场竞争 - [公司面临来自开发类似治疗候选药物和技术平台的实体的竞争，若竞争对手技术更有效或开发速度更快，公司产品商业化能力可能受影响][161] - [公司产品面临来自现有和未来批准疗法的竞争，政府和第三方支付方的报销情况也会影响产品定价和竞争力][163] - [公司竞争对手包括开发与ALPN - 101和ALPN - 202相同靶点疗法的公司，以及构建新型平台的公司][166] - [公司参与生物技术和制药的高度竞争领域，在免疫调节子领域面临来自各大机构和公司的竞争][162] - [第三方可能独立开发类似或更优技术，影响公司竞争地位、业务前景和经营成果][231] - [公司生物制品候选药物可能面临比预期更早的竞争，《生物制品价格竞争与创新法案》的实施存在不确定性，可能影响产品商业前景][268] 人员与管理 - [公司成功依赖关键管理和技术人员的持续服务，失去这些人员可能延迟研发项目，损害业务和财务状况，且公司在招聘和留住人才方面面临竞争][175] - [公司在治疗药物研发和临床试验方面经验有限，随着候选药物推进，需提升多方面能力并管理更多合作关系，且可能无法及时有效改进管理系统][177] - [若候选药物获批，公司需自行或与第三方合作建立销售、营销和分销能力，否则可能无法成功商业化产品，影响业务和财务状况][178] 监管风险 - [公司及其相关方受欧美等国广泛监管，若未遵守监管要求，可能面临多种处罚，严重损害业务][180][184] - [多数国家对处方药定价有政府控制，参考定价、平行分销等会降低价格，若产品报销受限或定价不理想，将对公司产生不利影响][185][188] - [公司可能无法获得美国或外国监管批准，从而无法商业化治疗候选产品，且公司临床试验经验有限，审批时间和标准不确定][235][236] - [公司开发的治疗候选药物缺乏明确政策、实践或指南，可能阻碍或延缓FDA或外国监管机构的审查，导致临床开发显著延迟][237] - [治疗候选药物可能因多种原因无法获得监管批准，如FDA不同意临床试验设计或实施、无法证明药物安全有效等][238] - [未能获得孤儿药指定或独家经营权，竞争对手可能销售同类产品，导致公司收入减少。美国罕见病患者少于20万或开发成本无法从美国销售中收回的产品可申请孤儿药指定，获批后有7年独家经营权；欧盟特定条件下的产品可申请，获批后有最多10年独家经营权][243][244] - [公司或其合作伙伴、制造商、服务提供商若违反医疗保健法律法规，可能面临执法行动，影响产品开发、营销和销售，损害声誉][248] - [确保与第三方的业务安排符合医疗保健法律法规可能涉及大量成本，违规可能导致处罚，影响财务结果][250] - [若违反适用法律或法规，公司可能面临多种执法行动，影响产品开发、营销和销售，损害声誉][251] - [已颁布和未来的立法可能增加公司获得治疗候选药物营销批准的难度和成本，政策变化或新法规可能阻碍、限制或延迟产品获批][252] - [特朗普政府的行政行动可能对FDA的常规监管和监督活动造成重大负担或实质性延迟，影响公司业务][253] - [公司开发的治疗药物可能受到不利的定价法规、第三方保险和报销政策或医疗改革举措的影响，损害业务][254] - [医保覆盖和报销问题或影响公司运营，新疗法获批后可能面临覆盖延迟、报销不足等情况，且难以确定成本效益和报销水平][255] - [第三方支付方常参考医保政策设定报销率，公司无法及时获得相关药典列表、覆盖和充足报销，可能对经营结果、融资能力和财务状况产生重大不利影响][256] - [政府和第三方支付方控制或降低医疗成本的努力，以及扩大医疗保健可及性的立法和监管提案，可能影响公司产品销售价格和投资回报][257] - [公司若违反美国各级医疗法规，可能面临民事和刑事处罚，损害业务、运营和财务状况][262] 其他风险 - [公司面临重大产品责任风险，现有或可获取的保险可能无法提供足够保障，产品责任索赔会对公司造成多方面损害][189] - [员工可能存在不当行为，包括违反监管标准等，难以完全识别和阻止，此类行为可能导致公司面临调查和制裁，影响业务][190][193] - [公司业务涉及危险材料使用，需遵守环保法规，若发生事故或污染，可能承担清理费用和罚款，损害财务状况][195] - [公司需遵守动物研究相关法规，若违反可能面临罚款、负面宣传和业务受影响等后果][196] - [公司计算机和信息技术系统可能因多种原因出现故障或中断，导致业务受影响、成本增加和产品研发延迟][197][198] - [公司可能面临诉讼和政府调查，其结果难以预测，不利解决或和解可能对业务、财务状况等产生重大不利影响][206] - [公司提交科研数据发表或展示申请不受控制，被拒、延迟或展示形式不佳可能对股价、融资和业务产生不利影响][208] - [不利的科研出版物、编辑或讨论意见可能影响公司融资、研究、生产、审批、市场推广及报销等方面][209] 