公司概况 - 公司是专注严重、罕见和超罕见疾病药物研发商业化的后期生物制药公司，五个项目中四个有突破性疗法认定[84] 财务状况 - 公司尚无获批上市产品，未从产品销售获得收入，2020和2019年前九个月净亏损分别为4620万美元和5330万美元，截至2020年9月30日累计亏损2.877亿美元[91] - 公司预计未来几年将产生大量费用和运营亏损，运营亏损会因临床试验和监管审批时间而大幅波动[92] - 2020年2 - 9月研发费用为2904.5万美元，2019年同期为3986.3万美元，预计未来随着产品推进和寻求监管批准，研发费用将增加[102] - 2020年第三季度研发费用降至981万美元，较2019年同期减少424.9万美元，降幅30%；一般及行政费用增至502.7万美元，较2019年同期增加78万美元，增幅18%[119] - 2020年前三季度研发费用降至2904.5万美元，较2019年同期减少1081.8万美元，降幅27%；一般及行政费用增至1514.1万美元，较2019年同期增加261.2万美元，增幅21%[125] - 2020年第三季度利息收入降至7.6万美元，较2019年同期减少50.9万美元，降幅87%；2020年前三季度利息收入降至62.9万美元，较2019年同期减少96.9万美元，降幅61%[119][125] - 截至2020年9月30日，公司有现金、现金等价物和投资共1.253亿美元，累计亏损2.877亿美元[131] - 2020年前三季度通过ATM发售730.5313万股，净收益7760万美元；10月1日至27日发售61.5654万股，净收益610万美元；截至10月31日，2020年ATM融资安排下还有1380万美元普通股待售[133] - 公司预计现有资源至少可支持未来12个月运营，但如果未达预期，可能需削减开支或筹集资金[134] - 公司未从产品销售获得收入，预计在产品获批并商业化前不会有产品销售收入，且随着研发和生产活动推进，费用将增加[136] - 公司计划通过股权和/或债务融资、潜在合作或战略伙伴关系来弥补运营亏损和满足资本需求，但不确定能否获得足够资金[138] - 2020年前三季度经营活动净现金使用4767万美元，投资活动净现金使用1782万美元，融资活动净现金流入7811万美元，现金及现金等价物净增加1262万美元[140] - 2020年前9个月经营活动使用现金4770万美元，主要包括净亏损4620万美元[141] - 2019年前9个月经营活动使用现金4860万美元，主要包括净亏损5330万美元[142] - 2020年前9个月投资活动使用现金1780万美元，主要是购买债务证券9250万美元[143] - 2019年前9个月投资活动使用现金5110万美元，包括购买债务证券9630万美元和购买物业及设备10万美元[144] - 2020年前9个月融资活动提供现金主要包括按市价发行普通股净收益7740万美元[145] - 2019年前9个月融资活动提供现金包括4月公开发行普通股净收益5320万美元等[146] - 截至2020年9月30日的合同义务与2019年年报相比无重大变化[147] 临床项目进展 - 公司主要临床项目lonafarnib治疗HDV的3期D - LIVR研究（n = 400）正在进行，治疗早衰症和早老性核纤层蛋白病的新药申请已获FDA优先审评，MAA获EMA受理[86] - Peginterferon lambda治疗HDV处于3期准备阶段，2期LIMT研究显示24周后持久病毒学应答率为36%，2期LIFT研究显示24周时58%患者HDV RNA检测不到或低于定量下限，95%患者达到主要终点[87] - Avexitide治疗PBH已完成四项临床研究，在54名患者中证明概念，获FDA关于单一关键3期试验的指导，也证明对CHI的治疗概念[89][90] 临床研究数据 - 2020年8月31日公布的2期LIFT研究结束治疗数据显示，26名患者中25名（96%）达到HDV RNA下降> 2 log的主要终点，58%患者低于定量下限或检测不到，中位HDV RNA下降3.2 log IU/mL [93] - 2020年10月15日公布的ILIAD研究显示，lambda治疗组SARS - CoV - 2 RNA病毒载量从第5天起下降幅度显著大于安慰剂组，治疗组第7天清除病毒可能性是安慰剂组的4.1倍[94][95] 项目预期与影响 - 公司采取措施确保HDV 3期D - LIVR试验患者安全和试验完整性，预计2021年完成入组，不认为COVID - 19会影响lonafarnib NDA审评和美国商业发布[98][99] 其他信息 - 报告期内公司无美国证券交易委员会规则定义的表外安排[148] - 公司是较小的报告公司，无需提供市场风险相关信息[150] - 2019年12月公司提交S - 3表格的暂搁注册声明，可发售最高1.5亿美元的证券，其中最高5000万美元可通过与杰富瑞的市价发行融资安排发售[132]