财务数据关键指标变化 - 截至2018年12月31日，公司净亏损5690万美元，累计亏损1.134亿美元[221] 资金状况与安排 - 公司预计2018年12月31日的现金、现金等价物和短期投资能支持到2020年下半年的运营费用和资本支出需求[227] - 公司与太平洋西部银行有1500万美元的定期贷款信贷安排，截至2018年12月31日，未偿还本金余额为1500万美元[234][235] 产品候选药物临床试验进展 - 公司于2018年4月对炎症组合中的首个单克隆微生物候选药物EDP1066进行临床试验首次给药[232] - 公司于2018年第四季度开始对第二个炎症候选药物EDP1815和肿瘤学候选药物EDP1503进行初步临床试验[232] - 公司于2018年4月对EDP1066进行首次临床试验的首例受试者给药，预计2018年第四季度启动EDP1815和EDP1503的临床试验[252] 产品候选药物研发情况 - 公司自2014年成立以来，一直致力于识别和开发产品候选药物等工作，所有产品候选药物都处于临床或临床前开发阶段[232] 产品候选药物技术与机制风险 - 公司使用单克隆微生物平台，专注于免疫学和肿瘤学治疗方法的开发，可能面临应用技术到其他领域的问题[237] - 公司产品候选药物旨在通过肠道 - 身体网络发挥全身作用，但该机制在人体中的效果可能与小鼠实验不同[240] 产品候选药物治疗方法风险 - 公司所有产品候选药物基于单克隆微生物，这是一种未经证实的治疗干预方法，可能面临监管审查时间长等问题[241] 产品候选药物供应风险 - 公司单克隆微生物平台依赖第三方提供生物材料来扩展微生物库，生物材料供应中断可能影响业务[242] 产品候选药物临床开发风险 - 产品候选药物可能引发免疫毒性，导致临床开发延迟、受限或暂停，其他免疫调节剂已有相关案例[243] - 产品候选药物可能产生不良副作用，导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响产品获批和商业前景[244] - 产品候选药物含有的活生物材料可能导致感染，若抗生素治疗无效，可能出现耐药菌株，影响临床开发和监管标准[245] - 临床药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司无法预测产品候选药物何时或是否能获批[252] - 公司可能因各种不可预见事件导致临床试验延迟或无法获批，如监管不授权、试验结果不佳等[254] - 若需进行额外临床试验或测试，或试验结果不佳，公司可能面临成本增加、获批延迟等问题[256] - 患者招募困难会导致临床试验延迟或无法进行，影响产品获批和商业化，招募受多种因素影响[257][258][259] 产品候选药物营销批准风险 - 公司未获得任何产品候选药物的营销批准，缺乏相关申请经验，需依赖第三方协助[261] - 获得营销批准需提交大量数据和信息，产品候选药物可能因效果不佳或有副作用而无法获批[262] - 产品候选物获得营销批准过程昂贵且耗时久，获批数量占开发药物总数的比例小[263] 孤儿药认定相关 - 美国罕见病定义为影响少于20万患者的疾病或状况，满足条件的药物或生物制品可申请孤儿药认定[272] - 获孤儿药认定的产品首次获批后，美国有7年、欧洲有10年的市场独占期，欧洲独占期在特定情况下可减至6年[273] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行临床试验，若第三方表现不佳，可能导致试验延期、终止或需重复进行，影响产品获批和商业化[276][278] - 公司依赖第三方存储和分发临床试验所需药品，分销商表现不佳会影响产品临床开发、获批和商业化[279] - 公司依赖第三方制造产品候选物，可能面临数量不足、成本不可接受等风险，影响开发和商业化[280][281] - 第三方制造商可能无法遵守cGMP法规，公司或制造商违规会面临制裁，影响产品供应[282] - 公司目前无原材料冗余供应或第二来源安排，制造商无法履约时可能难以及时替换[283] - 公司无商业规模制造产品候选物的经验，建立自有制造设施需大量资金和人力，且不一定能满足生产需求[284] - 制药设备和设施需满足严格的资格要求，公司进行验证研究可能面临长时间延迟和高额费用[285] 产品获批后市场风险 - 产品获批后可能无法获得医学界足够市场认可，从而无法产生可观收入和盈利[286] 销售与营销风险 - 公司目前没有销售组织，建立销售、营销和分销能力存在风险，如招募和培训销售团队成本高、耗时长，可能导致产品推出延迟[290] - 公司依靠第三方销售、营销和分销产品可能面临合作不成功、收益降低、缺乏控制等问题[291] - 公司建立独立销售和营销组织可能面临招募人员困难、销售无法接触医生、缺乏互补产品、成本高和报销不足等问题[293] 市场竞争风险 