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Cardiff Oncology(CRDF) - 2019 Q4 - Annual Report

公司基本信息 - 公司是临床阶段的肿瘤治疗公司,专注KRAS突变的转移性结直肠癌、转移性去势抵抗性前列腺癌和急性髓系白血病治疗[11] - 公司于2002年4月在佛罗里达州注册成立,2010年1月在特拉华州重新注册并更名为Trovagene, Inc.,2012年5月普通股在纳斯达克资本市场上市[117] - 截至2020年2月20日,公司共有14名员工,其中12名为全职员工[116] 核心产品onvansertib基本情况 - 公司药物候选物onvansertib是口服、高选择性Polo样激酶1抑制剂,2017年3月从Nerviano公司获得许可[12][13] - onvansertib在148个肿瘤细胞系中测试,75个细胞系IC50低于100 nM,133个细胞系IC50低于1 μM[15] - onvansertib半衰期约24小时,公司有三项正在进行的临床研究[16] - onvansertib相关专利组合涵盖三个领域,专利有效期至2026 - 2029年[54] onvansertib协同作用研究 - 2017年10月宣布onvansertib与醋酸阿比特龙在C4 - 2前列腺癌细胞中有潜在协同作用[18] - 2019年4月宣布onvansertib与维奈克拉在耐维奈克拉的急性髓系白血病细胞模型中有协同作用[21] onvansertib安全性研究 - onvansertib 1期安全性研究于2017年7月发表,确定血小板减少症和中性粒细胞减少症为主要毒性[23][24] onvansertib临床试验进展 - 2017年12月提交onvansertib联合醋酸阿比特龙治疗mCRPC的2期试验方案给FDA[26] - 2018年12月提交onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗KRAS突变mCRC的1b/2期试验新药申请和方案[29] - onvansertib联合FOLFIRI和贝伐珠单抗治疗KRAS突变mCRC的1b/2期试验将招募最多44名患者[29] - 2017年6月提交onvansertib治疗AML的IND申请和1b/2期方案,7月获批开展试验,10月获FDA孤儿药认定[31] - 2017年11月启动onvansertib治疗AML的1b/2期试验,2018年2月纳入首位患者[31] - 2018年8月onvansertib获欧盟EMA治疗AML的孤儿药认定[31] - 2019年完成onvansertib治疗AML试验的1b期,开始招募2期患者[34] - 2018 - 2019年分别启动onvansertib三项临床试验,有三项活跃的IND申请[44] - 2017年11月启动AML的1b/2期试验,2018年6月启动mCRPC的2期试验,2019年7月启动mCRC的1b/2期试验[111] 财务数据关键指标变化 - 2019年和2018年研发费用分别约为1120万美元和820万美元[51] - 截至2019年12月31日,公司累计亏损约2.089亿美元,2019财年和2018财年持续亏损[119] - 公司普通股股东净亏损分别约为1670万美元和1930万美元[120] - 截至2019年12月31日,公司现金及现金等价物余额约为1020万美元,营运资金约为660万美元[123] 专利情况 - 截至2019年12月31日,公司拥有62项已授权专利和13项待审批专利申请[52] - 一组与尿液检测相关的专利有效期至2021 - 2036年[60] 行业竞争药物数据 - Boehringer Ingelheim的volasertib在87名AML患者的随机2期试验中,LDAC + volasertib组的缓解率为31.0%,LDAC组为13.3%;中位无事件生存期分别为5.6个月和2.3个月[113] - GSK的GSK461364在晚期实体瘤癌症1期研究中,15%的患者出现超过16周的病情稳定,20%的患者发生静脉血栓栓塞[114] 法规监管相关 - 产品开发和审批受FDC法案等法规监管,过程昂贵且耗时[64][65] - 美国药品需经FDA审批,未合规会面临多种制裁[67] - 提交IND后需等待30天,无异议可开始临床试验[70] - 支持NDA或BLA的临床试验分三个阶段,可能重叠[73] - FDA收到NDA或BLA后60天决定是否受理,非优先药品多数10个月内完成审查,可延长3个月[77] - FDA审查后发批准信或完整回复信,重新提交后2或6个月内审查[79] - 获批后产品受FDA监管,生物制品变更需提交新BLA或补充申请[81][82] - 获批后需进行不良事件报告和定期报告,可能需进行4期试验等[83] - 公司受美国反海外腐败法约束,禁止行贿外国官员等[85] - 