资产交易与收款 - 2016年12月公司与Maverick Therapeutics签订资产转让协议，获680万美元本票并于2017年1月全额收回，还获得其全部流通股并分配给股东[74] AGC商业许可费用 - 若行使AGC商业许可选项，首产品一次性前期付款为数万美元；若AGC不再是独家制造商，公司需支付最高35万美元/产品的开发和监管里程碑费用及低于1%的产品净销售特许权使用费，买断特许权义务需支付数百万美元[75][77] 产品原料供应 - 截至目前，公司从AGC获得HPN424和HPN536的原料药，从两家第三方合同制造商之一获得最终药品[80] 产品生产细胞库 - 公司TriTAC和ProTriTAC产品从主细胞库生产，每个产品有或计划有一个主细胞库，存于两个独立地点[81] 市场竞争情况 - 公司在开发免疫肿瘤治疗领域面临竞争，包括AstraZeneca/MedImmune、Bristol - Myers Squibb等大公司[83] - 公司HPN424面临Amgen Inc.等公司的PSMA靶向临床阶段疗法竞争[85] - 公司HPN536面临Novartis AG等公司的MSLN靶向临床阶段疗法竞争[86] - 公司HPN217面临Amgen Inc.等公司的BCMA靶向临床阶段疗法竞争[87] - 公司HPN328面临Amgen Inc.等公司的DLL3靶向临床阶段疗法竞争[88] 专利情况 - 截至2018年12月31日，公司TriTAC平台有一个专利家族涉及核心技术，预计2036年到期；两个专利家族涉及CD3和白蛋白结合域，预计2037年到期[94][95] - 截至2018年12月31日，公司HPN424有3个专利家族，相关专利预计2037年和2039年到期；HPN536、HPN217各有2个专利家族，相关专利预计2038年到期；HPN328有2个专利家族，相关专利预计2039年到期；ProTriTAC平台有6个专利家族，相关专利预计2039年到期[96][97][98][99][100] - 多数国家专利期限是从提交非临时专利申请最早日期起20年，美国FDA批准药物的专利可申请最长5年的期限延长，且延长期限从产品批准日期起总计不超过14年[103] 专利法律纠纷 - 2018年11月25日，公司收到Maverick律师函，要求转让ProTriTAC技术相关专利申请并停止相关工作；2019年1月3日，Maverick起诉公司；1月18日，法院驳回Maverick临时限制令动议[101] 竞争地位维护 - 公司依赖商标注册、商业秘密等维护竞争地位，但商业秘密可能无法得到有效保护[104] - 生物技术公司专利地位不确定，公司商业成功部分取决于不侵犯第三方专有权利[105] 产品监管要求 - 公司产品受FDA等国内外监管机构广泛监管，需应对各国临床前、临床和商业批准要求[107] - 美国生物制品上市前需提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA提出安全担忧或问题[108] - 美国生物制品上市流程包括完成临床前测试和动物研究、提交IND、获得IRB或伦理委员会批准、进行人体临床试验、提交BLA、通过FDA咨询委员会审查、通过FDA预批准检查、获得FDA批准等[110] - 临床试验需按GCP进行，受试者需提供知情同意书，IRB需审查和批准试验计划并进行监督[112] - 假设满足所有监管要求，产品开发、非临床研究和临床试验结果将作为BLA一部分提交给FDA申请上市，提交BLA需支付申请用户费[115] - 标准申请FDA目标是受理后10个月内完成审查，优先审查为6个月，但常因额外信息请求而延长[116] - 产品获FDA批准后，若未维持合规或上市后出现问题，FDA可撤回批准[118] - 快速通道产品提交BLA后可能获优先审查，还可能符合滚动审查条件[119] - 突破性疗法指定包含快速通道计划所有特征，还有更深入FDA互动和指导[120] - 优先审查适用于有潜力显著改善严重疾病治疗等的产品，原BLA优先审查目标是受理60天后6个月内采取行动，标准审查为10个月[121] - 治疗严重或危及生命疾病的产品，若对替代终点有效果等可获加速批准，但需进行上市后临床研究[122] - 