基因编辑疗法开发 - 公司专注于开发基于CRISPR/Cas9的基因编辑疗法，目标是治疗遗传性疾病和开发先进的细胞疗法[15] - 公司的主要产品候选CTX001正在针对输血依赖性β地中海贫血（TDT）和严重镰状细胞病（SCD）进行临床试验[18] - CTX001的临床试验CLIMB THAL-111计划招募45名患者，并跟踪患者约两年[19] - CTX001的临床试验CLIMB SCD-121同样计划招募45名患者，并跟踪患者约两年[21] - 公司正在推进多个体内基因编辑项目，目标疾病包括肝脏、肺和肌肉相关疾病[26] - 公司主要采用体外基因编辑方法治疗造血系统疾病，目标是开发一种潜在的治愈性CRISPR/Cas9疗法，用于治疗β地中海贫血和镰状细胞病[44] - 公司正在开发一种“现成”的同种异体工程T细胞疗法，可能具有即时可用性、更高的效力和更一致的剂量[73] - 公司预计CRISPR/Cas9将在免疫肿瘤学中发挥核心作用，特别是在多重基因编辑方面，能够高效地进行多个基因的修改[74] - 公司计划利用CRISPR/Cas9的多重编辑能力，不仅实现同种异体给药，还通过引入额外的基因编辑来提高候选产品的疗效和安全性[75] - 公司正在开发多重编辑策略，以在细胞治疗中实现更安全和更有效的疗法[111] 临床试验进展 - 公司的CTX001产品候选药物在临床前研究中显示出80%的等位基因编辑效率，编辑后的细胞中胎儿血红蛋白（HbF）占总血红蛋白的比例超过30%[56] - 在CTX001的临床前小鼠模型中，基因编辑的造血干细胞长期植入并分化为多种细胞系，未检测到脱靶活性[61] - 公司与Vertex合作进行的CTX001的1/2期临床试验显示，β地中海贫血患者在输注CTX001后9个月内无需输血，总血红蛋白水平为11.9 g/dL，胎儿血红蛋白水平为10.1 g/dL[68] - 镰状细胞病患者在输注CTX001后4个月内未发生血管闭塞危机，总血红蛋白水平为11.3 g/dL，胎儿血红蛋白水平为46.6%[69] - 公司正在对CTX110进行1/2期临床试验，旨在评估其在复发或难治性B细胞恶性肿瘤中的安全性和有效性，计划在全球多个临床试验中心招募95名患者[81] 合作伙伴关系 - 公司与Vertex Pharmaceuticals合作开发和商业化CTX001，并扩展合作至杜氏肌营养不良和1型强直性肌营养不良的治疗[28] - 公司与ViaCyte合作开发用于糖尿病治疗的基因编辑异体干细胞疗法[30] - 公司与Bayer Healthcare终止了2015年的合作协议，并达成新的选择权协议，涉及自身免疫性疾病、眼病和血友病A的治疗[30] - 公司通过战略合作伙伴关系加速CRISPR/Cas9技术的应用，涵盖多种疾病领域[27] - 公司与Vertex的合作涉及多个协议，包括2015年合作协议、联合开发和商业化协议以及2019年合作协议，涵盖血红蛋白病、囊性纤维化、DMD和DM1等疾病[115][117][128] - 公司与ViaCyte签署研究合作协议，专注于开发基于基因编辑的人类干细胞衍生的同种异体细胞疗法，用于治疗1型糖尿病、2型糖尿病和胰岛素依赖型糖尿病[147] - 公司与MaxCyte签订了非独家商业许可协议，使用其细胞工程平台开发CRISPR/Cas9疗法[176] - 公司与KSQ Therapeutics签订了许可协议，获得了编辑特定基因靶点的知识产权[177] - 公司与CureVac合作开发改进的Cas9 mRNA构建体，用于肝脏基因编辑[178] 知识产权与专利 - 公司通过专利、商标、版权和监管保护（如孤儿药认定、数据独占性、市场独占性和专利期限延长）来保护其基因编辑技术[151] - 公司从Dr. Charpentier获得全球专利组合的独家许可，涵盖CRISPR/Cas9基因组编辑技术的多个方面[153] - 公司与CVC集团共同拥有的专利组合涉及多项知识产权争议，包括与美国专利商标局的干扰程序[156] - 公司预计CVC集团将继续推进专利组合中的专利申请，可能在美国、欧洲或其他国家获得更多专利[157] - 公司拥有广泛的CRISPR/Cas9技术专利组合，涵盖开发项目、基因编辑系统改进、细胞递送技术和干细胞疗法[161] - 公司拥有超过40个活跃的专利家族，并在美国、英国、欧洲、日本、中国等多个国家和地区获得了约25项已授权或已批准的专利[162] - 公司在美国拥有8个待审商标申请，包括CTX001、CTX101等，并在国际上有15个待审商标申请和3个国际注册[163] - 