
公司业务与产品 - 公司是介入肿瘤学公司,专注原发性和转移性肝癌治疗,研究产品Melphalan/HDS可控制全身暴露和副作用[86] - 欧洲CHEMOSAT产品为IIb类医疗器械,2012年获CE认证,在欧盟部分市场商业化[92] - 2012年推出第二代CHEMOSAT系统,产品改进和程序优化改善了安全性[106] - CHEMOSAT和Melphalan/HDS治疗在临床环境中患者最多可接受6次治疗,商业治疗环境中最多可接受8次治疗[103] - 2012年公司推出第二代CHEMOSAT系统,自2017年起欧美医生研究显示该产品和治疗程序改进提升了安全性和多种肿瘤类型的疗效[106] 临床开发计划 - 临床开发计划包括FOCUS试验、ALIGN试验、欧洲商业病例登记和赞助研究者发起的试验[89] - FOCUS试验修改为非随机单臂研究,将至少招募80名眼黑色素瘤肝转移患者,预计2019年下半年完成招募[109][110] - ALIGN试验计划招募约295名肝内胆管癌患者,在美国和欧洲约40个临床点开展[115] - 2014年启动的HCC和ICC的2期临床试验项目已终止招募,聚焦FOCUS和ALIGN试验[117][121] - 公司在荷兰莱顿大学医学中心开展结直肠癌肝转移的研究者发起试验,并持续评估欧洲其他IIT机会[124] - 2015年公司在欧洲启动前瞻性患者登记处,收集患者安全、疗效和生活质量信息[125] - 公司临床开发计划包括FOCUS试验和ALIGN试验等[89] - FOCUS试验修订为单臂研究,将至少招募80例眼黑色素瘤肝转移患者,主要终点为客观缓解率,预计2019年下半年完成患者招募,约30家欧美领先癌症中心将参与[109][110][112] - ALIGN试验将在约40个欧美临床地点招募约295例ICC患者,主要终点为总生存期,该试验设计符合监管要求[115] - 公司2014年启动的HCC和ICC二期临床试验项目中部分试验提前终止,ICC队列已完成招募,回顾性数据收集为关键试验提供科学支持,目前已终止二期项目招募[117][118][119][120][121] - 公司在荷兰莱顿大学医学中心开展一项结直肠癌肝转移的研究者发起试验,并持续评估欧洲其他此类试验[124] - 2015年公司在欧洲启动前瞻性患者登记处,收集多肿瘤类型患者数据,为临床开发、采用和报销提供支持[125] 市场与患者情况 - 估计美国和欧洲每年诊断出多达4700例眼黑色素瘤,约55%患者会发展为转移性疾病,约90%转移患者会累及肝脏[98] - 估计美国和欧洲每年约2000例眼黑色素瘤肝转移患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[98] - 美国和欧洲每年估计有78500例肝胆癌新病例,美国2019年预计约42030例,导致约31780人死亡[99] - ICC占美国和欧洲每年诊断的所有胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15%,约9300例患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[100] - 美国肝胆癌总体五年生存率约为18%,局部疾病患者为31%,所有癌症为68%[101] - 美国和欧洲每年约有4700例眼黑色素瘤确诊病例,约55%患者会发展为转移性疾病,约90%转移患者会出现肝脏受累,约2000例眼黑色素瘤肝转移患者可能符合Melphalan/HDS治疗条件[98] - 美国和欧洲每年估计有78500例肝胆癌新病例,2019年美国预计有42030例新病例,导致约31780人死亡,美国肝胆癌总体五年生存率约为18%,局部疾病患者五年生存率为31%[99][101] - ICC占美国和欧洲每年诊断的所有胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15%,约90%患者不适合手术切除,约20 - 30%可能适合某些局部干预,每年约9300例ICC患者可能适合Melphalan/HDS治疗[100] 临床研究成果 - 德国图宾根大学医院研究显示,16名眼黑色素瘤肝转移患者接受28次PHP治疗,15名可评估患者首次治疗后疾病控制率93%,中位无进展生存期11.1个月,中位总生存期27.4个月[126][127][128] - 荷兰莱顿大学医学中心研究显示,35名眼黑色素瘤肝转移患者接受72次PHP治疗,32名患者可评估,总体缓解率74.1%,总生存期20.3个月,平均无进展生存期8.1个月[132][134] 商业合作与报销 - 公司与medac达成许可协议,授权其在欧洲销售和推广CHEMOSAT,medac将支付前期和基于成功的里程碑付款等[136][137] - 自CHEMOSAT在欧洲推出以来,已在超25家欧洲领先癌症中心进行超700次商业治疗[139] - 公司在欧洲积极寻求CHEMOSAT的报销机制,与medac合作后,medac将支持报销申请[141][142] - 德国联邦报销机构为CHEMOSAT程序设立国家ZE报销代码,该程序永久列入德国DRG目录,报销水平由医院和地区疾病基金协商,每年重新谈判[144] - 英国NICE对CHEMOSAT临床审查后认为现有证据有限,程序应在研究背景下由特定培训的临床医生进行,公司期望提供新证据将介入程序指南从研究推荐转为专家推荐以扩大商业化[145] - 荷兰癌症研究所2013年、莱顿大学医学中心2014年开展CHEMOSAT,2017年荷兰葡萄膜黑色素瘤国家治疗指南更新,建议考虑用CHEMOSAT治疗肝转移,有望支持报销申请[147] 监管情况 - 公司产品受外国监管机构和FDA严格监管,不符合要求可能面临警告信、罚款等处罚[148] - 