Firdapse®产品推出与销售团队情况 - 2019年1月公司在美国推出Firdapse®，当时销售团队约有20名现场人员[15] - 2020年初公司将现场销售团队扩大近100%，目标覆盖约9000名神经科和神经肌肉科医疗保健提供者[16] - 2019年1月，公司通过约20人的销售团队在美国推出Firdapse®，销售代表目标约1250名医生[72] - 2020年初，公司销售团队几乎扩大一倍，目标约9000名神经科和神经肌肉科医疗服务提供者[73] Firdapse®产品费用与援助计划 - 符合条件的商业保险LEMS患者使用Firdapse®的自付费用每月不超过10美元[18] - Firdapse®年标价为37.5万美元，未来净售价可能比标价低10 - 20%[77] - 公司为符合条件的商业保险LEMS患者提供自付费用每月不超过10美元的共付援助计划[78] Ruzurgi®产品相关情况 - 2019年5月FDA批准Ruzurgi®用于治疗6至17岁儿科LEMS患者，10mg片剂标价80美元，60mg剂量方案年成本175,200美元，100mg剂量方案年成本292,000美元[19] - 公司针对FDA批准Ruzurgi®一事提起诉讼，预计2020年年中出判决结果[20][21] - Ruzurgi® 60mg和100mg剂量方案的年成本分别为17.52万美元和29.2万美元，均低于Firdapse®[79] - 公司预计2020年年中对起诉FDA批准Ruzurgi®案有判决结果[81] - 2019年5月公司得知FDA批准Jacobus Pharmaceuticals的Ruzurgi®用于治疗儿科LEMS患者，公司已起诉FDA[115] Firdapse®临床试验情况 - 公司正在进行评估Firdapse®治疗成人MuSK - MG的3期临床试验，已招募60多名MuSK抗体阳性患者和10多名全身性重症肌无力患者，预计2020年上半年公布topline结果[22] - 公司正在进行评估Firdapse®治疗3型脊髓性肌萎缩症（SMA）的概念验证临床研究，计划招募约12名患者，预计2020年上半年公布topline结果[23] - 公司计划2020年开始评估Firdapse®治疗肯尼迪病和遗传性压力易感性周围神经病（HNPP）的研究，但计划未最终确定[24] - 评估Firdapse®治疗MuSK - MG的3期临床试验已招募60多名MuSK抗体阳性患者和10多名全身性重症肌无力患者，预计2020年上半年公布结果[88][89] - 评估Firdapse®治疗SMA 3型的概念验证研究计划纳入约12名患者，预计2020年上半年公布结果[90] - 评估Firdapse®治疗CMS的3期临床试验未达到主要和次要终点，公司决定不再寻求该适应症[92][93] - 公司正在评估Firdapse®治疗MuSK - MG和SMA 3型两种额外神经肌肉适应症[85] - 公司正在进行Firdapse®治疗MuSK - MG和SMA 3型的临床试验，还计划在2020年评估其治疗肯尼迪病和HNPP的潜力[37] Firdapse®授权与认定情况 - 2012年10月公司获得Firdapse®北美地区授权，该产品此前已获FDA孤儿药认定用于治疗LEMS [14] - 2013年8月公司Firdapse®获FDA“突破性疗法认定”用于治疗LEMS，且FDA已授予其治疗重症肌无力（MG）的孤儿药认定[14] - Firdapse®获批后获得5年新化学实体排他性和7年孤儿药排他性[96] Firdapse®商业版图拓展 - 2019年5月29日公司扩大Firdapse®商业版图至日本，还有权在日本达成特定里程碑后进一步拓展至亚洲大部分地区以及中南美[28] - 2019年10月公司在加拿大提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请，已获受理并进入优先审评[27] 通用Sabril®片剂合作情况 - 2018年12月18日公司与Endo达成合作开发和商业化通用Sabril®片剂的协议，当月收到50万美元预付款，产品商业发布时将获200万美元里程碑付款[34] - 公司开发的通用版Sabril®片剂与Endo达成协议，2018年12月获50万美元预付款，产品商业发布可获200万美元里程碑付款[102] - 公司与Endo/Par达成协议，进一步开发和商业化通用Sabril®片剂[121] 