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，竞争对手在资金、市场地位和专业知识等方面具有优势[292][295] 产品商业化影响因素 - 产品商业化成功取决于产品疗效、安全性、价格竞争力、便利性等多方面因素[292] 产品报销风险 - 获得和维持产品的足够报销可能困难，报销延迟、覆盖范围有限、报销率低等问题可能影响产品商业化和公司财务状况[299][300] 产品责任诉讼风险 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额赔偿责任，限制产品商业化，现有和未来的产品责任保险可能不足以覆盖所有潜在责任[303][304] 生物类似药竞争风险 - 公司生物制品获批后可能面临生物类似药竞争，美国生物制品参考产品有12年排他期，但存在排他期缩短风险[305][306] 欧洲营销排他期规定 - 欧洲创新生物制品获批后有10年营销排他期，若前8年获得新治疗适应症批准，排他期可延长至11年[308] 国际市场获批风险 - 公司产品在国际市场获批存在不确定性，获批时间可能与美国不同，且美国获批不代表其他国家获批[309] 获批产品后续风险 - 获批产品可能面临上市后限制或撤市，公司需持续投入资源确保合规[310] - 获批产品标签可能限制药物使用范围，从而影响销售[311] - 美国食品药品监督管理局（FDA）可能要求进行昂贵的上市后研究或临床试验[312] 医疗保健法律法规风险 - 公司与客户、医生和第三方付款人的关系受反回扣、欺诈和滥用等医疗保健法律法规约束，违规可能面临多种处罚[318] 立法与法规影响 - 近期和未来的立法可能增加公司产品获批和商业化的难度与成本，并影响产品价格[322] - 2013年4月1日起，医保向供应商的付款每年削减2%，该政策将持续到2025年，除非国会采取进一步行动[325] - 2013年1月2日，政府收回对供应商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[325] - 医保新药获批需提供50%的销售点折扣[327] - 政府对药品定价的审查加强，各州实施的法规可能损害公司业务[327] 专利情况 - 公司目前有7项已发布的美国专利，众多专利申请正在进行中，但只有少数进入实质性审查阶段[338] - 2018年10月，Genome & Co.向美国专利商标局请愿，对公司从芝加哥大学独家许可的一项专利进行授权后审查[341] 国际价格控制风险 - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家处方药定价受政府管控，参考定价和并行分销等会降低价格，若产品报销或定价不佳，公司业务可能受损[330] 环境与安全风险 - 公司运营涉及危险和易燃材料，产生危险废物，若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、承担责任或产生高额成本[331] - 公司虽有工人补偿保险，但可能不足以覆盖潜在责任，且未为环境责任或有毒侵权索赔投保[332] 专利申请风险 - 专利申请过程昂贵且耗时，公司可能无法合理成本、及时在所有司法管辖区提交和审查必要或理想的专利申请[335] - 公司可能无法控制从第三方许可技术的专利申请准备、提交和审查，且可能需许可方合作来执行许可的专利权利，但合作可能无法得到提供[337] 知识产权许可协议风险 - 若公司未能履行与第三方的知识产权许可协议义务，可能导致许可协议终止或增加财务义务，影响产品开发和商业化[345] 许可知识产权法规约束 - 公司从芝加哥大学和梅奥诊所许可的知识产权受美国政府相关法规约束，如“介入权”、报告要求和美国制造业偏好，可能限制公司权利和能力[347] 专利不确定性风险 - 专利的发布、范围、有效性、可执行性和商业价值存在不确定性，任何诉讼或程序都可能成本高昂、耗时，并分散管理层注意力[340][344] 商业秘密风险 - 公司依赖商业秘密维持竞争地位，但存在被泄露风险，可能损害公司竞争地位[349] 美国专利法变化影响 - 美国专利法变化可能降低专利价值，影响公司保护产品的能力[350] - 2011年9月16日《莱希 - 史密斯美国发明法案》签署，2013年3月16日部分条款生效，增加了公司美国专利申请和专利维护的不确定性和成本[351] - 美国最高法院近期裁决缩小了某些情况下专利保护范围，削弱了专利所有者权利，可能对公司业务产生负面影响[354] - 2013年6月13日Myriad案裁决影响公司含天然产品的候选产品专利组合，2014年3月4日美国专利商标局发布备忘录，12月15日被临时指南取代[356] 第三方知识产权侵权风险 - 第三方可能发起法律诉讼指控公司侵犯其知识产权，结果不确定，可能对公司业务产生重大不利影响[358] - 公司难以识别所有相关第三方专利，可能因未识别或误判而面临侵权风险[359] - 