公司基本信息与业务定位 - 公司是香港制药公司，处于临床前阶段，专注开发治疗和诊断技术，2018年6月开设AML诊所[124] - 公司是香港制药公司，处于临床前阶段，专注开发和商业化治疗与诊断技术，2018年6月开设AML诊所[234] - 公司业务分治疗和非治疗板块，重点在治疗板块，非治疗板块含手术机器人和医疗设备开发及AML诊所[234][236] 公司合规与豁免情况 - 公司作为新兴成长型公司，可享受多项报告和财务披露要求豁免，最长可维持五年，或至年收入超10.7亿美元、非关联方持股市值超7亿美元、三年发行超10亿美元非可转换债券等情况先发生[122] - 公司作为外国私人发行人，可豁免美国国内上市公司部分规定，如减少报告提供频率、降低披露要求等[123] 公司业务计划 - 公司计划2020或2021年为至少一种候选药物向美国FDA或其他监管机构提交新药临床试验申请[126] - 未来24 - 36个月，公司计划集中精力开发主导项目，同时分配资源开发SLS - 1和维持AML诊所[129] - 中国是全球第二大医疗市场，公司计划未来在中国销售产品，位于香港的业务或有助于进入中国市场[131] - 公司预计将约20%的资源用于开发除主要项目外的其他项目，重点关注SLS - 1和AML诊所[141] - 截至年报日期，公司未向美国FDA提交任何研究性新药申请，预计2020或2021年提交至少一份申请[169] - 公司将大量资源投入ALS - 1、ALS - 4和NLS - 1三个治疗项目，若剩余临床前研究结果积极，预计2020或2021年向FDA等提交IND申请[234] - 2017年3月前公司在美国进行早期医疗相关被动投资，此后停止并打算退出此类投资以专注当前业务[236] AML诊所相关情况 - AML诊所预计每月行政和运营费用不超12万美元，预计在达到满负荷运营能力18个月后实现运营盈利[126] - 公司的AML诊所于2018年6月开始运营，位于香港中环，初期专注于治疗现代久坐生活方式和人口老龄化导致的慢性病[180] - AML诊所预计每月一般行政和其他运营费用不超12万美元，在招满6名全职医生并建立稳定患者流后18个月实现运营盈利[236] - 公司认为AML诊所无需根据《医疗诊所条例》注册，因其业务以盈利为目的[229] - 因AML诊所医疗服务和研发中心研究工作可能产生临床废物，公司需遵守《废物处置条例》等相关规定[231] 公司技术与专利情况 - 截至年报日期，公司已获得12项独家许可技术，涵盖神经学、传染病学等领域[129] - 公司已提交2份美国临时专利申请，其中一份是关于体内无创检测淀粉样斑块的金属探针（VLS - 4），于2018年9月11日提交[185] - 截至报告日期，公司是12项美国专利和6项待决美国非临时申请以及相应国际专利和专利申请的独家被许可人，也是3项国际专利合作条约（PCT）申请的独家被许可人[187] - 公司拥有21个商标注册，涵盖Aptorum及其子公司的商号和标志，注册地包括中国香港、欧盟和英国，还在申请美国和中国内地的商标注册[191] - 公司Acticule/ALS - 1项目获得1项美国专利（US9212177）、1项欧洲专利（EP2462138B1）、1项中国专利（CN102596946B）和1项德国专利（DE60 2010 019 171.0）许可，美国专利2031年到期，欧洲、中国和德国专利2030年到期[188] - 公司Nativus/NLS - 1项目获得6项美国专利、1项欧洲专利、1项中国专利、1项印度专利和1项日本专利许可，美国、欧洲和中国覆盖化合物的专利2025年到期，适应症美国专利2033年到期[188] - 公司Acticule/ALS - 4项目拥有2项待决美国申请和2项待决PCT申请许可，若专利获批，有效期从2018年起算20年[188] - 公司计划在PCT申请2021年1月30个月进入截止日期前，在中国内地和欧洲专利局提交国家阶段申请[188] - 公司为保护中国市场，获得部分中国专利独家许可，正申请更多专利和知识产权[227] 公司药物研发数据 - ALS - 1对甲型流感病毒A/WSN/33、H3N2（临床分离株）和Vietnam/1194/04（H5N1）病毒的IC50分别为0.069 ± 0.003 μM、0.16 ± 0.01 μM和0.33 ± 0.04 μM[142] - 接受每日两剂（100 μl的2.3 mg/ml ALS - 1）治疗7天的小鼠，50%存活超过21天[143] - 与未治疗对照组相比，ALS - 