财务数据关键指标变化 - 2016 - 2018年综合亏损分别为2790万新谢克尔（730万美元）、2090万新谢克尔（600万美元）、1390万新谢克尔（370万美元）[50] - 截至2018年12月31日，累计亏损为1.847亿新谢克尔（4930万美元）[50] - 2016 - 2018年研发费用分别为1678.9万新谢克尔、1406.6万新谢克尔、1944万新谢克尔（518.6万美元）[42] - 2016 - 2018年行政费用分别为1104.8万新谢克尔、830.3万新谢克尔、1248万新谢克尔（333万美元）[42] - 截至2018年12月31日，现金及现金等价物为540万美元[60] - 截至2018年12月31日，总资产为909.2万美元，总负债为430.9万美元，普通股为152.5万美元，总权益为478.3万美元[43] 资金状况与风险 - 公司预计未来将继续产生重大费用和经营亏损，费用可能大幅增加[53] - 公司现有资金预计可支持运营至2020年第一季度，但可能需提前寻求额外资金[60] - 若无法及时获得资金，公司可能需大幅缩减、延迟或停止研发项目或产品商业化[62] 研发资助与特许权使用费 - 截至2018年12月31日，公司累计获得以色列创新局1000万美元的研发资助，需支付3% - 6%的特许权使用费[64] - 截至2018年12月31日，公司需支付的最高特许权使用费（不含利息）为850万美元，已向IIA支付120万美元特许权使用费及相关款项，2018年从IIA获得总计58.9万美元的赠款，占当年研发总支出的14%[66] - 未经IIA事先批准，公司一般不得在以色列境外制造由IIA资助开发的产品，转让低于10%的制造产能只需通知；若在境外制造，特许权使用费偿还率将提高至赠款的120% - 300%加年利息[69] - 未经IIA委员会批准，公司不得将IIA资助的技术诀窍和相关知识产权转让至以色列境外，获批可能需支付最高达赠款600%加利息的赎回费[71] 过往融资情况与风险 - 2017年，公司与Alpha、Meitav Dash和Ami Sagy达成证券购买协议，获得最高740万美元融资，协议中的某些契约可能影响未来融资能力[81] - 以色列证券管理局认为Meitav Dash和Ami Sagy的融资应视为一项交易，需经股东大会批准，因其融资折扣率为27% - 33%，难以确定为市场条款，但公司董事会认为融资为市场条款并完成交易，可能面临衍生索赔和集体诉讼风险[82] 产品市场接受度风险 - 公司产品的商业成功取决于医疗界的市场接受度，包括医生、患者、第三方付款人、制药公司等，市场接受度受产品成本、安全性、有效性等多种因素影响[85][86] - 公司仅拥有支持VergenixFG和VergenixSTR的有限临床数据，可能使医疗界不愿接受或购买产品[88] 生产制造风险 - 公司生产核心组件和产品的经验有限，需提高制造能力以满足未来临床研究和商业化需求，增加制造产能面临重大挑战，可能需投入大量资金和人力[90][91] - 若公司内部制造运营中断，将无法生产相关组件和产品，可能需安排第三方制造，既昂贵又耗时[93] - 公司产品生产数量不足、缺乏量产经验可能影响营收、业务和财务前景，还可能导致质量问题和产品召回[94] 销售与营销风险 - 公司若无法建立销售和营销能力或与第三方达成协议，可能无法产生收入[95] 市场竞争风险 - 公司面临竞争和技术变革，竞争对手可能开发出更先进有效的产品，影响公司产品商业化[97] 国际业务风险 - 公司国际业务面临多种风险，如不同监管要求、知识产权保护不足、外汇波动等[102] 产品报销风险 - 新获批产品的保险覆盖和报销情况不确定，无法获得或维持报销可能限制产品营销和创收能力[103] 医生推广风险 - 医生推广产品的非标签用途可能损害公司业务，违反相关规定会面临监管行动[107] 产品依赖风险 - 公司目前严重依赖rhCollagen基生物墨水、VergenixSTR和VergenixFG的成功开发、获批和商业化[109] 产品开发与审批风险 - 公司产品基于新技术，难以预测产品开发和监管审批的时间和成本，可能面临开发挑战和延迟[112] - 公司可能难以招募患者参加临床试验，患者也可能中途退出，导致试验延迟或无法进行[117] - 公司临床试验可能不成功或延迟，原因包括与监管机构就试验设计达成共识、与CRO和试验地点达成协议、获得IRB批准以及招募患者等方面的延迟[123] - 临床开发失败或延迟会增加成本、缩短产品商业化独占期、影响产品商业化能力[127] - 临床试验结果不确定或有安全问题，会导致产品获批困难、获批范围受限等后果[128] - 医疗器械、药物和生物制品临床试验失败率高，数据解读和监管政策变化会影响获批[131] - 