若被认定侵犯第三方知识产权，公司可能需获取许可、停止商业化、承担赔偿责任，影响公司业务[361] 公司专利有效性风险 - 公司已获专利可能被认定无效、不可执行或被狭义解释，导致失去专利保护[364] 专利保护合规风险 - 公司专利保护依赖遵守政府专利机构要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，使竞争对手进入市场[365] 专利与知识产权诉讼风险 - 公司可能面临专利和知识产权相关诉讼，若败诉可能失去知识产权并支付赔偿，胜诉也会产生高额成本[366][367][370] 商标与商号风险 - 公司商标和商号可能被挑战、侵权，若无法建立知名度将影响业务，维权可能成本高且资源分散[371] 全球知识产权保护风险 - 公司不会在全球所有司法管辖区寻求知识产权保护，部分外国法律保护不足，可能无法阻止第三方竞争[372][373][375][376] 人员相关风险 - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的保留与吸引，人员流失可能阻碍业务目标实现[377][378] - 公司预计业务增长，可能在管理扩张、招募和培训人员方面遇到困难，导致成本增加和业务计划延迟[379] 业务国际化风险 - 公司业务国际化存在多种风险，包括法律、监管、知识产权、人员管理等方面，可能影响国际扩张和运营[380][381][384] - 英国脱欧可能导致公司货物运输中断或延迟，影响临床试验开展和业务[382][383] 信息技术安全风险 - 公司信息技术和系统易受攻击和破坏，若发生安全事件可能导致业务中断、数据丢失和成本增加[385] 保密与知识产权转让协议风险 - 公司与员工等签订保密和知识产权转让协议，但协议可能不被遵守或无法有效转让权利[366] 员工知识产权盗用风险 - 公司员工可能被指控盗用第三方知识产权，可能引发诉讼[368] 股权结构与控制 - 截至2019年2月8日，公司高管、董事和持有超5%流通普通股的股东及其关联方合计持有约75%的有表决权股票，可控制或显著影响提交股东批准的事项[400] 股票流通相关 - 2018年11月，约2830万股原受锁定期协议限制的普通股可在公开市场转售[402] - 持有约2490万股普通股的股东有权要求公司提交涵盖其股份的注册声明[402] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司，可能持续至满足特定条件，包括年度总收入至少达10.7亿美元或非关联方持有的流通普通股市值超7亿美元等[403] - 公司作为新兴成长公司，可享受部分披露要求豁免，如只需提供两年经审计财务报表等[403][406] 较小报告公司相关 - 公司作为较小报告公司，将持续至非关联方持有的有表决权和无表决权普通股价值超2.5亿美元或年收入超1亿美元且非关联方持有的普通股价值超7亿美元[405] - 较小报告公司可简化高管薪酬披露，免除审计师鉴证要求等[405] 公司报告义务选择 - 公司已选择利用部分减少的报告义务[406] 上市公司成本与合规风险 - 公司作为上市公司已产生并预计继续产生更高成本，管理层需投入大量时间进行合规和公司治理[408] - 相关规则和法规增加了公司的法律和财务合规成本，使维持董事和高管责任保险更困难和昂贵[409] - 公司无法预测评估规则和法规带来的额外成本及产生时间，合规事项存在不确定性且成本可能增加[410] 财务报告内部控制风险 - 公司需按2002年《萨班斯 - 奥克斯利法案》第404条规定提供管理层关于财务报告内部控制的报告，但作为新兴成长公司无需独立注册会计师事务所的鉴证报告，实现合规成本高且有无法达标的风险[411] - 公司披露控制和程序不能防止或发现所有错误或欺诈行为，内部控制存在固有局限性[412][413] 证券分析师影响 - 若证券或行业分析师不发布公司研究报告、发布不利或误导性意见、停止覆盖或不经常发布报告，公司股价和交易量可能下降[414] 公司章程与收购限制 - 公司重述的公司章程和修订后的细则中的条款会使公司收购变难，可能阻止股东更换或罢免现任管理层[415][416] - 因公司在特拉华州注册，拥有超过公司15%流通有表决权股票的人在取得该股份交易日期起三年内不得与公司合并或联合，除非按规定方式获批[417] 公司章程纠纷管辖与条款影响 - 公司重述的公司章程规定特拉华州衡平法院是公司与股东间大部分纠纷的专属法庭，可能限制股东选择有利司法论坛的能力，且该条款可执行性可能受挑战[418] - 公司章程规定的分类董事会三年交错任期会延迟股东改变董事会多数成员的能力[418] - 选举董事时无累积投票制，限制少数股东选举董事候选人的能力[418] 优先股发行影响 - 董事会有权不经股东批准授权发行优先股并确定条款，可能稀释敌意收购者的所有权[418]