产品获批与上市情况 - 公司首款商业产品SUSTOL于2016年8月获FDA批准，10月在美国开始商业销售，用于预防中度致吐性化疗或蒽环类和环磷酰胺联合化疗引起的恶心和呕吐[21][26] - 公司第二款商业产品CINVANTI于2017年11月获FDA批准，2018年1月在美国开始商业销售，2019年10月获批扩大适应症和推荐剂量[22][32] - HTX - 011于2018年10月向FDA提交新药申请，2018年12月获优先审查指定，2019年4月30日收到完整回复信，新的PDUFA目标日期为2020年6月26日[24][38] - 2019年3月HTX - 011的上市许可申请获EMA验证，2019年12月获加拿大卫生部优先审查地位并被接受[39][40] - 2019年4月30日，FDA就HTX - 011的新药申请发出完整回应函，2020年2月FDA将其审查期延长至多3个月，新的目标日期为2020年6月26日[126] - 2019年4月30日FDA就HTX - 011的NDA发出CRL，2020年2月FDA将HTX - 011的NDA审查期延长最多3个月，新PDUFA目标日期为2020年6月26日[136][137][141] - 2019年3月HTX - 011的MAA获EMA验证，2019年12月HTX - 011的NDS获加拿大卫生部优先审查地位，审查目标加速至6个月，预计2020年第三季度出决定[142] - 2019年4月30日，公司收到FDA关于HTX - 011新药申请（NDA）的完整回应函（CRL），因需要额外的化学、生产和控制（CMC）及非临床信息，FDA无法批准当前申请[197][204] - 2020年2月，FDA将HTX - 011的NDA审查期延长最多三个月，新的处方药用户付费法案（PDUFA）目标日期为2020年6月26日[197][204] 产品临床研究情况 - 2019年10月多中心全膝关节置换术术后疼痛管理研究中，51名患者使用HTX - 011，术后72小时平均疼痛评分保持在轻度范围，阿片类药物中位消耗量为4 - 5片羟考酮（22.5毫克吗啡当量），75%患者出院时无需阿片类药物处方[42][43] - 2019年3月多中心拇囊炎切除术术后疼痛管理研究中，31名患者使用HTX - 011联合非处方口服镇痛药[44] - 2019年5月多中心腹股沟疝修补术术后疼痛管理研究中，93名患者使用HTX - 011联合非处方口服镇痛药，美国腹股沟疝修补术患者平均出院处方为30片阿片类药物[45] - SUSTOL全球3期开发项目包括两项大型、基于指南的临床研究，评估了超2000名癌症患者[27] - 3期研究中，使用HTX - 011与非处方止痛方案的患者72小时术后无需阿片类药物比例达77%，而使用HTX - 011、布比卡因溶液和安慰剂的患者分别为29%、11%和2%[46] - 3期研究中，使用HTX - 011与非处方止痛方案的患者72小时术后平均仅消耗1.6毫克吗啡当量，而使用HTX - 011、布比卡因溶液和安慰剂的患者分别为18.8、25.1和30.1毫克吗啡当量[46] - 3期研究中，使用HTX - 011与非处方止痛方案的患者至康复期（第15天）95%无需阿片类药物[47] - 拇囊炎切除手术3期研究中，HTX - 011与安慰剂相比，AUC 0 - 72测量的疼痛强度降低27%，与布比卡因溶液相比降低18%[52] - 拇囊炎切除手术3期研究中，HTX - 011患者72小时术后阿片类药物消耗量比安慰剂患者少37%，比布比卡因溶液患者少25%[52] - 疝修补手术3期研究中，HTX - 011与安慰剂相比，AUC 0 - 72测量的疼痛强度降低23%，与布比卡因溶液相比降低21%[56] - 疝修补手术3期研究中，HTX - 011患者72小时术后阿片类药物消耗量比安慰剂患者少38%，比布比卡因溶液患者少25%[56] - 2b期全膝关节置换手术研究中，HTX - 011组合和单独使用HTX - 011在48小时静息时疼痛强度比安慰剂分别降低23%和19%[59] - 2b期乳房增大手术研究中，HTX - 011 400毫克滴注和神经阻滞在24小时静息时疼痛强度比安慰剂均降低22%[63] 产品相关荣誉与认定 - 2017年2月NCCN将SUSTOL纳入其肿瘤止吐临床实践指南，给予1类推荐[29] - 2018年1月SUSTOL获得特定产品计费代码J - code，2018年11月CINVANTI获得J - code，生效日期为2019年1月1日[30][36] - 2018年6月公司获FDA授予HTX - 011术后疼痛管理突破性疗法认定[62] - 