产品治疗可能产生副作用，影响产品获批和市场接受度[135] - 产品获批后仍受监管审查，可能面临使用限制和后续研究要求[136] - 美国相关法律影响公司运营，违反法律会增加风险[137] - 产品和设施受监管检查，发现问题可能导致产品召回或停产[141] - 2019年1月FDA确定VergenixSTR为组合产品，公司暂不打算2019年为其寻求FDA上市途径[146] - 产品获批过程耗时久、资源消耗大，无法及时获批会影响财务状况[148] 战略合作伙伴风险 - 公司可能无法成功建立和维持战略伙伴关系，影响产品开发和商业化[161] - 2018年10月，公司全资子公司CollPlant与Lung Biotechnology PBC签订联合许可协议，合作开展3D生物打印工程肺或肺替代品的开发[162] - 公司在寻找产品合作伙伴时面临激烈竞争，谈判过程耗时且复杂，若无法建立和维持战略伙伴关系，需承担产品开发和商业化的所有风险和成本，并寻求额外融资[163] - 战略合作伙伴可能提前终止合作，如LB可提前30天书面通知终止联合许可协议，这可能对公司的流动性、财务状况和经营业绩产生重大不利影响[165] 第三方合作风险 - 公司预计很大一部分销售依赖第三方经销商和转售商，但他们无义务独家与公司合作，可能优先销售竞争对手产品，影响公司产品销售[168] - 公司依赖第三方进行产品制造、协议开发、研究以及临床前和临床试验，若第三方表现不佳，可能导致产品开发活动延迟，无法获得监管批准[170] - 若公司或第三方制造商无法以足够产量生产产品，可能导致产品开发、监管批准和商业化延迟[176] - 监管机构可能在产品获批后对公司或第三方承包商的制造设施进行审计，若发现违规，可能要求采取补救措施，包括暂停临床试验或商业销售[179] - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致产品开发延迟、暂停或终止，无法及时获得监管批准[184] - 公司与第三方合作需分享商业秘密，虽有保密协议，但仍存在商业秘密被竞争对手发现、盗用或披露的风险[188] 人员相关风险 - 公司未来成功取决于能否留住关键员工、顾问和顾问，并吸引、留住和激励合格人员[195] - 截至2019年3月15日，公司有42名员工，预计后续会扩大全职员工规模[200] - 公司业务依赖高管团队，行业内熟练高管短缺，竞争激烈，人员流动率可能较高[196] - 公司与外部科学家和顾问的合作可能受限或发生变化，他们可能因利益冲突等原因无法继续为公司服务[197] 系统与行为风险 - 公司内部计算机系统及合作方系统易受多种因素影响，若发生故障或安全漏洞，可能导致药物开发项目中断、成本增加等[199] - 公司面临员工等相关方不当行为风险，可能导致监管制裁和声誉损害[201][202] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，若产品致患者受损，可能面临索赔、声誉受损等问题，且可能无法获得足够保险保障[204][205][206] 原材料供应风险 - 公司rhCollagen产品依赖烟草植物供应，恶劣天气、土壤盐碱化或作物疾病可能影响烟草生产，进而影响产品生产和商业化[207][208][209] 生产设施风险 - 公司目前在以色列有一个小规模生产基地，新设施建设不确定，若现有或新设施受损，可能影响临床试验和产品销售[212] 外汇风险 - 公司面临外汇风险，美元与新谢克尔、欧元等货币汇率波动可能影响公司收益和经营成果[218][219][220] 知识产权风险 - 公司依靠专利、专利申请、商业秘密保护和保密协议保护产品知识产权，但专利强度不确定，申请可能无法获批，获批后也可能被挑战[227] - 若公司持有的专利申请未获批、专利保护范围或强度受威胁、专利组合无法提供有效排他性，吸引第三方合作和产品商业化能力可能受不利影响[228] - 无法确定公司是专利发明的第一人或首个申请专利保护的人，美国专利有效期一般为最早非临时申请日起20年，到期后可能面临第三方竞争[229] - 公司依靠商业秘密保护和保密协议保护专有技术和信息，但安全措施可能被破坏，商业秘密可能被泄露或被竞争对手独立发现[231] - 部分国家法律对知识产权保护程度和方式与美国不同，公司在美内外保护和维护知识产权可能遇问题[232] - 第三方知识产权侵权索赔可能阻碍或延迟公司产品开发和商业化，生物技术和制药行业相关诉讼多[233] - 第三方可能声称公司未经授权使用其技术，若法院判定公司产品制造过程或产品本身侵犯第三方专利，可能无法商业化产品[234] - 竞争产品领域专利情况复杂，无法保证公司产品不侵犯第三方权利，应对侵权索赔会产生大量诉讼费用并分散资源[236]