财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司净亏损2.307亿美元，累计亏损5.273亿美元[107] - 2017年美国税改法案将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，净经营亏损扣除限制为应税收入的80%，孤儿药税收抵免从符合条件支出的50%降至25%[267] - 截至2018年12月31日，公司报告美国联邦和州净经营亏损分别约为2.939亿美元和4.498亿美元，2018年前产生的7710万美元联邦净经营亏损适用旧规则，2032年起州净经营亏损开始到期[269] - 2016年12月31日至2018年12月31日，公司普通股报告销售价格在每股11.80美元至54.45美元之间波动[274] 各条业务线表现 - 公司T细胞免疫疗法和下一代CAR - T项目面临监管审查、临床开发和获批延迟等挑战，成功依赖这些项目的开发[133] - MATCH和ALLELE研究的主要终点是“确认的最佳客观缓解率”，若接受至少一剂tab - cel®患者的ORR 95%置信区间下限超过20%，则有望达到治疗PTLD的主要终点，假设MATCH招募35名患者，观察到的ORR约37%以上有望达到主要终点，ALLELE任一队列招募35名患者同理[138] - tab - cel®获美欧孤儿药认定[154] - tab - cel®获FDA突破性疗法认定，但不一定加快开发、审查或获批流程，也不增加获批可能性[158] 各地区表现 - 美国孤儿药获批后有7年市场独占期，欧洲为10年，若不满足条件欧洲独占期可减至6年[155] - 美国和欧盟至少有16种疗法获批用于治疗复发缓解型多发性硬化症（RRMS），其中包括3种仿制药[238] - 仅有3种疗法获批用于治疗进展型多发性硬化症（MS），Ocrevus获批用于治疗原发性进展型MS，Extavia和Betaseron获批用于治疗继发性进展型MS，美国有一种治疗继发性进展型MS的仿制药[239] 管理层讨论和指引 - 公司自成立以来一直亏损，预计未来仍会有大量且不断增加的亏损，短期内难以实现盈利[107][108] - 公司目前没有任何产品获得监管部门批准，也未产生任何销售收入，未来收入和盈利存在不确定性[107][111] - 公司运营历史有限，难以评估业务的成功和未来的可行性，财务状况和经营业绩可能会大幅波动[109][110] - 公司需要大量额外资金来实现目标，若无法及时获得资金，可能会影响产品开发和商业化进程[114][118] - 筹集额外资金可能会稀释现有股东权益，限制公司运营或使公司放弃产品候选权[119] - 公司业务战略是扩充产品管线，但可能无法识别、获取、开发或商业化新产品[167] - 公司寻求战略联盟等交易可能面临竞争、谈判复杂等问题，且不一定成功[169] - 公司商业成功取决于产品候选药物获批后在医生、患者、医保支付方和医疗界的市场接受度，受疗效、安全性、成本等多因素影响[224] - 公司预计未来不支付现金股息，股东潜在收益仅来自资本增值[285] 其他没有覆盖的重要内容 - 公司产品候选处于早期开发阶段，多数处于临床前开发，成功开发和商业化存在诸多不确定因素[120] - 公司业务严重依赖产品候选的监管批准，但获得批准的时间和结果不可预测[124][126] - 产品候选可能因多种原因无法获得监管批准，获批后也可能面临各种限制[127][128] - 新型产品候选药物的监管审批流程更复杂、成本更高、时间更长，现有疗法的审批情况不代表公司疗法的审批要求[130] - 2019年1月美国联邦政府长时间停摆，未来类似停摆可能损害或延迟公司的开发和商业化活动[131] - 即使产品候选药物获得批准，也可能有使用限制、警告等，且批准可能被撤回，若无法获批或获批有重大限制，公司可能无法获得足够资金继续开发或产生收入[132] - 临床研究结果不确定，前期研究结果不能预测未来，tab - cel®前期研究结果可能无法在后期研究中重现[138] - 临床研究可能因多种原因延迟、暂停或提前终止，如与监管机构就研究设计未达成一致、招募受试者失败等[144][146] - 患者入组受患者群体规模和性质、疾病诊断情况、竞争等多种因素影响，公司产品候选药物多针对罕见病，患者池小，入组不足或速度慢会增加成本、延迟研究[147][148] - 公司依赖CRO、供应商和临床研究站点进行临床研究，但对其实际表现影响力有限[149] - 临床研究延迟或出现质量问题会损害产品候选药物的批准和商业前景，增加成本，减慢开发和审批流程，减少商业独占期，甚至导致监管批准被拒绝[150] - 产品获批后，美欧等监管机构会对生产、质量控制等多方面持续监管，发现新安全信息可能要求变更[161] - 产品或生产设施不符合法规要求，监管机构可能采取多种处罚措施，影响产品商业化[163] - 产品广告和推广受严格审查，违规会面临制裁和处罚[165] - 政府机构和组织的法规、指南变化可能导致产品使用减少[166] - 公司制造面临诸多风险，如工艺转移复杂、扩大生产困难等，可能增加成本和限制供应[171] - 细胞疗法制造易受污染、设备故障等影响致产品损失和供应中断[174] - 2018年6月公司在加州千橡市开设ATOM设施，2018年Q4完成支持生产的调试和鉴定活动，产品特定鉴定预计2019年完成[178] - 公司依赖第三方供应商，转移制造过程复杂，需证明材料可比性，如tab - cel®开展3期研究前需完善某些检测[187][188] - 若无法成功转移和生产可比产品候选物，公司产品开发和制造能力将受负面影响[189] - 依赖第三方制造商存在监管合规、财务、协议等风险，制造商不遵守规定可能导致产品候选物获批延迟或失败[193] - 公司依赖第三方供应关键材料，供应中断会损害业务，延迟临床研究和产品商业化[194] - 