公司基本信息 - 公司是1995年成立的特拉华州公司，总部位于马萨诸塞州沃特敦阿森纳街500号[95] - 公司是生物技术公司，专注小分子药物研发，与艾伯维合作开发丙肝药物，获得的特许权使用费支持自有研发项目[20] - 公司自有研发项目聚焦呼吸道合胞病毒（RSV）、乙肝病毒（HBV）、新冠病毒（SARS - CoV - 2）、人偏肺病毒（hMPV）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）[20] - 公司内部发现了研发项目中的所有化合物，专注于病毒学和肝病领域有大量未满足医疗需求的市场[62] - 公司总部位于马萨诸塞州沃特敦，租赁约49,000平方英尺的办公和实验室空间，租期至2022年9月1日；还租赁约18,000平方英尺的额外办公空间，租期至2024年8月1日[191] - 公司自2013年3月21日起在纳斯达克全球精选市场上市，股票代码“ENTA”[198] 财务数据关键指标变化 - 2020年9月30日，公司现金、现金等价物及短期和长期有价证券为4.19亿美元[20] - 2020财年，公司从艾伯维丙肝疗法净销售额中获得产品特许权使用费1.225亿美元[20] - 截至2020年9月30日，公司从艾伯维获得的付款（包括许可费、优先股销售收益、研究资金和里程碑付款）达3.96亿美元，特许权使用费达6.25亿美元[59] - 公司2020、2019和2018财年研发费用分别为1.368亿美元、1.422亿美元和9490万美元[91] - 公司2020财年（截至9月30日）净亏损，主要受新冠疫情对特许权使用费收入的影响[115] - 截至2020年9月30日，基于公司普通股收盘价45.78美元/股，未归属股票期权和其他股权奖励加速归属的总内在价值为550万美元[173] - 截至2020年9月30日，公司有2000万股普通股流通在外[175] - 截至2020年9月30日，公司已发行股权计划下分别有330万和10万股普通股受未行使期权或受限股票单位奖励约束，可在符合规定时在公开市场出售[175] - 2020财年第一季度公司普通股最高售价67.88美元，最低57.15美元；第二季度最高62.12美元，最低38.40美元；第三季度最高58.59美元，最低44.90美元；第四季度最高54.57美元，最低42.07美元[197] - 2019财年第一季度公司普通股最高售价86.42美元，最低64.09美元；第二季度最高106.80美元，最低68.67美元；第三季度最高101.27美元，最低80.52美元；第四季度最高89.25美元，最低58.02美元[199] - 截至2020年11月17日，公司有22名普通股在册股东[199] - 2020年9月30日公司现金、现金等价物和有价证券为4.193亿美元[208] - 2020财年公司从艾伯维丙肝疗法净销售额中获得产品特许权使用费1.225亿美元[208] - 截至2020年9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日，特许权使用费分别为122,473千美元、205,197千美元和191,625千美元[217] - 截至2018年9月30日，里程碑收入为15,000千美元[217] - 截至2020年9月30日、2019年9月30日和2018年9月30日，总收入分别为122,473千美元、205,197千美元和206,625千美元[217] 各疾病市场情况 - 预计美国和欧盟每年约20万2岁以下儿童和17万65岁以上成年人因RSV住院[20] - 世界卫生组织估计全球超2.5亿人感染HBV[20] - 发达国家约1.5% - 6.5%的人口受NASH影响，仅美国就约有500 - 2000万人[20] - 美国和欧盟每年约20万2岁以下儿童和65岁以上成人因RSV感染住院，美国一项研究中，11月至4月期间儿童RSV感染占急性呼吸道感染住院的20%、急诊就诊的18%和儿科门诊就诊的15%[31] - 发达国家NASH影响约1.5% - 6.5%的人口，美国约有500万 - 2000万患者[40] - 全球约2.5亿人慢性感染HBV，15 - 25%患者发展为慢性肝病，2015年超88.5万人死于HBV并发症 [47] - 美国慢性感染HBV人数约0.5 - 200万，美、日和主要欧盟国家合计约480万 [47] - 全球约7100万人慢性感染HCV，每年约39.9万人死于相关肝病，美国约240万人慢性感染 [54] - 15 - 