财务数据关键指标变化 - 公司2016 - 2018年净亏损分别约为2670万美元、2760万美元和7250万美元，截至2018年12月31日，现金等价物和有价证券共计1.787亿美元，预计可支持运营至2021年[17] - 公司因arhalofenate与Kowa的许可协议，2016年获500万美元预付款，2018年1月获500万美元里程碑付款，协议于2019年1月22日终止[57] - 截至2018年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和有价证券约1.787亿美元，预计可支持当前运营计划至2021年[142] - 2017年7月，公司以每股6.50美元的公开发行价格发行1495万股普通股；2018年2月，以每股10.80美元的公开发行价格发行1334万股普通股[152] - 美国联邦企业所得税率自2017年12月31日后降至21%，2017年12月31日后产生的净运营亏损扣除上限降低，取消净运营亏损的转回，并允许无限期结转[159] - 公司自成立以来已产生重大净亏损，预计在可预见的未来将继续亏损，可能永远无法实现或保持盈利[142] - 公司预计未来需要额外资本来支持运营和研究，若无法成功筹集资金，可能需缩减产品开发活动[142][143] - 公司能否从产品销售中获得未来收入不确定，取决于能否成功开发、获得监管批准并商业化产品候选药物[148] - 若通过出售股权或可转换债务证券筹集额外资本，现有股东的所有权权益将被稀释[152] - 作为上市公司，公司已产生并将继续产生法律、会计等费用，需投入大量时间满足合规义务[156][157] 产品线情况 - 公司产品线有两个临床阶段候选产品seladelpar和MBX - 2982，一个临床前阶段候选产品CB - 001[24] 临床试验进展 - 2019年2月完成安慰剂对照2b期概念验证研究，评估seladelpar三个剂量治疗活检确诊的NASH患者[19] - 2018年10月开始全球3期注册研究，评估seladelpar治疗PBC患者[20] - 3期ENHANCE研究约240名患者随机分组，主要终点是患者在52周时AP水平低于1.67倍正常上限且至少降低15%，总胆红素正常[36] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组AP平均降低47%和46%[41] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组分别有59%和71%的患者达到复合终点[41] - 2期低剂量研究中，52周时5/10和10mg组分别有24%和29%的患者AP水平正常化[41] - 26周研究显示，5/10和10mg组瘙痒视觉模拟量表（VAS）中位变化分别为-50%和-55%[42] - 2期高剂量研究中，50和200mg剂量组碱性磷酸酶（AP）较基线平均下降53%和63%，安慰剂组为2%（p < 0.0001）[45] - 2018年5月启动NASH的2b期研究，2019年2月宣布181名患者全部入组，按2:2:2:1随机分配接受10、20、50mg seladelpar或安慰剂治疗[49] - 公司产品候选药物seladelpar已完成多项1期和2期临床试验，其成功取决于多个因素，包括成功完成临床试验、获得监管批准等[161][163] - 公司已完成seladelpar多项1期和2期临床研究，但未完成3期临床试验，也未获得药物监管批准[166] - 公司开展seladelpar治疗PBC和NASH的临床试验，若未证明安全性和有效性，将影响产品开发和商业化[172] - 2016年5月，seladelpar治疗PBC的2期临床研究中出现3例无症状、可逆转氨酶升高，研究提前终止[178] - 临床研究可能因多种原因延迟或无法完成，如无法筹集资金、获得监管批准延迟等[174] 药物相关认定及专利情况 - 2019年2月FDA授予seladelpar治疗早期PBC的突破性疗法认定，2016年10月EMA授予其PRIME认定，2016年11月和2017年9月，FDA和EMA分别授予其孤儿药认定[28] - 公司拥有或共同拥有约45项美国专利和170项外国专利，以及20项美国专利申请和100项外国及专利合作条约申请[66] - 公司从第三方获得约20项美国专利和2项美国专利申请，350项外国专利和40项外国及专利合作条约申请的许可[66] - seladelpar组合约有400项已发布专利和100项待决专利申请，专利保护至少持续到2025 - 2035年[67] - 公司获得seladelpar治疗PBC的孤儿药认定，美国市场独占期为7年，欧盟为10年，欧盟独占期可能减至6年[181] 疾病相关情况 - PBC约每1000名40岁以上女性中有1人受影响，临床症状瘙痒发生率高达70%，肝移植后复发率为11 - 46%，10年复发率约30%[32][33] - 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患病率约占全球总人口的25%，约10 - 20%的NAFLD患者会进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[47] - 一项结合三项对照试验、共548名患者数据的研究显示，ursodiol显著降低患者四年后肝移植或死亡的可能性[70] - 