若无法获得和维持足够知识产权保护，产品候选物商业化和竞争力将受不利影响[195] - 生物技术领域专利的可专利性、有效性等不确定，专利申请可能无法获得有效专利[196][197] - 已获专利可能被第三方挑战，即使未受挑战也可能无法充分保护知识产权[198][199] - 公司可能需向第三方寻求许可，但无法保证能以合理条款获得[200] - 美国专利自然有效期为申请后20年，若临床研究或获批延迟，产品专利保护期可能缩短[203] - 美国政府对公司部分许可专利技术有一定权利，包括非独占许可和介入权[204] - 公司及合作伙伴可能面临第三方侵权索赔，因生物技术和制药行业专利诉讼众多，且专利覆盖范围难明确[207] - 第三方可能基于现有或未来知识产权对公司提出侵权索赔，因专利申请有保密期且可能后期修改[208] - 若被诉专利侵权，公司需证明产品不侵权或专利无效，且可能承担高额成本，还可能被迫停止相关业务[209] - 公司从合作伙伴处引进大量知识产权，若违反许可协议，可能失去产品开发和商业化能力[215] - 公司可能参与知识产权诉讼，诉讼可能昂贵、耗时且不成功，对业务产生重大不利影响[216] - 知识产权程序可能使公司面临专利被无效、不可执行或解释狭窄的风险，还可能泄露机密信息[219] - 若无法保护商业秘密和专有信息，公司技术价值和业务可能受损[221] - 公司贸易秘密保护存在风险，员工等可能泄露信息，竞争对手可能获取或独立开发等效技术，执法成本高且结果不可预测[222] - 公司产品可能无法获得美国和其他国家第三方支付方的覆盖和足够报销，影响产品商业化[225] - 政府和第三方支付方控制成本，限制药物覆盖和报销金额，要求药企提供折扣并提供额外临床证据[226] - 新获批药物获得覆盖和报销可能有延迟，覆盖范围可能受限，报销率可能不足以覆盖成本[228] - 《平价医疗法案》及其实施条例对药企产生多方面影响，如调整回扣计算方法、增加费用和税收等[229] - 2013 - 2021年赤字削减目标至少为1.2万亿美元，未达成目标触发多项政府项目自动削减，其中2013年4月起，医保对供应商的支付每年削减2%，将持续至2027年[230] - 2012年美国纳税人救济法案进一步削减医保对医院和门诊等供应商的支付，并将政府追回多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[230] - 自2019年1月1日起，取消不遵守《平价医疗法案》个人强制医保规定的处罚[231] - 公司预计开发的产品候选药物将作为生物制品受到监管，可能比预期更早面临竞争，根据BPCIA，生物类似药申请需在参考产品获批12年后才能获FDA批准[244] - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成销售协议，可能无法产生收入，且建立和维护销售组织的成本可能过高[247] - 截至2018年12月31日，公司有311名员工，计划扩大组织规模以支持产品研发和商业化[248] - 公司总裁兼首席执行官Isaac E. Ciechanover将于2019年6月30日或继任者任命之日提前卸任，董事会正在寻找继任者[251] - 公司与客户和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用、隐私等法律法规约束，合规成本高，违规可能面临刑事制裁和声誉损害[254] - 公司依赖招聘和留住合格员工，但行业竞争激烈，员工为“任意雇佣”关系，股权奖励价值受股价影响[253] - 公司产品候选药物若获批，定价可能高于仿制药，这可能影响产品差异化和市场接受度[241] - 公司面临来自众多制药和生物技术企业、学术机构等的竞争，可能导致产品销售减少和价格压力[236] - 公司面临来自大型跨国制药公司和生物技术公司的竞争，竞争对手在市场份额、财务资源和研发等方面具有优势[242] - 员工不当行为可能导致公司承担重大责任和声誉受损，且难以完全识别和阻止[258] - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，降低产品需求，造成收入损失等[259][260] - 公司和第三方制造商若不遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务[262] - 计算机系统故障或安全漏洞可能导致公司药物开发计划中断，增加数据恢复成本，造成数据损失和信息泄露[265] - 公司业务可能受到地震、火灾等灾害或业务中断影响，增加成本，且依赖的第三方制造商运营受影响会干扰产品供应[271] - 公司主要股东和管理层持有大量股份，能对股东批准事项施加重大控制，可能影响公司股价[278] - 大量普通股在公开市场出售可能导致公司股价下跌，部分股东有权要求公司登记其股份[279] - 自2018年12月31日起公司不再是“新兴成长型公司”，将产生额外合规成本，包括萨班斯 - 奥克斯利法案相关费用等[280] - 公司需在2019年股东大会上进行薪酬投票和频率投票，预计会增加管理精力和成本[282] - 未来出售普通股或相关证券可能导致股东股权稀释，股价下跌[286] - 公司章程和特拉华州法律部分条款有反收购效果，可能阻碍股东更换管理层[287] - 特拉华州法律规定公司与持有15%或以上资本股票的股东进行业务合并有条件限制[289] - 证券或行业分析师不发布研究、发布不准确或不利研究可能使公司股价和交易量下降[290] - 截至2018年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资总额为3.096亿美元[117][372] - 投资组合中单一发行人（美国国债或美国国债担保证券除外）的证券持有量不超过投资组合的5%[373] - 利率立即变动10个基点不会使投资组合公允价值显著变化[372]