1治疗小鼠肺部病毒载量约降低10倍[143] - ALS - 4抑制金黄色葡萄球菌色素形成的IC50等于20 nM[154] - 在致命感染小鼠模型中，与对照组相比，ALS - 2对金黄色葡萄球菌感染的小鼠有保护作用，治疗组和对照组有显著差异（P = 0.0057）[173] - NLS - 1在第3 - 8周比口服EGCG显著缩小病灶（p<0.05 - 0.001），在第4 - 8周比肌肉注射GnRH类似物（p<0.05）和腹腔注射PTK787（p<0.05 - 0.01）效果好[165] 公司药物研发阶段 - 公司已停止开发药物候选物VLS - 3[170] - VLS - 1、VLS - 2、VLS - 4目前处于先导发现阶段[170][171][172] - NLS - 1目前处于先导优化阶段[165] - ALS - 2和ALS - 3目前处于先导优化阶段，NLS - 2、NLS - 3和SPLS - 1处于先导发现阶段[173][174][175][176][177] - 公司的SLS - 1机器人导管平台处于实验室模型试验阶段，下一步将使用动态心脏模型测试机器人导管插入术，之后进行临床前试验[179] 公司许可费用与里程碑款项 - 公司需支付低于净销售额10%的特许权使用费，以及低两位数百分比的分许可特许权使用费[150] - 公司同意向许可方支付最高达100万美元的监管里程碑款项[150] - 公司同意向许可方支付最高达700万美元的销售里程碑款项[150] - 公司需支付低于10%的许可产品净销售额作为特许权使用费[158] - 公司同意向许可方支付高达100万美元的监管里程碑款项[158] - 公司同意向许可方支付高达780万美元的销售里程碑款项[158] - 公司子公司Aptorum Therapeutics Limited需支付不超过净销售额10%的特许权使用费，不超过30%的分许可特许权使用费[166] - 公司为首个药品支付的监管和开发里程碑费用最高达4.19亿港元（约537万美元），销售里程碑费用最高达8000万港元（约1026万美元）[166] - 公司为第二个和第三个药品支付的监管开发里程碑费用最高达900万港元（约115万美元），销售里程碑费用最高达4000万港元（约513万美元）[166] - 公司承诺在2020年7月3日前提供300万港元（384,615美元）研究资金[166] 市场相关数据 - 约33%的人携带金黄色葡萄球菌，2%的人携带MRSA[152] - 约85%的严重、侵袭性MRSA感染是医疗相关感染[152] - 美国每年超94000人患严重MRSA感染，约19000人死亡[152] - 2011年金黄色葡萄球菌（包括MRSA）约占医疗相关感染的11%[152] 公司员工情况 - 公司有41名员工，包括39名全职和2名兼职，其中13人全职从事研发和实验室操作，20人负责行政，6人全职负责诊所运营，2名兼职从事赞助研发、实验室操作和法律文书支持[184] - 公司40名员工位于香港，1名位于英国，还聘请了24名独立顾问和咨询师协助运营[184] - 公司有41名员工，包括39名全职和2名兼职，其中40名在香港，1名在英国，另有24名独立签约顾问和顾问[320] 公司面临的竞争与风险 - 公司所处行业竞争激烈，面临来自制药、生物技术公司、学术机构等多方面的竞争[181] - 公司认为通胀不会在可预见的未来对业务产生重大影响，运营和销售不存在季节性[183] - 公司目前未参与可能对业务、财务状况或经营成果产生重大不利影响的法律诉讼或调查[194] - 公司开发的药品和设备产品受美国、中国香港等多地政府监管，获取监管批准和合规需耗费大量时间和资金，违规可能面临多种制裁[195] - 美国药品上市前需完成非临床实验室测试、提交IND、获IRB批准、进行人体临床试验、提交NDA等步骤，违规可能面临FDA多种制裁[196] - 公司药物和设备候选产品商业化前相关专利可能到期或有效期短，公司可能寻求专利期限延长和市场独占期[190] - 公司在某些情况下依赖未专利化的商业秘密和专有技术保护技术，但存在被泄露风险，且无法阻止竞争对手独立开发[190] - 公司目前开发的设备候选产品为SLS - 1，暂无商业化时间表，也不能确保其能商业化[198] - 新产品收入很大程度取决于第三方支付方报销意愿，公司可能需进行昂贵药物经济学研究以获报销[206] - 医保法案将制药商多数品牌处方药回扣责任从平均制造商价格的15.1%提高到23.1%[208] - 医保法案要求品牌药制造商为医保D部分覆盖缺口患者提供50%药品折扣[208] 