2017年10月HTX - 011获FDA快速通道指定，2018年6月获突破性疗法指定，2018年12月获优先审查指定，优先审查FDA目标是6个月采取行动，标准审查为10个月[141] 公司人员情况 - 截至2020年2月3日，美国销售和营销团队有77名员工[65] - 截至2020年2月3日，公司有231名全职员工，其中124人参与研发，77人参与销售和营销，30人参与行政、人力资源、财务、法律和信息技术[119] 公司专利情况 - 截至2019年12月31日，公司共有29项已发布的美国专利和37项已发布（或注册）的外国专利[76] - CINVANTI受6项美国专利保护，有效期至2035年9月[76] - SUSTOL受8项美国专利和31项外国专利保护，美国专利有效期从2021年5月至2024年9月，外国专利有效期从2021年5月至2025年9月[76] - HTX - 011受10项美国专利和24项外国专利保护，美国专利有效期从2021年5月至2035年4月，外国专利有效期从2021年5月至2034年3月[76] - 生物可蚀技术专利有效期在2021年5月至2026年3月之间[76] 公司生产与供应情况 - 公司依靠少数第三方制造商生产产品，与部分制造商有长期商业供应协议[72] - 公司依靠第三方进行临床前测试和临床试验，若第三方未及时称职履行义务，可能延误产品候选药物开发和商业化[146] - 公司依赖第三方CRO支持开发项目，若其未履行职责，临床研究可能受影响，运营结果和产品商业前景或受损[149] - 若供应商和合同制造商无法量产，公司产品商业化或延迟，成本增加，销售受阻，且难以保证通过扩大生产实现有竞争力的制造成本[150] - 制药过程复杂，可能出现多种问题，导致产品缺陷或制造失败，影响产品供应和市场拓展[151] - 公司依赖少数第三方制造商，部分为关键组件唯一供应商，难以减少对单一供应商的依赖，更换制造商可能面临困难[152] - 公司和合同制造商需遵守FDA和外国监管要求，若未达标，可能导致产品召回、无法商业化等问题，如HTX - 011的NDA曾收到CRL，审评期延长至2020年6月26日[154] - 公司产品可能因第三方优先考虑其他公司产品而面临制造延迟，影响临床开发、监管审批和产品上市时间[155] - 公司部分产品组件依赖单一供应商，供应中断可能导致研发延迟、成本增加和市场份额损失[157] 公司法规与监管情况 - 公司临床研究和产品销售可能受美国和外国法规监管，不同国家临床试验、产品批准、定价和报销要求差异大[96][101] - 公司研发涉及受美国缉毒局（DEA）监管的受控物质，需注册并接受定期检查，违规会受制裁[105] - 公司产品商业成功部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销情况，美国和国际市场报销系统不同[106][108] - 美国第三方支付方可能限制药物覆盖范围和报销金额，国际市场药品定价受政府控制，定价谈判可能耗时[106][108] - 公司受联邦和州医疗保健欺诈和滥用法规监管，违反反回扣法和虚假索赔法会面临处罚[109][110] - 公司需遵守联邦和州“阳光”法律，未提交所需信息会导致民事罚款[113] - 公司受1997年《反海外腐败法》约束，违规可能导致巨额罚款、业务中断等后果[114] - 公司需遵守众多联邦和州法律，涉及患者隐私和数据安全，违规可能导致声誉受损、罚款和处罚[115] - 公司运营受复杂且日益严格的环境、健康和安全法律法规约束，违规将面临严格责任、罚款或第三方责任[117] - 作为美国上市公司，公司需遵守各种财务披露和证券交易法规，以及与安全工作条件等相关的法律法规[118] - 公司需遵守众多联邦和州法律，涉及患者隐私和数据安全，违规可能导致声誉受损、罚款和处罚[115] - 公司受联邦和州医疗欺诈和滥用法规约束，与第三方的安排可能受限[217] - 许多法规未被充分解读，且医疗改革立法加强了部分法规[219] - 部分州要求实施商业合规计划以确保遵守相关法规[219] 公司业务依赖与风险 - 公司业务严重依赖CINVANTI、SUSTOL和HTX - 011（若获批）的商业成功，若未获市场认可，业务和运营结果将受影响[123] - 公司建立了内部销售组织，若无法建立或维持销售、营销和分销能力，产品销售和业务运营将受不利影响[129] - 美国政府多项举措或影响公司产品报销和业务，如PPACA鼓励的研究不利发现、SUPPORT法案或增加HTX - 011竞争[134] - 未遵守美国政府定价和合同计划报告及付款义务，公司可能面临额外报销要求、处罚和罚款[135] - 