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Delcath(DCTH) - 2019 Q3 - Quarterly Report
DelcathDelcath(US:DCTH)2019-11-15 05:19

公司业务定位与市场机会 - 公司是介入肿瘤学公司,专注原发性和转移性肝癌治疗,认为所研究疾病状态有数十亿美元全球市场机会[98][99] - 公司主要研究眼部黑色素瘤肝转移和肝内胆管癌等,认为相关疾病市场机会超十亿美元[99] 癌症疾病数据 - 2018年美国预计有609,640人死于癌症,新增170万例;全球约960万人死于癌症,新增1810万例;2015年美国癌症直接医疗成本达802亿美元[105] - 美国每年预计有609,640人死于癌症,新增170万例;全球约960万人死于癌症,新增1810万例[105] - 美国和欧洲每年约诊断4700例眼黑色素瘤,约55%患者会发展为转移性疾病,其中约90%会出现肝脏受累,约2000例眼黑色素瘤肝转移患者可能适合使用Melphalan/HDS治疗[108] - 美国和欧洲每年约诊断4700例眼部黑色素瘤,约55%患者会发展为转移性疾病,约90%转移至肝脏[108] - 美国和欧洲每年预计诊断78,500例肝胆癌,2019年美国预计新增42,030例,导致约31,780人死亡;ICC占美国和欧洲每年诊断的所有胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15%,约9300例ICC患者可能适合使用Melphalan/HDS治疗[109][110] - 美国和欧洲每年约诊断78,500例肝胆癌,美国2019年预计新增42,030例,导致约31,780人死亡[109] - 肝内胆管癌占美国和欧洲每年诊断的胃肠道癌症的3%和肝胆病例的15% [110] - 美国肝胆癌总体五年生存率约为18%,局部疾病患者为31%,所有癌症为68%[111] - 美国肝胆癌总体五年生存率约18%,局部疾病患者为31% [111] 产品相关情况 - 2012年公司推出第二代CHEMOSAT系统,产品改进和程序优化改善了安全状况[115] - 2012年公司推出第二代CHEMOSAT系统,改善了血液过滤和其他设备组件[115] - Melphalan/HDS在美国被视为药品和器械组合产品,受FDA监管,获六项孤儿药认定,但未获美国销售批准;在欧洲,CHEMOSAT产品被列为IIb类医疗器械,2012年获CE认证[102][103] - 2011年4月公司一代CHEMOSAT系统获CE认证,2012年4月二代获CE认证并在欧洲商业化[195] - CHEMOSAT被列为IIb类医疗设备,需经公告机构进行合格评定程序[197] 临床试验情况 - 公司临床开发计划旨在为CHEMOSAT和Melphalan/HDS生成临床数据,验证产品和治疗程序的安全性,支持欧洲临床应用和报销以及各司法管辖区的监管批准[118] - 公司临床开发计划(CDP)聚焦为CHEMOSAT和Melphalan/HDS生成临床数据,验证产品和治疗程序安全性,支持欧洲临床应用和报销及各地监管批准[118] - 2018年7月27日公司宣布修订眼黑色素瘤肝转移的3期随机临床试验方案,改为非随机单臂研究,将招募至少80例患者,主要终点为客观缓解率[119] - 2018年7月27日,公司将眼部黑色素瘤肝转移的3期随机临床试验修改为非随机单臂研究,新试验至少招募80名患者,主要终点为客观缓解率(ORR)[119] - FOCUS试验因眼黑色素瘤罕见、无交叉试验、商业疗法可用性及资金限制影响入组,公司预计2019年下半年完成患者入组,约30家欧美癌症中心参与[120][122] - 