高达50%的PBC患者对ursodiol治疗反应不足[70] 药物审批相关法规 - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA有疑虑并发出临床搁置通知[78] - FDA对标准NDA初始审查并回复申请人的时间为提交后10个月，优先NDA为6个月[89] - 若在PDUFA目标日期前三个月内，FDA要求或NDA申请人提供额外信息或澄清，审查流程和PDUFA目标日期可延长三个月[89] - 罕见病是指在美国影响少于200,000人，或超过200,000人但开发和供应药物成本无法从美国销售收回的疾病或病症[96] - 获孤儿药指定的产品首次获FDA针对指定疾病的批准，可获7年孤儿药独家批准权[96] - 《哈奇 - 瓦克斯曼修正案》允许最长5年的专利期限恢复，但剩余专利期限从产品批准日起总计不超过14年[111] - 孤儿药可获7年参考产品排他期，期间FDA不批准依赖该参考产品数据的仿制药[112] - 儿科排他性若获批，会在现有排他期和专利期限基础上增加6个月[112] 公司运营相关法规及政策影响 - 公司药品获批后的销售依赖第三方支付方的覆盖和报销，美国第三方支付方无统一政策，支付方间差异大[114] - PPACA规定制造商需支付的品牌药和仿制药的回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%，还需为适用品牌药提供70%的销售点折扣[118] - 自2019年1月1日起，不遵守PPACA个人强制医保规定的处罚被取消，部分PPACA规定费用实施被推迟，参与Medicare Part D的制药商需增加销售点折扣[121] - 2013 - 2021年联合委员会未实现至少1.2万亿美元的赤字削减目标，自2013年起，Medicare向供应商的付款每年最多削减2%，该措施将持续至2027年[122] - 2013年美国纳税人救济法案将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[122] - 《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）可能增加公司监管负担和运营成本，影响药品定价[205] - 《2011年预算控制法案》导致2013 - 2027财年 Medicare 向供应商付款每年最多削减2% [206] - 《2012年美国纳税人救济法案》减少了 Medicare 向部分供应商的付款，并将政府追回多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[206] - 2019年1月31日，HHS监察长办公室提议修改联邦反回扣法折扣安全港以降低消费者药品成本[209] - 国会和特朗普政府表示将继续寻求新立法和/或行政措施控制药品成本[209] - 州一级立法机构通过立法和实施法规控制药品和生物制品定价[209] 公司基本信息 - 公司于1988年10月5日在特拉华州注册成立，原名Transtech Corporation，后更名为Metabolex, Inc.，现名为CymaBay Therapeutics, Inc. [126] - 截至2019年1月31日，公司有43名全职员工[127] - 截至2019年1月31日，公司总裁兼首席执行官Sujal Shah 45岁，首席医疗官Pol Boudes 61岁，首席科学官Charles A. McWherter 63岁等[128] - Sujal Shah自2017年11月起担任公司总裁兼首席执行官，此前曾担任临时总裁兼首席执行官、首席财务官等职[129] - Pol Boudes自2014年4月起担任公司首席医疗官，此前曾在Amicus Therapeutics、Berlex Laboratories等公司任职[130] 药物获批及市场相关风险 - 产品候选药物可能导致不良影响，影响监管批准、标签范围或市场接受度[178] - 若获批产品出现严重或意外副作用，可能导致监管部门撤回批准、施加限制等后果[179] - 产品候选药物即使获批，也可能因多种因素无法获得市场广泛接受，影响销售收入和盈利[185] - 临床研究主要研究者的潜在利益冲突可能影响药物审批过程[188] - 公司可能面临与临床研究相关的高额索赔，且可能无法获得足够保险[189] - 产品商业化收入时间无法预测，监管机构对产品审批有很大自由裁量权，可能因多种原因延迟、限制或拒绝批准[190] - 若产品获批，FDA可能对产品使用、营销等施加限制，要求进行成本高昂的获批后研究或上市后监测[193] - 获批产品需遵守FDA多项持续要求，包括标签、包装等方面，违规可能面临多种处罚[194][196] - 若被发现不当推广产品用于未获批用途，公司可能面临巨额罚款和其他责任[198] - 即使产品在美国获批，也可能无法在其他国家获批或商业化，国际市场监管要求复杂[200] - 公司与医疗专业人员、客户和支付方的关系受医疗法律和法规约束，违规可能面临多种后果[201] - 确保业务安排符合医疗法律法规将产生大量成本，违规可能导致公司和合作方受罚[203] 公司合作协议 - 公司与Janssen NV的协议中，Janssen NV有权获得PPARδ产品净销售额最高8%的特许权使用费[62]