公司财务与资金情况 - 截至2019年12月31日公司拥有约9450万美元现金和投资，认为现有资金至少可支持未来12个月运营[36] - 2019财年公司净收入为3190万美元，2018财年净亏损为3400万美元，此前财年均为净亏损[189] - 公司未来业务可能需额外资金，或通过股权、债务融资等方式筹集，但资金能否到位及条件是否有利不确定[190] 疾病患者数量估计 - 公司估计美国约有3000名LEMS患者，其中约1500人已确诊，约1500人未确诊或误诊[44] - 美国MG患病率估计约为20/100000人口，相当于约64000名患者[47] - 美国MuSK - MG患者估计在3000至4800人之间[50] - 美国SMA 3患者估计在3500至4200人之间，发病率约占总发病率的13%，占美国10000名SMA患者的35% - 42%[53] - 美国肯尼迪病患者估计约600人[57] - 美国HNPP患者估计在2300至5200人之间[61] Firdapse®特许权使用费情况 - 公司销售Firdapse®，前七年，北美年净销售额达1亿美元及以下，向许可方支付7%的特许权使用费，超过1亿美元部分支付10%；每年向第三方许可方支付7%的特许权使用费[65] Firdapse®新药申请与批准情况 - 2018年3月公司提交Firdapse®治疗LEMS的新药申请（NDA），同年11月28日获FDA批准[68] - FDA要求公司开展评估肝脏损伤对Firdapse®口服后氨吡啶暴露影响的临床试验，进行氨吡啶磷酸盐在第二种小鼠物种中的致癌性研究，并建立为期至少10年的妊娠监测计划[69] Firdapse®扩大使用计划 - 公司继续运营扩大使用计划（EAP），为先天性肌无力综合征（CMS）或下跳性眼球震颤（DN）患者提供Firdapse®[70] 公司与西北大学相关情况 - 2018年公司发现西北大学授予的某些专利源自CPP - 115，10月终止许可协议并索赔[105] - 2019年5月21日公司与西北大学达成和解协议，获10万美元赔偿[106] - 公司曾试图开发下一代GABA氨基转移酶抑制剂，2009年与西北大学达成许可协议[104] Lundbeck的Sabril®销售额情况 - 2018年Lundbeck的Sabril®（片剂和小袋）销售额约为1.95亿美元，2019年为1.23亿美元[121] 公司运营模式情况 - 公司在佛罗里达作为虚拟药品制造商运营，依赖合同制造商和包装商，无内部制造能力[108] - 公司与Firdapse®活性药物成分供应商及第三方合同制造商达成协议，供应商均位于美国[109] 制药行业法规与审批情况 - 美国药品需经FDA的NDA流程批准才能合法销售，审批过程耗时长、成本高且结果不确定[124][125][126] - 新药申请（NDA）提交需支付高额申请费，2020财年为2942965美元，获批后每年还需支付325424美元的项目费[136] - 新药临床研究通常分四个阶段，1、2、3期试验一般为NDA获批所必需，但特定药物可能无需全部步骤[131][132] - FDA收到NDA后有60天时间审查申请是否完整，可要求补充信息，提交后还需再次审查[136] - NDA获批后，变更批准条件需提交补充申请（sNDA），FDA审查后可批准或发出完整回复信[138] - 特殊协议评估（SPA）可让申办者与FDA就临床试验设计和规模达成一致，但FDA有撤销权[139][140] - 获批产品需遵守多项上市后要求，包括营销推广监管、风险评估和缓解策略（REMS）等[143] - 申请NDA时需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会公布在橙皮书中，供仿制药申请者引用[146] - 仿制药申请者提交简略新药申请（ANDA）时需对橙皮书中的专利进行认证，提供Paragraph IV认证可能引发专利侵权诉讼[147][148] - 新化学实体（NCE）获批后有5年市场独占期，特定条件下产品可获3年独占期[151] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前对类似产品的批准或公开文献，可能无需进行某些临床前或临床试验，也可能获得3年市场独占期[153][154][156] - 