因疾病罕见、无交叉试验及商业疗法影响,原试验入组受阻,近期资金限制使新患者入组放缓,公司预计2019年下半年完成入组[120] - FOCUS试验在美国和欧洲领先癌症中心开展,预计约30家中心参与[122] - ALIGN试验于2018年4月启动,计划在美国和欧洲约40个临床点招募约295名ICC患者,主要终点为总生存期[124] - 2018年4月公司启动ALIGN试验,治疗肝内胆管癌(ICC)患者,预计招募约295名患者,在约40个临床点开展,主要终点为总生存期(OS)[124] - 2018年10月,ALIGN试验在田纳西大学健康科学中心招募第一名患者[127] - 公司2014年启动的HCC和ICC二期临床试验项目已终止入组,其中美国试验评估Melphalan/HDS联合索拉非尼,欧洲试验评估不联合索拉非尼情况,ICC队列已完成入组[128][129][130] - 2014年公司启动肝癌(HCC)和ICC的2期临床试验,美国和欧洲分别制定不同试验方案,均提前终止入组[128][129] - 2015年公司将欧洲2期试验扩展至ICC队列,已完成入组,数据正在分析[130] - 公司欧洲研究人员回顾性收集商业ICC病例数据,结果满足2期ICC队列疗效信号目标,为关键试验特别协议评估(SPA)谈判提供支持[131] - 公司终止2期项目入组,关闭试验,集中资源开展FOCUS和ALIGN试验[132] 临床研究成果 - 德国图宾根大学医院研究显示,16例眼黑色素瘤肝转移患者接受28次PHP治疗,15例可评估患者首次治疗后疾病控制率93%,中位无进展生存期11.1个月,中位总生存期27.4个月[138][139] - 荷兰莱顿大学医学中心研究显示,35例眼黑色素瘤肝转移患者接受72次PHP治疗,32例可评估患者总体缓解率74.1%,总生存期20.3个月,平均无进展生存期8.1个月[143][144] 产品销售与合作 - 公司欧洲子公司与medac达成许可协议,medac获CHEMOSAT在欧洲多国销售和营销权,以预付、里程碑付款、固定单价和特许权使用费方式支付[147][148] - CHEMOSAT在欧洲超25家癌症中心开展超750次商业治疗,治疗多种肝癌,患者重复治疗平均次数持续增加[150] 产品报销情况 - 欧洲CHEMOSAT使用增长关键在于报销机制扩展,medac将支持协议覆盖市场的报销申请[151][152] - 德国为CHEMOSAT设立国家ZE报销代码,该程序已永久列入德国DRG目录,2018年CHEMOSAT被纳入德国黑色素瘤肝转移国家治疗指南[153] - 英国NICE对CHEMOSAT完成临床审查,公司期望再次咨询以推动介入程序指南从研究状态转为专家状态,利于疗法商业化[155] - 荷兰自2013年起开展CHEMOSAT治疗,2017年更新的葡萄膜黑色素瘤治疗指南纳入该疗法,有望申请报销[157] 监管相关 - 公司产品受外国监管机构和FDA严格监管,未遵守规定可能面临多种处罚[158] - 美国FDA对药物产品上市有一系列流程,包括IND提交、临床前测试、临床试验、NDA提交等,过程耗时耗力[160] - 临床试验通常分四个阶段,公司在进行3期临床试验前提交了SPA提案[165][170] - NDA提交需包含大量信息和用户费用,FDA审查时间不定,可能要求补充信息或咨询委员会意见,不满足标准会被拒批[172] - 美国有三种新药申请监管途径,分别是505(b)(1)、505(b)(2)和505(j) [173] - 美国FDA对罕见病药物授予孤儿药指定,公司获六项孤儿药指定,但不代表产品已获批[174][175] - 公司产品受FDA持续监管,不遵守法规可能面临召回产品、撤回批准等风险[190] - 欧盟新医疗设备法规2017年5月25日生效,有3年过渡期,或影响公司业务[204] 专利与知识产权 - 公司持有多项美国和外国专利及专利申请,积极寻求更多专利保护以扩大专利组合[178][179] - 无法保证未决专利申请能获批,已获专利不被挑战或规避,以及专利能提供竞争优势[180] - 