2018年全球领先HCV疗法销售额从230亿美元降至约80亿美元，2020年前9个月净销售额31亿美元 [54] - 呼吸道合胞病毒（RSV）每年在美国和欧盟导致约20万2岁以下儿童和约17万65岁以上成年人住院[208] - 乙型肝炎病毒（HBV）估计影响全球超过2.5亿人[208] - 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）估计影响发达国家1.5% - 6.5%的人口，仅美国就约有500 - 2000万人[208] 公司与艾伯维合作情况 - 公司与艾伯维合作开发的格卡瑞韦和帕立他韦获批上市，格卡瑞韦与皮布瑞他韦的复方制剂MAVYRET/MAVIRET在多个国家获批用于治疗慢性丙型肝炎[56] - 多项研究显示MAVYRET/MAVIRET治疗不同类型慢性丙型肝炎患者的SVR12或SVR8率：初治非肝硬化患者为97.5%，慢性肾病患者为98%，基因3型患者为95%，代偿期肝硬化患者为100%[56] - 公司与艾伯维于2006年签订合作开发和许可协议，艾伯维负责开发、制造和商业化相关化合物，公司有资格获得里程碑付款和特许权使用费[57] - 公司从艾伯维获得的特许权使用费为每年分级的两位数，范围从10%到20%，或混合基础上从低两位数到高十几[59] - MAVYRET/MAVIRET净销售额的50%分配给格卡瑞韦，含帕立他韦的3 - DAA方案净销售额的30%和2 - DAA方案净销售额的45%分配给帕立他韦用于计算特许权使用费[59] - 艾伯维在某些情况下可减少应付给公司的特许权使用费，协议到期时间因国家和产品而异[59] - 公司与艾伯维合作的HCV蛋白酶抑制剂项目中，帕立他韦美国物质组成专利预计2031年到期，格卡瑞韦预计2032年到期[67] - 2018年艾伯维与药品专利池签订免版税许可协议，加速MAVYRET/MAVIRET仿制药在99个低收入和中等收入国家和地区的普及[101] - 公司从艾伯维MAVYRET/MAVIRET净销售额中获得特许权使用费，按日历年净销售额的50%计算[213][215] - 公司与艾伯维合作，已获得3.3亿美元里程碑付款[213] 各业务线临床研究情况 - 2020年7月启动ARGON - 2研究，对340名活检确诊的NASH患者使用EDP - 305或安慰剂进行治疗[25] - 2020年9月启动EDP - 297的1期临床研究，预计约74名健康成年受试者参与[25] - 2019年6月EDP - 938的2a期挑战研究，115名健康成人受试者随机分组，分别接受每日一次600mg剂量、单次500mg负荷剂量后每日两次300mg剂量或安慰剂治疗5天，该药物在降低RSV病毒载量、总症状评分和黏液重量方面有高度统计学意义（p<0.001）[35] - 2019年11月启动EDP - 938的首个2b期RSVP研究，预计招募约70名75岁以下成人门诊RSV感染患者，随机接受800mg EDP - 938或安慰剂治疗5天，主要评估其对RSV感染进展的影响[35] - 若2020 - 2021年北半球RSVP研究完全入组，预计2021年第三季度获得数据[35] - 2021年北半球RSV季节计划启动两项额外研究，RSVPEDs研究针对28天至24个月RSV阳性婴幼儿，RSVTx研究针对成人造血细胞移植急性上呼吸道RSV感染患者[35] - EDP - 305的ARGON - 1研究中，12周时2.5mg剂量组ALT较安慰剂组多降低13U/L（28U/L vs 15U/L，p = 0.049），45%受试者MRI - PDFF应答（≥30%脂肪减少）[44] - ARGON - 1研究中，2.5mg剂量组瘙痒发生率约51%，1mg剂量组低于10%；因瘙痒停药率1mg剂量组为1.8%，2.5mg剂量组为20.8% [44] - EDP - 305治疗时，2.5mg、1mg剂量和安慰剂组LDL绝对变化分别为6mg/dL、5mg/dL和 - 4mg/dL [44] - 2020年7月启动ARGON - 2研究，约340名受试者，12周有中期分析，主要终点是纤维化改善且NASH不恶化或NASH缓解且纤维化不恶化 [44] - 2020年9月启动EDP - 297的1期临床研究，预计2021年第二季度有 topline 数据 [46] - EDP - 514的1期临床研究预计2021年第二季度有 topline 结果和初步数据 [52] - 公司RSV临床阶段项目的主要资产EDP - 938正在进行2b期研究，若2020 - 2021年北半球季节完成全部入组，预计2021年第三季度有数据[209] - 