知识产权 - [截至2019年12月31日，公司专利组合包含超100项待决专利申请，但专利申请和保护存在不确定性，可能影响公司竞争地位][211] - [专利申请过程需遵守多项规定，不遵守可能导致专利或申请失效，且各国专利标准不统一，未来技术保护程度未知][212] - [专利法律和规则变化、法院裁决可能影响公司专利获取和执行能力，已授予专利也可能面临异议和挑战][213][214] - [公司可能从第三方许可专利，若许可方未能妥善获取、维护或执行专利，或保留竞争权利，可能影响公司竞争地位和业务前景][217] - [公司在部分司法管辖区保护知识产权可能面临困难，这会降低知识产权价值并带来竞争压力，且部分国家的强制许可和专利执行限制也会影响专利价值][220] - [公司或相关方可能面临第三方的专利侵权等索赔或诉讼，这会耗费成本、时间，影响产品研发和商业化，还可能导致支付赔偿、无法获得许可等后果][221] - [公司虽认为自身技术未侵权，但已知有相关专利或申请，侵权索赔会损害声誉、耗费资源并可能导致赔偿][222] - [若公司发起专利诉讼，被告可能反诉专利无效或不可执行，若败诉会失去部分或全部专利保护，影响业务][223] - [公司可能未识别相关第三方专利或申请，若无法解决侵权索赔，可能需进行诉讼，影响产品营销和业务][224] - [若公司未履行许可等协议义务，可能需支付赔偿、失去知识产权或 sublicense权，影响经营和业务前景][225] - [公司若无法保护商业秘密，会损害业务和竞争地位，且可能面临员工等方的商业秘密使用索赔][226][229] - [公司商标和商号若保护不足，无法建立知名度，会对业务产生重大不利影响][230] - [公司或相关方的计算机系统数据泄露会影响专利和专有权利，导致开发延迟、成本增加等后果，还可能面临报告和处罚要求][232][233] 股票相关 - [公司普通股可能缺乏活跃交易市场，股价可能波动，影响股东出售股份和公司融资能力][273] - [多种因素可能导致公司普通股市场价格波动，包括产品获批情况、临床试验结果、合作协议、诉讼等][274] - [截至2019年12月31日，公司高管和董事及其关联方实益持有约76%的普通股，可能对公司事务产生重大影响][279] - [2019年1月私募配售的投资者可转售约470万股普通股以及约180万股因行使认股权证而发行的普通股，截至2019年12月31日，分别有150万份期权和190万份认股权证可行使][281] - [公司作为新兴成长型公司，可推迟遵守某些保护投资者的法律法规，最晚至2020年12月31日，但减少披露可能使普通股对投资者吸引力降低][285] - [公司决定不采用JOBS法案允许的延长过渡期，将在其他公司采用新会计准则的相关日期采用][286] - [若公司未能维持适当有效的内部控制，可能无法及时准确编制财务报表，导致股价下跌并面临监管制裁][289] - [遵守上市公司法律法规将使公司持续产生成本并占用管理层精力，可能影响吸引和留住合格人员，进而影响投资者信心和股价][293] - [公司章程文件和相关法律中的反收购条款可能阻碍公司控制权变更，影响普通股交易价格][294] - [公司章程规定董事任期错开，需66.67%股东投票才能因正当理由罢免董事][295] - [公司需对董事和高管进行赔偿，这可能减少可用资金以满足第三方索赔，对业务和财务状况产生重大不利影响][302] - [市场价格波动可能引发股东集体诉讼，导致公司承担巨额成本并分散管理层注意力和资源，损害业务和声誉][278] - [公司修订后的公司章程指定特拉华州衡平法院为特定类型诉讼的唯一专属法庭，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力，还可能带来额外诉讼成本或不利判决结果，若该条款不适用或不可执行，公司可能产生额外成本影响业务、财务状况或经营成果][303] - [公司预计在可预见的未来不会对普通股支付股息，计划保留未来收益用于运营和扩张，是否支付股息由董事会决定][304] - [若股票研究分析师不发布研究报告、发布不利报告、停止覆盖或不规律发布报告，公司股价和交易量可能下降][305] - [公司普通股在纳斯达克上市，若不符合持续上市要求被摘牌，将面临流动性受损、市场报价受限、被认定为“低价股”、新闻和分析师覆盖减少、未来发行证券或融资能力下降等重大不利后果][306][307] 特殊身份与规定 - [作为“较小报告公司”，公司无需按照相关规定提供市场风险的定量和定性披露][402] 政治经济环境 - [英国脱欧带来政治和经济不确定性，可能导致全球金融市场波动，影响公司经营结果和增长前景，且相关法规变化也存在未知影响][270]