公司基本信息 - 公司成立于2010年6月11日，注册地为特拉华州[12] 公司业务平台与资源 - 公司利用差异化平台已识别超1600种靶向人类肿瘤的独特人类抗体，有望作为额外产品候选基础[13] - 公司专有样本库包含超1300份血液样本，来自超400名患者，代表超30种不同实体瘤类型[13] - 公司建立非干预性临床研究获取患者样本并进行纵向分析，每项研究约需1 - 2年[21] - 公司在七年运营中建立生物信息学专业知识用于组装和分析抗体[21] - 公司的命中抗体生成过程已生成超1600个命中抗体[21] - 公司采取“开放孔径”方法进行药物发现，认为该方法可获取广泛未充分开发的抗体和药物靶点空间[24] 产品研发与临床进展 - ATRC - 101在2019年第四季度向FDA提交的IND申请获批准，2020年初启动实体瘤开放标签剂量递增试验[13][17] - 公司于2020年2月在美国提交非临时专利申请、根据专利合作条约提交国际专利申请以及在台湾提交专利申请，均与ATRC - 101及其变体有关[18] - 2020年2月，公司启动了ATRC - 101在实体瘤患者中的1b期临床试验[102] 抗体实验数据 - 约6%的命中抗体Fv区域在TDCC测定中呈阳性，分析的命中抗体超375个[27] - 两种双特异性T细胞衔接子格式抗体在低纳摩尔浓度下细胞毒性约达100%，未修饰抗体无细胞毒性[27] - 约17%的命中抗体在ADCC或ADCP测定中呈阳性，分析的命中抗体超375个[31] - 约2%的命中抗体在细胞内化测定中呈阳性，分析的命中抗体超700个[34] 专利情况 - 截至2020年3月1日，公司拥有美国、日本和新加坡的已发布专利及美国和多个外国的待决专利申请[44] - 截至2020年3月1日，公司从斯坦福大学独家许可美国和多个外国的待决专利申请及欧洲、日本等国的已发布外国专利[44] - 截至2020年3月1日，公司与合作者共同拥有抗HIV抗体的待决国际专利申请及抗疟疾抗体的待决美国和欧洲专利申请[45] - 公司已提交多个与ATRC - 101及其变体相关的美国临时专利申请，2020年2月提交美国非临时专利申请等[43] 监管法规要求 - 临床开发各阶段需向FDA提交年度进展报告，严重意外不良事件等需在15个日历日内提交IND安全报告，意外致命或危及生命疑似不良反应需在7个日历日内通知FDA[54] - 提交BLA申请后，FDA在60天内审查是否实质完整，标准申请初始审查目标为10个月，优先审查为6个月，通常审查共需12个月，若在PDUFA目标日期前三个月内提供额外信息或澄清，审查可延长3个月[57] - 符合条件的产品可申请快速通道、突破性疗法、优先审查和加速批准等加速开发和审查项目，优先审查目标审查时间为6个月，标准审查为10个月[64][66] - 获得监管批准后，产品批准可能受限，FDA可能要求进行上市后临床试验和监测项目[63] - 产品获批后需维持与适用法规的实质合规，包括遵守cGMP、报告偏差和不良反应等[68] - 生物制品制造商需向FDA和某些州机构注册，并接受定期突击检查以确保符合cGMP等法律[70] - 在美国以外开展临床试验或销售产品，需获得外国监管机构的必要批准[71] - 各国临床试验、产品许可、定价和报销的要求和流程不同[72] - 生物制药行业还受反回扣法规、虚假索赔法规等其他医疗保健法律的限制[73] - 若未遵守适用法规，公司可能面临行政或司法行动、民事或刑事制裁及负面宣传[69] 医疗政策变化 - ACA规定参与Medicare Part D的制药商需提供的销售点折扣从50%提高到70%[82][84] - 自2013年4月1日起，Medicare向供应商的付款每年削减2%，该措施将持续到2027年[85] - 2019年1月1日起，ACA对未维持合格医保覆盖的个人征收的税基分担责任付款被废除[84] - 2012年美国纳税人救济法案将政府向供应商追回多付款项的诉讼时效从三年延长到五年[85] - 2022年1月1日起，需报告向医师助理、护士从业者等人员的价值转移情况[79] - ACA扩大了Medicaid计划的资格标准，允许收入在联邦贫困线133%及以下的个人获得资格[83] - 2017年特朗普政府发布行政命令，扩大协会健康计划使用并允许购买短期健康计划，停止向健康保险公司支付成本分摊补贴[84] - 2018年两党预算法案修订ACA，提高Medicare Part D销售点折扣并缩小覆盖缺口[84] - 2018年CMS发布最终规则，允许ACA风险调整计划下的进一步收款和付款[84] - 2018年德州联邦地区法院裁定ACA全部违宪，但判决在上诉期间暂无即时影响[84] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有113名全职员工，其中81人主要从事研发活动，41人拥有医学博士或哲学博士学位[92] 财务数据 - 截至2019年和2018年12月31日，公司累计亏损分别为1.641亿美元和9660万美元[99] - 2019年和2018年全年，公司净亏损分别为6750万美元和3790万美元[99] - 公司预计随着进入主要产品候选药物ATRC - 101的临床开发阶段，净亏损将大幅增加[100] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和投资共1.834亿美元，预计这些资金足够支持公司运营至2021年底[125] 公司业务风险 - 公司目前除ATRC - 