公司计划在2020 - 2021年北半球RSV季节启动两项额外的2期RSV研究[211] - 公司HBV治疗的主要候选药物EDP - 514的两项研究，预计2021年第二季度有数据[211] - 2020年7月公司启动ARGON - 2研究，对340名经活检确诊的NASH患者使用EDP - 305或安慰剂治疗[211] - 2020年9月公司启动EDP - 297的1期临床研究，预计2021年第二季度有初步数据[211] - 2020年公司有两项RSV和NASH的2期研究、两项HBV和NASH的1期研究正在进行[214] - 2020年3月公司暂停NASH的2期ARGON - 2研究和核苷抑制HBV患者的1a/1b期研究的第2部分招募，7月恢复[214] 行业竞争情况 - 公司所处制药行业竞争激烈，许多竞争对手资源更丰富，艾伯维的MAVYRET/MAVIRET面临来自吉利德等公司产品的竞争[63][64] - 公司NASH项目面临来自AbbVie、Galmed等多家公司的激烈竞争，部分公司已进入3期临床试验[66] - 公司HBV项目面临Assembly、Gilead等公司竞争，多家公司有2期项目在进行[66] - 公司RSV项目面临Ark Biosciences、Johnson & Johnson等公司竞争，部分公司有化合物处于临床开发中[66] - 公司和艾伯维在丙肝药物市场面临激烈竞争，艾伯维MAVYRET/MAVIRET疗法面临吉利德等公司产品竞争[104] - 公司其他候选产品在NASH和抗病毒市场将面临激烈且不断增加的竞争，多个公司在相关领域有更先进的研发项目[106] 法规政策相关 - 美国FDA批准药物上市流程中，NDA提交后优先审评需6个月，标准审评需12个月[73] - IND提交给FDA后，若30天内未被临床搁置则自动生效[73] - 药物上市前临床试验分3个阶段，FDA批准NDA通常需至少2个充分且良好对照的3期临床试验[73] - 标准新药申请（NDA）初始审查时间为12个月，优先NDA为6个月，但FDA并非总能按时完成[76] - 优先审查计划将审查周期从标准的10个月缩短至6个月[78] - 药品价格竞争和专利期限恢复法案允许专利恢复期限最长达5年，但不能使专利剩余期限超过产品批准日期起14年，且申请需在批准后60天内提交[82] - 联邦食品、药品和化妆品法案规定，新化学实体新药获批的首个申请人可获5年非专利市场独占期，若含专利无效或不侵权证明，其他公司可在4年后提交申请[83] - 若新药申请或现有NDA补充申请有新临床研究被FDA视为批准必要条件，可获3年市场独占期[83] - 退伍军人医疗保健法案要求制药公司向多个联邦机构提供药品折扣价以参与联邦资助项目[84] - 公司销售、营销和科研教育赠款项目需遵守社会保障法、虚假索赔法、健康保险流通与责任法案等反欺诈和滥用条款[84] - 公司定价和回扣计划需遵守1990年综合预算协调法案和1992年退伍军人医疗保健法案的医疗补助回扣要求[84] - 公司商业分销产品需遵守各州药品制造商和批发商注册法律，部分州要求建立产品流通谱系[86] - 部分州要求制药公司建立营销合规计划、提交定期报告、公开销售等活动信息、注册销售代表等[86] - 《平价医疗法案》将品牌药制造商向医疗补助计划支付的最低回扣比例从15.1%提高到23.1%，要求制造商参与医保缺口折扣计划，提供50%的销售点折扣[90] 公司面临的风险 - 若艾伯维的丙型肝炎治疗方案无法有效竞争，公司业务、财务状况、运营和股价将受影响[64] - 公司业务面临重大风险和不确定性，某些因素可能对业务前景、财务状况和经营成果产生重大不利影响[100] - 公司特许权使用费收入主要来自艾伯维MAVYRET/MAVIRET疗法净销售，若销售无法维持当前水平，特许权使用费收入将受不利影响[103] - 路易斯安那州和华盛顿州分别与吉利德和艾伯维达成丙肝药物治疗合同，吉利德以低价进入医疗补助市场抢占份额[103] - 欧盟和日本部分国家财政危机，政府采取措施管理和减少医疗支出，艾伯维MAVYRET/MAVIRET疗法面临全球定价压力[103] - 预计新冠疫情将继续对艾伯维MAVYRET/MAVIRET在美国和全球的销售产生不利影响，目前未知影响程度和持续时间[103] - 若MAVYRET/MAVIRET面临非授权仿制药竞争，公司合作协议规定该疗法中蛋白酶产品特许权使用费率将按产品和国家显著降低[104] - 2020年新冠疫情影响新丙肝患者治疗启动，导致丙肝治疗销售下降，不确定何时及多大程度恢复到疫情