市场规模与增长 - 美国骨关节炎患者超3000万，2018年中至中重度膝骨关节炎治疗全球市场规模约36亿美元，预计到2026年复合年增长率为9.11%[18] 临床试验数据 - 研究AP - 003 - A有329名患者，1:1随机接受安皮恩或盐水对照治疗，安皮恩治疗12周疼痛平均减轻超40%[20] - 研究AP - 003 - A有329名患者，Ampion治疗组12周时平均疼痛较基线减轻超40%[20] 临床试验进展 - 2018年FDA确认成功的关键III期临床试验AP - 003 - A充分且受控，可证明安皮恩有效性[21] - 2019年6月公司获得FDA关于AP - 013研究的SPA协议，最终确定患者入组1034人，中期分析样本量评估为724人，必要时可调整至1551人[22] - 截至2019年12月31日，公司完成AP - 013研究中期分析所需724名患者的入组和给药，预计2020年3月下旬进行中期分析[22] - 截至2020年2月14日，公司已对AP - 013研究的875名患者给药[22] - AP - 013研究SPA协议确定患者入组1034名，中期分析样本量评估为724名，必要时可调整至1551名；截至2019年12月31日完成724名患者入组和给药，预计2020年3月下旬进行中期分析；截至2020年2月14日已给药875名患者[22] 生产设施情况 - 2014年5月公司开始租赁一个约19000平方英尺的多功能设施，其中约3000平方英尺为模块化洁净室用于生产安皮恩[23] - 2014年5月公司开始125个月租赁约19000平方英尺多功能设施，含约3000平方英尺模块化洁净室用于生产Ampion[23] - 公司自制造基地运营以来生产了约200000瓶安皮恩且无无菌性故障[25] - 公司生产约20万瓶Ampion无无菌性故障，制造设施年最大产能约800万瓶[25][26] - 公司估计安皮恩制造工厂的最大年产能约为800万瓶[26] 产品开发策略 - 2018年公司决定推迟Optina或其他产品的开发，专注于安皮恩[27] - 公司决定推迟Optina的开发，让现有专利和申请失效，以集中资源保护Ampion专利[68] - 公司决定推迟Optina的开发，让现有专利和申请因未支付年金、维护费及未回应相关行动而失效[68] 产品特性与优势 - 公司认为Ampion若获批，将是首个用于治疗严重膝骨关节炎疼痛的非甾体、非透明质酸类关节内治疗药物[33] 药品审批流程 - 美国药品上市前需满足FDA多项要求，耗时多年，IND申请在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[37][38] - 支持BLA的临床试验分三个阶段，Phase I一般少于50名受试者，Phase II探索潜在疗效和最佳剂量，Phase III扩大人群验证疗效和安全性[39] - 一期临床试验通常受试者少于50人[39] - 提交BLA申请成本高，目前申请用户费为290万美元，小公司（员工少于500人）首个人用药物申请可申请豁免，获批后每年需缴纳32.5万美元计划费用[40] - 准备和提交生物制品许可申请（BLA）的申请用户费为290万美元，小企业首次申请可申请豁免，获批BLA的制造商和/或赞助商需支付每年32.5万美元的计划费用[40] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，标准生物制品通常10个月内完成审查，优先或加速生物制品6个月，审查可延长3个月[41][42] - FDA收到BLA后60天内决定是否受理，标准生物制品申请通常10个月内审查完毕，优先或加速生物制品申请大多6个月内审查完毕，审查过程可能延长3个月[41][42] - FDA评估BLA和生产设施后会发出批准信或完整回复信，重新提交的BLA将在2 - 6个月内审查[43] 监管批准风险 - 公司推进Ampion在美国的后期临床试验，但不能保证获得最终监管批准、产品安全有效或成功商业化[44] 欧洲市场监管 - 公司在欧洲营销Ampion需获得相应监管授权，可选择集中或分散程序申请，集中程序获单一授权，分散程序需成员国互认[46][47][48] - 欧盟分散程序下，成员国需在收到申请和评估报告90天内决定是否认可批准[48] 市场独占期 - 公司认为Ampion是新型生物制品，预计获批后将获得12年市场独占期[52] - 《生物制品价格竞争与创新法案》（BPCIA）赋予新型生物制品12年市场独占期，公司认为Ampion是新型生物制品，预计获批后将获得12年市场独占期[51][52] 获批后监管要求 - 产品获批后有特定临床适应症限制，后续若发现问题可能受限或退市，需持续遵守FDA监管要求[53] - 若Ampion获批，公司及制造商需提供更新的安全和疗效信息，产品及生产变更可能需额外FDA审查，宣传推广需合规[54] 研发费用情况 - 2019年和2018年研发费用分别为1260万美元和680万美元，分别占总运营费用的67.9%和61.0%[73] - 2019年和2018年研发费用分别为1260万美元和680万美元，分别占总运营费用的67.9%和61.0%[73][74] 专利情况 - Ampion专利组合主要由7个专利家族组成，各家族专利标准20年有效期分别到2021年、2024年、2032年、2034年、2035年、2036年和2037年[59] - 公司Ampion专利组合主要由7个专利家族组成，各家族专利标准20年有效期分别截至2021年、2024年、2032年、2034年、2035年、2036年和2037年[59] - 公司决定集中资源，限制Ampion专利维护，减少专利总数同时保持战略覆盖[59] - 公司决定集中资源维护Ampion专利，减少专利总数同时保持战略覆盖[59] 人员情况 - 截至2020年2月14日，公司有23名全职员工，并临时聘请了一些顾问[78] 原材料供应 - 公司目前从美国一家供应商处获取生产Ampion临床试验所需的原材料[76] 信息系统与内控 - 公司认为信息系统能力足以管理核心业务，且相关内部控制有效运行[58] - 公司认为其信息系统能力足以管理核心业务，且与信息系统相关的内部控制有效运行[58] 环保合规 - 公司认为自身符合现行环保要求，环保合规成本目前不重大[75] 保险情况 - 公司获取临床试验责任保险，若Ampion获监管批准，将为其获取产品责任保险[77] - 公司为临床试验购买责任保险，若Ampion获批将购买产品责任保险，但可能无法获得足够保险[77] 公司地址与联系方式 - 公司主要行政办公室位于美国科罗拉多州恩格尔伍德市，电话为(720) 437 - 6500[79] - 公司主要行政办公室位于美国科罗拉多州恩格尔伍德市因弗内斯公园大道373号200套房，电话(720) 437 - 6500[79] 专利风险 - 公司通过保密和不披露协议等保护商业秘密和专有技术，为治疗产品申请了美国和外国专利，但专利保护可能无效[69] - 公司已获和未来可能获得的专利可能被挑战、无效或规避，无法提供有效保护和竞争优势[70] - 公司待批专利申请可能无法获批，申请中的权利要求可能被缩小或取消[72] - 生物技术和制药行业专利和知识产权诉讼广泛，Ampion开发可能被挑战，涉诉将产生重大费用[72]