101外没有其他产品候选药物，且潜在未来产品候选药物均未在人体中进行过测试[102] - 公司可能在开发和获得产品候选药物的伴随诊断试剂的监管批准方面遇到困难，这可能会延迟或阻止相关产品候选药物的批准[112] - 公司计划使用和扩展发现平台来构建产品候选药物管线，但该平台可能无法开发出获批的有效抗体构建体[114][116] - 公司开发和识别抗体的方法新颖且未经证实，可能无法产生适销产品[115] - 公司作为临床阶段的生物制药公司，有亏损历史，预计未来仍将产生重大亏损，可能永远无法实现或维持盈利[98][99] - 公司目前主要通过出售股权证券以及发现服务协议获得资金，未来可能通过多种方式筹集额外资金，但无法保证能成功获得足够资金[126] - 公司预计在可预见的未来不会从产品销售或授权产品的特许权使用费中实现收入，除非产品通过临床测试、获得商业化批准并成功推向市场[128] - 公司专注于特定研发项目，可能会放弃或延迟其他机会，导致无法利用更有商业潜力的产品或市场机会[129] - 公司使用人类样本进行研发，若未获得适当同意或超出使用许可范围，可能需承担经济赔偿、支付特许权使用费或停止使用样本[130] - 公司可能进行战略交易，但竞争激烈、谈判复杂，若无法达成交易，可能影响产品开发和商业化，增加成本并分散管理层注意力[133] - 若未来合作伙伴终止合作协议，公司可能需独立开发产品或放弃产品，这将对业务和财务状况产生重大影响[136] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，若第三方未按合同要求履行职责，可能导致开发项目延迟，对业务和财务状况产生不利影响[137] - 临床前研究和临床试验成本高昂，且公司产品基于新技术和发现方法，预计研发、制造和处理成本较高，可能对业务和财务状况产生重大不利影响[141] - 公司产品候选药物可能因市场接受度低、出现不良副作用等原因无法产生或维持收入，对业务和财务状况造成重大不利影响[117] - 公司开展临床试验可能面临患者招募困难，影响试验进度和成本，原因包括疾病严重程度、患者入选标准等多方面[142] - 公司未来临床试验将与其他试验竞争患者资源，且部分试验患者可能因病情进展等无法评估，需额外招募[143] - 公司依赖第三方进行动物测试和产品候选物的制造供应，可能面临供应受限、中断或质量问题[146][147] - 产品候选物的制造过程需经监管审查，若制造商不符合要求，公司可能面临生产困难和延误[148] - 若市场机会小于预期，公司未来产品收入可能受影响，如可治疗患者数量可能低于估计[153][154] - 公司面临来自多种实体的竞争，包括大型药企和生物技术公司，竞争可能影响产品开发和商业化[156][157] - 公司成功部分取决于获取、维护和捍卫知识产权，若竞争产品更优，商业机会将减少[158] - 公司成功依赖关键管理、技术人员和员工的持续服务，截至2019年12月31日有113名全职员工，招聘和留用人员存在不确定性[162][164] - 公司在产品开发、运营管理和扩张方面经验有限，可能面临能力不足和系统改进困难[165] - 若产品获批，公司需自行或与第三方合作开发销售、营销和分销能力，否则无法成功商业化[166] - 公司目前无销售、营销和分销能力与经验，商业化获批产品需投入大量资源或与第三方合作[167] - 公司未来增长部分取决于在海外市场的运营能力，面临额外监管负担和风险[168] - 海外市场价格控制可能影响公司未来盈利能力，如欧盟成员国对处方药定价有政府管控[170] - 公司业务面临重大产品责任风险，保险可能无法提供足够保障，且保险费用日益昂贵[172] - 公司员工、合作伙伴等可能存在不当行为，若被调查且辩护失败，会对业务和财务状况产生重大不利影响[174] - 公司受国内外数据保护法律法规约束，GDPR对违规公司的罚款最高可达2000万欧元或全球年收入的4%[177][178] - 公司若遭遇数据安全或隐私泄露，可能面临成本、重大责任、品牌受损和业务中断等问题[181] - 公司依赖信息技术系统运营，网络攻击或系统故障可能对业务产生重大不利影响[183] - 公司信息技术和内部基础设施系统可能面临系统性故障，导致研发工作中断和延迟[185] - 公司研发和制造使用危险材料和化学品，需遵守环保和安全法规，否则业务可能受影响[186] - 公司运营集中在旧金山湾区，若发生意外事件导致无法使用设施，会对业务和财务状况产生重大不利影响[190] - 公司依赖专利和其他知识产权保护技术和产品，但专利申请不一定能获批，获批专利也不一定能提供有效保护[194][195][196] - 临时专利申请需在12个月内提交非临时专利申请，否则可能失去优先权和专利保护[197] - 专利审查过程昂贵、复杂且耗时，许可谈判也不确定，公司可能无法及时以合理成本处理专利事务[198] - 公司无法确定所有相关现有技术是否被发现，现有技术可能使已获批专利无效或阻止未决专利申请获批[199] - 生物制药公司专利地位不确定，专利法律和解释的变化可能降低公司专利价值或缩小保护范围[200] - 即使专利获批，第三方可能挑战其有效性、可执行性或范围，成功挑战会影响公司产品商业化[201] - 已获批专利和专利申请可能在国内外法院和专利局受到挑战，不利裁决会对公司业务产生重大不利影响[202] - 公司部分专利和专利申请与第三方共同拥有，若无法获得独家许可，共同所有者可能将权利许可给竞争对手[203] - 公司的专利许可权可能受第三方权利保留限制，美国政府可能行使相关权利，损害公司竞争地位和业务[204]