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Delcath(DCTH) - 2019 Q1 - Quarterly Report
DelcathDelcath(US:DCTH)2019-07-18 04:30

公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司,专注原发性和转移性肝癌治疗,研究产品Melphalan/HDS可控制全身暴露和副作用,在欧洲以CHEMOSAT商品名销售[88][90] - 公司是介入肿瘤学公司,专注原发性和转移性肝癌治疗,认为所研究疾病状态代表数十亿美元全球市场机会[88][90] 临床开发计划 - 临床开发计划包括FOCUS试验、ALIGN试验、欧洲CHEMOSAT商业案例登记和赞助研究者发起的试验[91] - 临床开发计划旨在为CHEMOSAT和Melphalan/HDS生成临床数据,验证产品和治疗程序的安全性,支持欧洲临床应用和报销以及各司法管辖区的监管批准[110] - 公司临床开发计划包括FOCUS试验、ALIGN试验、欧洲CHEMOSAT商业案例登记处和赞助特定研究者发起的试验[91] - 公司临床开发计划重点是为CHEMOSAT和Melphalan/HDS生成临床数据,验证产品和治疗程序安全性,支持欧洲临床应用和报销以及各司法管辖区监管批准[110] 疾病数据与治疗适用情况 - 估计美国和欧洲每年最多诊断4700例眼黑色素瘤,约55%患者会发展为转移性疾病,约90%转移患者会出现肝脏受累,约2000例眼黑色素瘤肝转移患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[100] - 美国和欧洲每年估计诊断78500例肝胆癌,美国2019年预计诊断约42030例,导致约31780例死亡[101] - ICC占美国和欧洲每年诊断的所有胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15%,约90%患者不适合手术切除,约20 - 30%可能适合某些局部干预,每年约9300例ICC患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[102] - 美国肝胆癌总体五年生存率约为18%,局部疾病阶段患者五年生存率估计为31%[103] - 据估计,美国和欧洲每年诊断出多达4700例眼黑色素瘤,约55%患者会发展为转移性疾病,约90%转移患者会出现肝脏受累,约2000例眼黑色素瘤肝转移患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[100] - 据估计,美国和欧洲每年诊断出约78500例肝胆癌新病例,美国2019年预计约42030例新病例,导致约31780例死亡[101] - ICC占美国和欧洲每年诊断的所有胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15%,约9300例ICC患者每年可能符合Melphalan/HDS治疗条件[102] 产品治疗方式 - CHEMOSAT和Melphalan/HDS治疗通过隔离肝脏循环系统、注入化疗剂和过滤血液进行,治疗可重复,临床治疗患者最多允许6次,商业治疗患者最多接受8次[104][105] 产品改进与安全数据收集 - 2012年推出第二代CHEMOSAT系统,产品改进和程序优化改善了安全状况,收集程序各方面的充分安全数据是当前临床开发计划的主要重点[108] - 2012年公司推出第二代CHEMOSAT系统,改善血液滤过和其他设备组件产品,提升安全状况[108] 具体临床试验情况 - FOCUS试验修改为非随机单臂研究,将至少招募80名眼黑色素瘤肝转移患者,预计2019年下半年完成患者招募[111][112] - ALIGN试验将在美国和欧洲约40个临床点招募约295名肝内胆管癌患者,主要终点为总生存期[117] - 公司终止了2期肝细胞癌和肝内胆管癌项目的招募,以集中资源进行FOCUS和ALIGN试验[123] - FOCUS试验修改为非随机单臂研究,将至少招募80名眼黑色素瘤肝转移患者,预计2019年下半年完成患者招募[111][112] - ALIGN试验将在美国和欧洲约40个临床点招募约295名肝内胆管癌患者,主要终点为总生存期[117] - 公司终止2期HCC和ICC试验项目,集中资源于FOCUS和ALIGN试验[123] 临床试验研究成果 - 荷兰莱顿大学医学中心的研究评估了35名眼黑色素瘤肝转移患者,总体缓解率为74.1%,总生存期为20.3个月,无进展生存期为8.1个月[129][130] - 荷兰莱顿大学医学中心研究显示,35名眼黑色素瘤肝转移患者接受CHEMOSAT治疗,总体缓解率74.1%,总生存期20.3个月,无进展生存期8.1个月[129][130] 产品销售与合作 - 公司与medac达成许可协议,授权其在欧洲销售和营销CHEMOSAT,medac将支付前期和基于成功的里程碑付款等[132][133] - CHEMOSAT在欧洲推出后,已在25个以上领先癌症中心进行了700多次商业治疗[136] - 公司与medac达成许可协议,授权其在欧洲销售和推广CHEMOSAT,medac将支付前期和里程碑款项、固定转让价格及特许权使用费[132][133] - CHEMOSAT在欧洲已开展超700次商业治疗,在超25家欧洲领先癌症中心使用[136] 产品报销情况 - 公司在欧洲积极寻求CHEMOSAT的报销机制,medac将为协议覆盖的欧洲市场的报销申请提供支持[138][139] - 德国为CHEMOSAT程序设立了国家附加费用报销代码,该程序已永久列入德国的诊断相关组目录[140] - 公司期望与英国国家卫生与临床优化研究所协商,将现有介入程序指南从研究推荐转为专家推荐[141] - 