产品候选药物临床研究结果不确定，历史上行业产品候选药物临床试验失败率极高[136] - 公司公布的临床试验中期、topline或初步数据可能变化，最终数据或与初步数据有重大差异[138] - 产品开发成本高、风险大，只有少数研发项目能实现产品商业化[144] - 公司及第三方需遵守cGCP和cGMP，若未遵守，临床数据可能不可靠，需重复试验，延误审批[147] - 公司药品库存水平估计不准确可能导致库存减值，影响盈利能力[158] - 公司难以预测药品商业需求，库存不足或无法及时增产会影响短期营收和市场份额[159][160] - 公司产品面临激烈竞争，CINVANTI、SUSTOL、HTX - 011分别面临不同竞争对手，且可能受到低成本仿制药冲击[161][162][163][166] - 2019年10月，公司取消了SUSTOL的折扣，导致收入减少[169] - 2019年9月，EMEND® IV（fosaprepitant）仿制药上市，预计CINVANTI竞争加剧，销售或受影响[167] - 2018年9月预期ALOXI（palonosetron）仿制药上市，受诉讼影响，仿制药已进入市场，SUSTOL销售减少[168] - 公司可能进行业务、产品或产品许可收购，存在无法实现预期收益、成本超收益等风险[172][173] - 公司可能签订合作协议，但可能无法达成或协商出商业可接受条款，且依赖合作方[174][175] - 自然灾害、疫情、战争、恐怖主义或资源短缺可能扰乱公司药物研发和商业化，影响运营和财务状况[177] - 公司未来可能需额外资本，若无法筹集，可能限制或停止运营及产品开发项目[181] - 公司面临产品责任索赔风险，现有产品责任保险可能不足，索赔可能影响产品商业化和声誉[188][190] - 若服务提供商被认定为员工，公司将承担就业和代扣税负债及其他额外成本，可能对业务、财务状况和经营成果产生重大不利影响[191] - 公司现金、现金等价物和短期投资面临信用、流动性、市场和利率风险，信贷市场收紧可能导致投资损失，影响经营成果、流动性和财务状况[192] - 药物开发过程漫长、昂贵且结果不确定，公司开发CINVANTI和SUSTOL产生了大量费用，且不能保证产品具有商业可行性[194] - 临床测试结果不确定，可能因资金不足、找不到合作伙伴、测试失败等多种因素导致无法产生商业可行的产品[195][196] - 临床测试延迟会增加成本，延迟产品获得监管批准和商业化的时间，影响因素包括与监管机构未达成试验设计协议、未获得试验授权等[198][199] - 患者招募受患者群体规模和性质、试验设计等多种因素影响，公司依赖合同研究组织（CRO）和临床试验站点，但对其实际表现影响力有限[200] - 公司产品候选药物可能无法获得监管批准，原因包括需要额外数据、监管政策变化、临床试验设计或实施存在分歧等[202][204][206] - 即使获得监管批准，也可能对产品营销用途有限制，不遵守监管要求会导致警告信、罚款等后果，产品后期发现问题可能需进一步研究或被限制、撤市[205][207] - 公司产品在国际司法管辖区上市需获监管批准，否则商业前景和业务前景可能受损[208] - 即便产品获监管批准，仍可能面临后续开发和监管难题，不遵守规定可能失去销售许可[209] - 监管机构对违规公司可采取多种处罚措施，如发警告信、罚款、撤销批准等[210][215] - 产品商业使用可能产生副作用或误用事件，导致召回、诉讼等，影响公司业务[213] - 若无法确定可接受的产品定价和有利的报销政策，产品销售将受严重阻碍[214] - 美国政府降低医疗成本举措可能影响公司产品报销和销售价格[216] 公司财务数据情况 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损达12亿美元，预计未来几年仍将产生巨额亏损[178] - 截至2019年12月31日，公司拥有现金、现金等价物和短期投资3.91亿美元[181] 公司历史与申请情况 - 公司于1983年2月成立，原名AMCO Polymerics，2014年1月更名为Heron Therapeutics [120] - 公司已在美国提交研究性新药申请（IND），在欧盟提交临床试验申请（CTA），未来可能会提交更多[84] 临床研究阶段与法规流程 - 临床研究通常分1、2、3、4期进行，各阶段可能重叠[88] - 1期临床试验通常在少量健康志愿者身上测试，2期在有限数量患者（一般几百人）身上初步评估疗效，3期在扩大患者群体中进行[89][90][91] - FDA收到新药申请（NDA）后60天内决定是否受理