公司与Dr. Charpentier签订了专利转让协议，获得了与CRISPR/TRACR/Cas9复合物相关的专利权利[164] - 公司需支付Dr. Charpentier低个位数百分比的净销售额特许权使用费和许可收入[165] - 公司与Dr. Charpentier签订了独家许可协议，获得了在CRISPR领域研究和商业化治疗产品的权利[168] 监管与合规 - 公司产品在美国作为生物制品受到《公共卫生服务法》和《联邦食品、药品和化妆品法》的监管，未遵守规定可能导致FDA拒绝批准、产品召回或罚款等后果[196] - 公司在美国申请新生物制品上市需完成临床前研究、提交IND申请、进行临床试验、提交BLA申请并通过FDA审查等多个步骤[198] - 公司进行临床前研究需遵守FDA的GLP规定，提交IND申请后30天内自动生效，除非FDA因安全问题提出临床暂停[199] - 公司进行临床试验需遵守GCP规定，提交研究方案和修正案给FDA，并获得IRB批准[201] - 公司在美国以外进行的临床试验如符合GCP规定，数据可用于支持BLA申请，但FDA可能进行现场检查以验证数据[203] - 公司临床试验通常分为三个阶段，可能需要进行额外的批准后研究（如第4阶段临床试验）以进一步评估产品的安全性和有效性[205][207] - 公司开发的CRISPR/Cas9产品可能受到FDA基因治疗产品的特殊监管，具体监管标准尚不确定[209] - 基因疗法产品的长期随访时间可能长达15年或短至5年[210] - 基因疗法产品的制造设施必须符合cGMP要求，以确保产品的一致性和规格符合标准[212] - 基因疗法产品的制造商必须符合CGTP要求，以防止传染性疾病的传播[213] - 基因疗法产品的临床试验需获得FDA、IBC及其他相关机构的批准后才能进行[211] - 基因疗法产品的IND申请需包含化学、制造和控制信息[210] - 基因疗法产品的临床试验设计需包括测量产品效力的测试[210] - 基因疗法产品的临床试验需观察潜在的延迟不良反应[210] 疾病流行病学 - β地中海贫血的全球年发病率约为6万例，美国和欧盟的患病率约为1.9万例，全球有超过20万人正在接受治疗[46] - 镰状细胞病的全球年发病率约为30万例，全球有2000万至2500万人患有该病，美国的患病率约为10万人[48] 技术优化与创新 - 公司正在优化Cas9的特性，包括大小、特异性、免疫原性和支持不同类型编辑策略的能力，以开发适用于特定疾病或基因编辑类型的新型Cas9版本[106] - 公司通过生物信息学和实验方法结合筛选大量引导RNA，确保高效且低脱靶效应的基因编辑[108] - 公司正在努力提高基因校正的效率，以治疗需要更高细胞校正率的疾病[109] - 公司专注于在细胞类型中优化校正率，并与DNA修复领域的领导者合作探索优化校正率的方法[110] 竞争对手与市场 - 公司在基因编辑领域的竞争对手包括Broad、Toolgen、Vilnius、Harvard和Sigma-Aldrich等，这些公司已在美国和其他国家提交了多项专利申请，部分已获得授权[193][194] - 公司与Broad的EP 2,771,468专利在欧洲被撤销，Broad已提起上诉，预计2020年1月审理[194] - 公司在欧洲的知识产权可能面临第三方反对，可能导致专利被撤销或权利要求范围缩小，影响公司在欧洲的专利执行能力[194] 财务与合作协议 - 在2015年合作协议中，公司获得了7500万美元的前期付款，并可能获得高达4.1亿美元的里程碑付款和低至中位数的销售分成[118] - 在2019年合作协议中，公司获得了1.75亿美元的前期付款，并可能获得高达8.25亿美元的里程碑付款和低至双位数的销售分成[131] - 公司与Bayer的合资企业Casebia专注于开发治疗出血性疾病、自身免疫疾病、失明、听力损失和心脏病的CRISPR/Cas9基因编辑疗法[136] - 公司通过退休协议和合资企业终止协议，使Casebia成为其全资子公司，并重新分配了知识产权和合作协议[137][140] - 公司与拜耳签署2019年期权协议，拜耳可选择共同开发和商业化两种产品，涵盖自身免疫性疾病、眼部疾病和血友病A的诊断、治疗或预防[142] - 如果拜耳选择行使期权，将一次性支付2000万美元的期权费用，该费用在双方签署共同商业化协议后不可退还[144] - 拜耳在行使期权后，有权在90天内谈判获得独家许可，以开发和商业化相关产品[145] - 公司向ViaCyte支付了120万美元的前期费用，并发行了380,148股股票[149]