公司面临联邦和州欺诈与滥用法律等监管,违规会受处罚[86][87] - 美国PPACA法案规定,制造商在医疗补助药品回扣计划下,多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别提高至平均制造商价格的23.1%和13%,创新药回扣总额上限为平均制造商价格的100%[99] - 美国PPACA法案规定,制造商在医疗保险D部分覆盖缺口折扣计划中,需为符合条件的受益人提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[99] - 美国PPACA法案将医疗补助计划的资格标准扩大,允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医疗补助[99] 公司面临的风险 - 公司产品onvansertib处于开发早期,商业可行性取决于临床前研究、临床试验、监管批准等[126] - 公司需大量额外资金来开发和商业化onvansertib,否则可能延迟、减少或取消产品开发计划[122] - 公司财务报表包含对持续经营能力表示重大怀疑的解释段落[124] - 公司产品onvansertib可能出现不良副作用,影响进一步开发、监管批准或市场接受度[133] - 临床前研究和临床试验结果不一定能预测后期临床试验结果,也不一定能支持提交NDA或BLA以获得监管批准[131] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验,若第三方表现不佳,可能导致研究或试验延迟、终止或失败[140] - 公司在招募和管理临床试验方面能力有限,可能影响产品开发进度和业务[142] - 公司产品需获得监管批准才能推进临床开发和商业化,监管过程可能漫长、不确定且成本高[146] - 公司运营依赖外包,成功部分取决于能否留住高素质管理、临床和科研人员,尤其依赖高级管理层和科研人员,失去关键人员可能影响临床试验和产品商业化[152][153] - 临床试验过程漫长、昂贵且结果不确定,早期试验结果不能预测后期结果,数据可能不足以支持申请和获批[154][155][156] - 临床试验可能因多种原因延迟,导致成本增加和收入延迟,患者招募受多种因素影响[157][159] - FDA和外国监管机构审批过程漫长、耗时且不可预测,产品候选药物可能因多种原因无法获批[160][161][162] - 即使获批,监管机构可能批准的适应症有限,或附带上市后临床试验条件,影响产品商业前景[164] - 临床试验可能因意外副作用或安全风险暂停或终止,产品可能不安全,公司可能面临责任[169][170][171] - 公司需遵守医疗保健法规,违规将面临处罚,影响业务和财务状况,合规成本可能较高[172][173][175] - 公司需获得FDA批准才能在美国销售产品候选药物,审批过程漫长、昂贵且不确定,获批后仍有持续监管义务[176][177][178] - 公司若在外国寻求批准,需遵守当地法规,不同地区审批时间和要求不同,各国审批不相互保证[179] - 公司面临来自制药和生物技术公司等的竞争,若竞争对手开发出更优药物,公司商业机会将减少或消除[180][181] - 若获批上市,onvansertib将与几种治疗AML的处方药竞争,潜在竞争对手处于早期开发阶段,若其成功获批可能限制onvansertib需求[184] - 公司有效竞争能力取决于识别和开发产品差异化、完成临床试验并获监管批准、维护产品专利、吸引和留住关键人员、与医生建立关系以及建立销售和营销基础设施等方面[185] - 公司依赖的制造商若无法按时生产所需数量产品或不符合法规,可能导致产品开发和商业化延迟[187] - 公司目前无内部制造能力,计划使用GMP、FDA验证的合同制造商生产临床用品,onvansertib供应受限可能导致生产延迟[188] - 公司继续寻求与其他制造商签订API和药品供应协议,可能需接受最低数量要求、独家安排等限制,变更制造商可能需获FDA和外国监管机构批准[189] - 制药生产需专业知识和资本投入,制造商可能面临生产困难,临床试验供应延迟可能导致试验成本增加甚至需重新开始试验[190] - 公司负责确保合同制造商符合FDA和其他监管机构的GMP要求,制造商若不符合要求可能导致罚款、生产暂停等后果[192][193] - 公司产品候选药物目前仅小批量生产,获批后需扩大生产规模,若无法成功扩大产能,可能导致临床试验、监管批准或商业发布延迟[194] - 公司依赖NerPharMa购买生产材料,供应商可能无法按时或按合理价格提供材料,影响产品开发和商业化[196] - 产品候选药物获批后市场接受度取决于安全性和有效性、使用便利性、副作用、定价和报销等因素,若未获足够接受度,公司创收能力将受影响[197][199][200] 产品供应相关 - 公司与NerPharMa签订供应协议,由其负责onvansertib的临床和商业供应[63]