公司依靠商业秘密和专有技术经验保护制造工艺、技术和专业知识,还与多方签订保密协议并维护场所物理安全,但无法保证协议不被违反[181] - 美国专利法允许在FDA批准后将专利有效期延长最多五年,公司计划在FDA批准后为一项未过期专利申请延期[182] - FDA已授予公司五项孤儿药指定,获批后有七年独家营销期,公司认为商业化后将提供额外保护[182] - 制药和医疗设备领域存在大量专利和知识产权诉讼,若第三方起诉公司,可能需耗费大量时间和金钱辩护,不利判决会带来重大责任和限制;公司也计划积极维护知识产权,可能发起诉讼[184] - 公司拥有多项美国专利,如专利号7,022,097的“治疗腺体疾病和恶性肿瘤的方法”,将于2023年6月24日到期[185] - 公司有多项美国专利申请,如申请号16/439,620的“从血液中去除化疗化合物的设备”,于2019年6月12日提交[185] - 公司拥有多项外国专利,如阿根廷专利号84.098的“双过滤器”,将于2027年6月29日到期[187] - 公司有多项外国专利申请,如申请号19180093.7的“从血液中去除化疗化合物的设备(欧洲)”,于2012年11月7日提交[189] 公司运营与竞争 - 公司产品在癌症治疗行业面临激烈竞争,对手资源丰富[208] - 公司在纽约和爱尔兰设有制造和分销设施,部分组件由第三方制造[215] - 公司所有制造设施目前均获得ISO 13485:2016认证[216] - 公司继续评估特定市场的商业机会[206] - 公司产品在EEA的广告和推广受当地法律限制[202] - 公司在EEA需遵守医疗设备警戒系统,发生事故需报告和调查[200] 财务状况 - 2019年第三季度产品销售收入约0.2百万美元,2018年同期为0.8百万美元;九个月产品销售收入约0.5百万美元,2018年同期为2.4百万美元[226][235] - 2019年第三季度净亏损7.5百万美元,较2018年同期的8.9百万美元减少1.4百万美元,降幅15.3%;九个月净亏损21.4百万美元,较2018年同期的8.4百万美元增加13.0百万美元[233][242] - 2019年第三季度研发费用降至1.8百万美元,2018年同期为4.1百万美元;九个月研发费用降至6.8百万美元,2018年同期为13.9百万美元[229][238] - 2019年7 - 8月两次私募融资获得2950万美元,资金可维持到2020年第二季度[243] - 2019年9月30日,公司现金、现金等价物和受限现金共计1550万美元,2018年12月31日为360万美元,2018年9月30日为1000万美元[246] - 公司预计未来将继续亏损,需筹集额外资金用于临床试验、研发和产品商业化,否则可能放弃部分开发和商业化工作[245][247] - 公司在2019年7月和8月两次私募可转换优先股和普通股认股权证,筹集2950万美元[248] - 公司于2018年10月提交S - 3表格注册声明,获批后可发售最多1亿美元证券,但因年报迟交失去资格[249] - 公司预计未来发售所得净收益用于临床试验、产品商业化等一般公司用途[250] 公司股权与分割 - 2019年9月30日和10月18日、29日,公司与多数E系列和E - 1系列可转换优先股持有人分别对注册权协议进行三次修订[218][219][220] - 2019年10月29日,公司与Rosalind签订豁免与容忍协议,Rosalind同意豁免注册权协议某些条款并在一定期限内不行使相关权利[221] - 2019年9月17日,公司股东大会批准1:50至1:1200范围内反向股票分割提案,董事会决议按1:100比例进行分割[222] - 2019年10月17日公司提交反向股票分割章程修正案,10月22日因FINRA撤销确认而撤销该修正案,目前正等待FINRA再次确认[223][224]