美国FDA对Delcath Melphalan/HDS作为组合产品监管,因其主要作用归因于药物成分,由药物评估和研究中心负责上市前开发和审查[149] - 公司目前正在进行的3期临床试验前提交了SPA提案,以确保试验设计、执行和分析获FDA认可[159][160] - 公司向FDA提交NDA需包含药物开发、临床前研究和临床试验结果等,FDA目标是在提交后10个月或6个月(针对未满足医疗需求的严重或危及生命适应症)内审查,但常因要求补充信息而延长[161] - FDA已授予公司6个孤儿药指定,包括美法仑和多柔比星用于不同癌症治疗,指定孤儿药的NDA免用户费,有临床协议协助、税收抵免和7年排他期[164][165] - 公司产品受FDA持续监管,包括记录保存、年度产品质量审查和报告等要求,若违反法规可能面临召回产品、撤回NDA批准等后果[179][181] - FDA严格监管药品批准后的营销和推广,药品只能按批准适应症和标签规定销售,产品修改可能需提交新的或补充的NDA[182] - 医生可进行药品的非标签使用,但FDA对制造商关于非标签使用的沟通施加严格限制[183] - 在欧洲经济区(EEA),CHEMOSAT系统作为医疗设备受欧盟医疗器械指令监管,公司需符合相关要求并获得CE标志才能商业化[184][185] - CHEMOSAT被归类为IIb类医疗设备,需由指定机构对其质量体系进行评估,评估通过后可颁发全面质量保证证书并加贴CE标志,之后指定机构会进行定期审计[187] 专利与知识产权 - 公司持有8项美国实用专利、1项美国设计专利、5项待决美国实用专利申请等多项专利,2017 - 2019年有多件专利获批[167] - 公司积极申请美国和国际专利及商标,为CHEMOSAT和Melphalan/HDS相关技术寻求更多专利保护以扩大专利组合[168] - 公司拥有多项美国专利,如专利号7,022,097的“Method For Treating Glandular Diseases and Malignancies”于2006年4月4日颁发,2023年6月24日到期;还有多项外国专利,如阿根廷专利号84.098的“Dual Filter”于2012年6月29日颁发,2027年6月29日到期[175][177] - 公司有多项美国专利申请,如申请号16/127,008的“Apparatus For Removing Chemotherapy Compounds from Blood”于2018年9月10日提交;还有多项外国专利申请,如申请号17,176,952.400的“Apparatus For Removing Chemotherapy Compounds from Blood (Europe)”于2012年11月7日提交[175][178] - 美国专利法允许在FDA批准后将专利有效期延长最多五年,公司打算在FDA批准后为一项未过期专利申请延期;FDA已授予公司五项孤儿药指定,获批后有七年独家营销期[173] - 公司依靠商业秘密和专有技术经验保护业务,与多方签订保密协议,并维护商业秘密所在地的物理安全,但不能确保协议不被违反等情况[170][172] - 制药和医疗设备领域存在大量专利和知识产权诉讼,若第三方对公司提出索赔,公司可能需耗费大量时间和金钱辩护,不利裁决可能带来重大责任等后果;公司也计划积极维护知识产权,可能发起诉讼[174] 财务与运营 - 2019年7月11日公司进行私募配售,出售20000股E系列可转换优先股,每股1000美元,获毛收入2000万美元,扣除费用后为净收入[208] - 2019年7月24日董事会任命John R. Sylvester填补Simon Pedder辞职后的空缺[209] - 2019年第二季度产品销售收入约为20万美元,2018年同期为90万美元,减少部分被20万美元其他收入略微抵消[211] - 2019年第二季度商品销售成本约为20万美元,2018年同期为20万美元,减少约5万美元[212] - 2019年第二季度销售、一般和行政费用为270万美元,2018年同期为260万美元,有所增加[213] - 2019年第二季度研发费用从410万美元降至170万美元[214] - 2019年第二季度认股权证负债公允价值变动约为1万美元,2018年同期为250万美元,减少250万美元[215] - 2019年第二季度净亏损600万美元,较2018年同期的670万美元减少70万美元,降幅为10.5%[218] - 2019年上半年产品销售收入约为30万美元,2018年同期为160万美元,减少部分被40万美元其他收入略微抵消[220] - 2019年上半年商品销售成本约为30万美元,2018年同期为40万美元,有所减少[221] - 2019年上半年研发费用从980万美元降至500万美元[223] - 2019年上半年认股权证负债公允价值变动约为1万美元,2018年同期为1720万美元[224] - 2019年上半年净亏损1390万美元,2018年同期净利润为50万美元,净亏损增加1440万美元[227] - 截至2019年6月30日,公司资本资源不足以支持2019年计划运营,但随后完成2000万美元私募融资[228] - 2019年6月30日,公司现金、现金等价物和受限现金共计140万美元,低于2018年12月31日的360万美元和2018年6月30日的230万美元[232] - 2019年3个月和6个月运营活动分别使用现金600万美元和930万美元[232] - 公司预计未来将产生重大费用和运营亏损,需筹集大量额外资本[233] - 公司通过私募、公开发行等方式筹集资金,2019年7月15日完成2000万美元可转换优先股和认股权证私募融资[234] - 公司曾提交S - 3表格注册声明,因年报延迟提交失去资格[235]