2020财年，ANDA申请费为每个申请176,237美元，国内成品剂型设施费为每个195,662美元，国外成品剂型设施费为每个210,602美元，国内活性药物成分设施费为每个44,400美元，国外活性药物成分设施费为每个59,400美元[160] - 首个提交含Paragraph IV认证ANDA的申请人获批后可获180天仿制药营销独占期，特定情况下需与其他有相同认证的申请人共享，特定情况也可能丧失该独占期[158] - 美国孤儿药指治疗影响少于20万患者疾病或虽影响超20万患者但开发成本无法从美国销售收回的药物，首个获批产品有7年独占期[168] - 美国儿科独占期为获批后在现有监管独占期基础上额外增加6个月营销保护[170] - 欧盟孤儿药针对每10000人中受影响5人或更少的严重疾病，获批有8年数据独占期、2年营销独占期及可能1年延期，10年不接受同类新药申请，特定情况可减至6年[171] - 欧盟专为儿科开发产品的PUMA可提供8年数据独占期和10年营销独占期[171] - 突破性疗法认定旨在加速严重或危及生命疾病药物的开发和审查，具备初步临床证据显示有显著改善即可[173] - 快速通道认定要求FDA在收到申请60天内确定药物是否符合条件，获批药物可使用替代终点等，还可能进行滚动审查[174][177] - 优先审查适用于治疗严重或危及生命疾病、有潜力满足未满足医疗需求或相比上市药物有显著改善的药物，审查时间为6 - 8个月[178] - 临床试验信息需注册披露，结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[179] 公司员工情况 - 截至2020年3月12日，公司有76名员工，无员工受集体谈判协议覆盖[185] 公司业务风险情况 - 公司目前是单一产品公司，未来产品收入预计大部分来自Firdapse®，其商业成功受患者和医生接受度等因素影响[192][193] - 公司需在多方面努力以有效从Firdapse®产生收入，如竞争、维持排他性、教育推广等[194][195] - 公司建立销售、营销和分销能力存在风险，自建或与第三方合作都有挑战[197][198][200] - 公司业务面临激烈竞争，竞争对手资源和经验更丰富，且Firdapse®成分可能被复方药房使用，相关未获批药物也可能被用于治疗LEMS[202][203] - 公司面临产品责任索赔风险，现有保险可能不足以覆盖所有潜在索赔[205] - 公司产品销售依赖分销商和专业药房，若合作方出现问题，业务可能受不利影响[201] 全球健康问题影响 - 2019年12月新冠病毒在中国武汉爆发并蔓延至包括美国在内的多个国家[207] - 全球健康问题如新冠疫情可能导致公司或合作第三方所在国家出现社会、经济和劳动力不稳定[207] - 全球健康问题可能影响公司临床试验的时间安排[207] - 若公司或合作第三方遭遇业务关闭或中断，公司按计划开展业务的能力可能受到重大负面影响[207] - 全球健康问题可能对公司进行临床试验的医院和临床站点产生不成比例的影响，减缓临床试验或对业务产生不利影响[207] 萨班斯 - 奥克斯利法案相关 - 上市公司需遵守2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》及美国证券交易委员会相关规则和条例[208] - 按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定，公司需在10 - K表年度报告中包含管理层对财务报告内部控制的报告[208] - 依据现行规则，公司需每年按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(a)条报告管理层对财务报告内部控制有效性的评估[208] - 按《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404(b)条，审计师需报告对公司财务报告内部控制有效性的评估[208] - 若公司或审计师无法认定公司财务报告内部控制有效，投资者可能对合并财务报表可靠性失去信心，导致普通股价值下降[208] Firdapse®缓释制剂开发情况 - 公司正在开发Firdapse®缓释制剂，希望为LEMS、MuSK - MG等神经肌肉疾病患者带来益处[38] 长效氨吡啶制剂开发计划 - 公司预计在2020年确定长效氨吡啶制剂的初始配方候选物及其药物释放和吸收特性[26] MG疾病特征 - MG患者神经肌肉接头处受体位点数量最多可减少80%[48]