监管流程相关 - 新药研发非临床测试结果等需提交FDA，IND在FDA收到30天后自动生效，除非被临床搁置[198] - 一期临床试验受试者数量一般在20 - 80人，旨在确定药物代谢等情况[198] - 二期临床试验通常在几百名患者中进行，获取药物有效性初步数据和常见短期副作用信息[200] - 三期临床试验通常包括几百到几千人，在二期有初步有效性证据后进行，收集药物有效性和安全性信息[200] - 严重和意外疑似不良事件等安全报告需在15个日历日内提交给FDA和临床研究人员，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[200] - FDA在收到NDA后60天内审查是否完整以决定是否受理，受理后进行深入实质性审查[200] - 美国专利可根据Hatch - Waxman法案最多延长5年专利期限，但从产品批准日期起总期限不超过14年[203] - 首个获得新化学实体NDA批准的申请人在美国可获得5年非专利营销排他期[203] - 美国FDA要求在90天内对510(k)上市前通知作出批准或拒绝决定，但实际时间往往更长[212] - 美国FDA需在收到上市前批准申请45天内决定是否受理，受理后有180天进行审查，实际可能需数年[214] - 美国FDA的510(k)批准流程通常需3 - 12个月，上市前批准流程通常需1 - 5年或更长[214] - 公司唯一在研设备候选产品SLS - 1预计被FDA归类为II类非豁免设备，需510(k)上市前批准[216] - 2014年4月欧盟通过新临床试验法规，预计2019年实施，将简化和优化临床试验批准流程[218] - 欧盟集中程序下，CHMP评估上市许可申请的最长时间为210天，特殊情况加速评估可减至150天[221] - 欧盟上市许可原则上有效期为5年，续期后有效期不限，除非有特殊情况再续5年[222] - 欧盟上市许可获批后，若3年内未将药品投放市场，许可失效[222] 公司融资情况 - 2018年4月25日公司向Peace Range发行1500万美元可转换债券，扣除2%的结构费用，年利率8%，半年付息一次，10%本金在IPO后自动转换为A类普通股[237] - 2018年5月15日公司完成A系列可转换票据私募融资，投资者购买约160.04万美元票据，IPO结束时按56%折扣转换为230,252股A类普通股[239] - IPO承销商担任债券发行配售代理，获60万美元现金成功费和67,790份A类普通股认股权证，行使价12.17美元/股；China Renaissance获15万美元现金成功费[237] - IPO承销商担任A系列票据发行配售代理，获6.8516万美元现金成功费和12,663份A类普通股认股权证，行使价6.95美元/股[239] 公司财务数据关键指标变化 - 2018年公司医疗服务收入为383,450美元，2017年3月1日至12月31日无医疗服务收入[253][254] - 2018年公司运营总费用为10,711,548美元，2017年3月1日至12月31日为5,693,083美元[253] - 2018年公司其他净亏损为4,806,387美元，2017年3月1日至12月31日其他净收入为3,131,576美元[253] - 2018年公司净亏损为15,134,485美元，2017年3月1日至12月31日净亏损为2,561,507美元[253] - 2018年研发费用为310.1432万美元，2017年3月1日至12月31日为256.0323万美元，增长主要因集团研发人员增加[256] - 2018年一般及行政费用为491.9626万美元，2017年3月1日至12月31日为148.0093万美元，增长主要因集团业务发展人员增加[258] - 2018年法律及专业费用为181.177万美元，2017年3月1日至12月31日为139.549万美元，增长主要因筹备IPO和业务扩张[261] - 2018年其他经营费用为56.0709万美元，2017年3月1日至12月31日为25.7177万美元，增长主要因举办更多企业活动和业务扩张[263] - 2018年其他（亏损）收入为 - 480.6387万美元，2017年3月1日至12月31日为313.1576万美元[265] - 2018年Aptorum Group Limited净亏损为1483.1723万美元，2017年3月1日至12月31日为254.7462万美元[266] - 2018年公司净亏损1513.4485万美元，