2017年FDA设立RMAT指定计划，符合条件产品有更多与FDA交流机会，还可能符合滚动审查、优先审查和加速批准[123] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或开发成本无法从美国销售收回的药物，获首个批准可享7年独家批准权[125][126] - 产品获批后，多数变更需FDA事先审查和批准，还有持续用户费用要求[128] - 公司开发的伴随诊断预计采用PMA途径，需FDA上市前批准或 clearance [131] - PMA申请需有效科学证据支持，FDA审核初始PMA可能需数年完成[132] - 2014年8月6日，FDA发布体外伴随诊断设备开发和审批流程的最终指导文件[133] - BPCIA为生物仿制药创建了简化审批途径，参考产品获FDA首次许可4年后才可提交生物仿制药申请，12年内FDA不批准生效[134][136] 医疗法规约束 - 制药公司受联邦、州和外国司法管辖区的医疗法规约束，如反回扣法、虚假索赔法、HIPAA等[138] - 美国联邦医师支付阳光法案要求特定药品、设备等制造商向CMS报告向医生和教学医院的付款等信息[143] 产品销售与报销 - 产品获批后的销售取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且无统一政策[145] 医疗改革影响 - 美国和部分外国司法管辖区考虑或已实施医疗改革提案，旨在控制成本、提高质量或扩大覆盖范围[148] - 2010年3月ACA颁布，改变美国医疗融资方式，影响制药行业，2019年1月1日起ACA“个人强制保险”处罚取消[149] - 自ACA颁布后，提出并通过其他立法变更，包括每年削减2%的医疗保险支付给供应商的费用，该削减自2013年4月生效至2027年[150] 员工构成 - 截至2019年2月28日，公司有45名全职员工，其中36人从事研发活动，9人从事一般和行政活动[153] 现金及现金等价物情况 - 截至2018年12月31日和2017年12月31日，公司持有的现金及现金等价物分别为8950万美元和2940万美元[453] - 利率立即变动10%不会对公司现金等价物的公允价值产生重大影响[453] 收入确认准则 - 2017年1月1日起，公司提前全面追溯采用ASC 606准则确认收入[456] 研发成本核算 - 公司研发成本在发生时计入费用，根据服务进度估计研发费用[459] 股票薪酬计划 - 公司维持基于股票的薪酬计划，使用Black - Scholes期权定价模型计量[461][462] - 2018年1月1日起，公司提前采用ASU 2018 - 07准则核算非员工股票薪酬[463] 普通股公允价值估计 - 公司在2019年2月首次公开募股前，由董事会估计普通股公允价值[464] - 公司使用简化方法确定期权授予的预期期限[464] - 公司预期股息收益率为零[464] - 2018年12月31日前公司使用OPM Backsolve方法估计普通股公允价值[465] - 2019年2月完成首次公开募股后，董事会根据普通股授予日在主要证券交易所的收盘价确定其公允价值[466] 税收政策影响 - 2017年12月22日美国颁布《减税与就业法案》，将企业税率永久降至21% [469] - 因《减税与就业法案》影响，公司重新计量递延所得税资产和负债，以反映较低法定税率[470] 递延所得税资产情况 - 截至2018年12月31日，公司总递延所得税资产为1430万美元，已被估值备抵全额抵消[471] 会计准则采用情况 - 公司是新兴成长型公司，可推迟采用《JOBS法案》颁布后发布的新会计准则[473] - 公司提前采用了ASU 2014 - 09、ASU 2016 - 09和ASU 2018 - 07会计准则[473] - 公司正在考虑在2019年上半年提前采用ASU 2016 - 02租赁准则[473] 新兴成长型公司身份 - 公司将保持新兴成长型公司身份，直至首次公开募股完成后第五个周年的首个财年最后一天等情况出现[474] - 若公司年度总收入至少达到10.7亿美元，将不再是新兴成长型公司[474]