短期内,英国公立医院患者将通过临床试验接受治疗,私立医院患者将通过既定的私立治疗途径接受治疗[142] - 荷兰国家治疗指南更新,建议在葡萄膜黑色素瘤肝转移治疗中考虑使用CHEMOSAT,公司有望申请报销[143] - 德国为CHEMOSAT建立国家ZE报销代码,该程序永久列入德国DRG目录[140] - 英国NICE认为CHEMOSAT治疗肝癌的安全性和有效性证据有限,公司期望提供新证据将其从研究推荐转为专家推荐[141] - 公司在荷兰开展一项结直肠癌肝转移的研究者发起试验,并评估其他欧洲IIT机会[125][126] - 公司于2015年在欧洲启动前瞻性患者登记处,收集多肿瘤类型患者数据[127] - CHEMOSAT于2013年在荷兰癌症研究所开展,2014年起在莱顿大学医学中心开展[143] - 2017年6月荷兰葡萄膜黑色素瘤医学肿瘤国家治疗指南更新,纳入CHEMOSAT治疗肝转移的建议[143] - 公司希望纳入国家指南和临床医生支持能推动该市场报销申请[143] 监管情况 - 公司产品受外国监管机构和FDA严格监管,违规可能面临多种处罚[145] - 美国FDA对药品上市有一系列严格流程,包括IND提交、临床前测试、临床试验、NDA提交等,且审批时间长、资源消耗大[147] - 临床试验分四个阶段,公司在进行3期临床试验前提交了SPA提案[152][157] - NDA提交需包含大量信息和缴纳费用,FDA审核时间不定,可能要求补充信息或咨询委员会意见,不满足标准会发CRL[158] - 美国有三种新药申请监管途径,分别是505(b)(1)、505(b)(2)和505(j)[161] - 公司产品受FDA持续监管,包括记录保存、年度产品质量审查和报告要求等,若违反规定可能面临法律或监管行动[176][177] - FDA严格监管药品批准后的营销和推广,若对药品进行修改可能需提交新的或补充的新药申请[178] - 在欧洲经济区(EEA),CHEMOSAT系统作为医疗设备受欧盟医疗器械指令监管,公司需符合相关要求并获得CE认证[180][181] - CHEMOSAT被归类为IIb类医疗设备,需由指定机构对其质量体系进行评估,评估通过后可获得全面质量保证证书并加贴CE标志[183][184] - 公司曾任命授权代表,随着公司在EEA的基础设施建立,授权代表职责已内部转移[185] - 在EEA,公司需遵守医疗器械警戒系统,发生相关事件时需向主管当局报告,可能采取现场安全纠正措施[186] - 在EEA,药品的非标签推广被严格禁止,但医生在一定条件下可自行决定使用或处方产品[187] - 公司产品受外国监管机构和FDA严格监管[145] - 不遵守监管要求可能面临警告信、罚款、刑事处罚等后果[145] 孤儿药认定与优惠 - 美国FDA授予公司六个孤儿药指定,Melphalan/HDS未获美国销售批准;欧洲CHEMOSAT产品为IIb类医疗器械,2012年获CE认证[93][94] - 公司获FDA六项孤儿药认定,孤儿药获批后有七年排他期,免用户费,有临床协议协助和最高50%研发成本税收抵免[162][163] - 美国FDA授予公司六种孤儿药指定,Melphalan/HDS未获美国销售批准;欧洲CHEMOSAT产品当前版本为IIb类医疗器械,2012年获CE标志[93][94] 知识产权情况 - 公司持有8项美国实用专利、1项美国设计专利等多项知识产权,还在积极申请更多专利保护[165] - 公司依靠商业秘密和保密协议保护专有技术,但不能保证协议不被违反或他人不获取相关信息[170] - 美国专利法允许FDA批准后专利最长延长五年,公司打算获批后为一项专利申请延期,五项孤儿药认定获批后有七年独家营销期[171] - 制药和医疗设备领域存在大量专利和知识产权诉讼,若第三方对公司提出索赔,公司可能需耗费大量时间和金钱进行辩护,不利判决可能使公司承担重大责任[172] - 公司拥有多项专利,如专利号7,022,097的“治疗腺体疾病和恶性肿瘤的方法”,将于2023年6月24日到期;专利号9,707,331的“从血液中去除化疗化合物的装置”,将于2034年9月17日到期等[173] - 公司有多项美国专利申请和外国专利及专利申请,如美国专利申请号16/127,008的“从血液中去除化疗化合物的装置”于2018年9月10日提交[175] 财务情况 - 2019年7月11日,公司与投资者签订证券购买协议,预计出售20,000股E系列可转换优先股,每股1,000美元,预计获毛收入约2000万美元,扣除费用后实际收入减少[204] - 2019年第一季度产品销售收入约10万美元,2018年同期为70万美元,减少部分被20万美元其他收入略微抵消[206] - 2019年第一季度商品销售成本约10万美元,2018年同期为15万美元,减少约5万美元[207] - 2019年第一季度销售、一般和行政费用为250万美元,2018年同期为240万美元,有所增加[208] - 2019年第一季度研发费用从2018年的570万美元降至330万美元[209] - 2019年第一季度权证负债公允价值变动约7000美元,2018年同期为1470万美元[210] - 2019年第一季度净亏损790万美元,较2018年同期净收入720万美元增加1510万美元,增幅209.8%[213] - 截至2019年3月31日,公司现金、现金等价物和受限现金共计130万美元,2018年12月31日为360万美元,2018年3月31日为310万美元[217] - 2019年第一季度和2018年第一季度,公司经营活动分别使用现金280万美元和640万美元[217] - 公司历史上一直亏损,预计未来几年仍将亏损,需筹集额外资金以支持运营和研发[216] 资金用途 - 公司拟将未来发行所得净收益用于一般公司用途,包括资助临床试验、获得监管批准、产品商业化等[221]