公司平台与技术 - 公司PCA平台利用小分子组合激活体内祖细胞以创建功能性组织，有望治疗多种退行性疾病[16] - 公司PCA平台具有在正确位置激活祖细胞、易于制造、避免永久性基因改变等关键属性[24] - 公司利用PCA平台开发领先候选产品FX - 322治疗SNHL，通过激活耳蜗祖细胞再生毛细胞[58] 听力项目FX - 322 - 公司听力项目FX - 322旨在治疗感音神经性听力损失（SNHL），2019年9月公布的1/2期临床试验数据显示其耐受性良好且有显著疗效[17] - 2019年10月开始FX - 322的2a期临床试验，目标招募96名患者，截至2020年3月26日约完成一半招募，但受COVID - 19疫情影响部分试验点暂停招募[18][19] - 公司完成了针对23名稳定SNHL患者的FX - 322的1/2期临床试验，观察到听力功能关键指标WR有统计学意义的改善，且药物耐受性良好[39] - 2019年10月公司启动FX - 322的2a期临床试验，最多可招募96名稳定SNHL患者，截至2020年3月26日，试验约完成一半招募，受COVID - 19疫情影响，部分试验点暂停招募[40][41] - Phase 1/2临床试验中，23名33 - 64岁轻至中重度稳定SNHL患者参与，15人接受FX - 322单次注射，8人接受安慰剂[63] - Phase 1/2临床试验中，15名FX - 322治疗患者中4人第90天WR有统计学显著和临床意义的增加，另外2人有30 - 50%的改善但无统计学意义[65] - Phase 1/2临床试验的事后分析显示，所有FX - 322治疗患者的WR较安慰剂患者有统计学显著改善（p = 0.010）[68] - 2019年第四季度启动FX - 322的Phase 2a临床试验，计划在美国约20个地点招募多达96名18 - 65岁稳定SNHL成人[74] - 临床前研究中，小鼠离体完整耳蜗经氨基糖苷类抗生素处理后，超80%毛细胞死亡，FX - 322化合物处理后毛细胞再生接近天然水平[79] 听力损失市场情况 - 全球超8亿成年人患有听力损失，超90%为SNHL，美国约5900万人患有SNHL，12至35岁的11亿儿童和成年人有因娱乐性噪音暴露致听力损失风险[21] - 全球约8亿成年人患有听力损失，超90%的听力损失患者为SNHL，美国约有5900万人患有SNHL[42] - 预计到2025年美国听力损失患者将增至超7800万人，中度至中重度SNHL患者约3030万人[44] - 美国约有13000名听力学家和12500名耳鼻喉科医生管理SNHL患者[46] - 未经治疗的听力损失会使痴呆症风险增加50%，抑郁症风险增加40%[47] - 人每只耳朵的耳蜗出生时约有15000个毛细胞，毛细胞受损后无法自发再生[50] - 听力测试主要包括言语可懂度（WR、WIN）和声音可听度（纯音测听），正常听力定义为能听到响度值小于26 dB的声音[53][54] - 目前听力损失的治疗选择有限，仅有助听器和极端情况下的人工耳蜗植入，尚无治疗SNHL的药物疗法获FDA或其他监管机构批准[55] - 美国超1000万患者使用或尝试过助听器，但仅四分之一听力损失患者使用过，约一半寻求医疗帮助的患者未使用[56] - 美国约100万人符合人工耳蜗植入条件，但仅10万人植入[57] - 约80%的助听器设备由四家领先公司制造，美国有三家人工耳蜗植入物制造商[133] 公司合作与协议 - 公司与安斯泰来制药达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，还可能支付最高2.3亿美元开发里程碑付款和最高3.15亿美元商业里程碑付款及一定比例销售提成[22] - 公司2017年与斯克里普斯建立合作，开展多发性硬化症发现项目，计划2021年下半年向FDA提交MS候选产品的IND申请[84][86] - 公司与麻省理工学院签订独家专利许可协议，获得全球独家、含特许权使用费的许可，用于开发、制造等相关产品和工艺[109] - 公司与安斯泰来共同开发许可产品，安斯泰来负责在美国以外商业化，公司负责在美国商业化[105] - 2019年7月，公司与安斯泰来达成协议，安斯泰来支付8000万美元预付款，并可能支付高达2.3亿美元的开发里程碑付款[104][106] - 若安斯泰来许可产品成功商业化，公司有资格获得高达3.15亿美元的商业里程碑付款和低至中双位数百分比的分级特许权使用费[106] - 公司进入MIT许可时支付5万美元许可费，并向MIT发行占当时已发行股本5%的普通股[111] - 公司需支付MIT每年3万至10万美元的许可维护费，首次商业销售后每年20万美元，还可能有最高290万美元的里程碑付款，以及低个位数版税和20%的分许可收入版税，2019年支付1600万美元版税[111] - 公司进入MEEI许可时支付2万美元许可费，需支付每年5000至7500美元的许可维护费，首次商业销售后每年每专利家族案例号最低1.5万美元版税，以及最高35万美元的里程碑付款[116] - 公司进入CALIBR许可时支付100万美元许可费，需支付最高2600万美元的里程碑付款，以及中个位数版税和10% - 50%的分许可收入版税[120] - 公司为Scripps期权协议需支付总计70万美元的资金支持其研究活动[124] - 公司进入剑桥许可时支付5万美元许可费，每年支付5万美元许可费，需支付最高1050万美元的里程碑付款，以及低个位数版税[127] 多发性硬化症项目 - 公司计划在2021年下半年向FDA提交多发性硬化症（MS）产品候选药物的研究性新药申请（IND）[23] - 公司计划扩大听力恢复领域业务，还将拓展PCA平台在肌肉、胃肠道、皮肤和骨骼疾病等领域的应用，并计划在2021年下半年向FDA提交MS产品候选药物的IND申请[30] - 独立双盲2期交叉研究ReBUILD显示，50名复发缓解型MS患者中，接受氯马斯汀治疗的患者VEP有改善，表明视神经轴突再髓鞘化[85] - 治疗多发性硬化症的所有获批疗法均针对阻止脱髓鞘，尚无获批的促进髓鞘再生疗法[134] 公司专利情况 - 截至2020年2月29日，公司拥有、许可或有权许可42个专利家族，包括13个待决PCT申请、20个美国专利、25个美国以外专利、76个待决美国以外专利申请和3个待决美国临时申请[96] - 截至2020年2月29日，听力损失项目有35个专利家族，包括18个美国专利、23个外国专利等，相关专利法定到期日在2035 - 2040年[98] - 截至2020年2月29日，多发性硬化症项目有3个专利家族，包括2个美国专利、2个外国专利等，相关专利法定到期日在2032 - 2039年[99] 公司战略与市场竞争 - 公司战略是推进FX - 322治疗SNHL的开发，FX - 322于2019年10月获FDA快速通道指定[27][28] - 公司计划在美国直接营销和商业化治疗SNHL的候选产品FX - 322，安斯泰来有权在美国以外营销和商业化该产品[91] - 公司产品候选物由小分子化合物组成，依靠制药行业成熟的制造和药物递送技术，原料来自符合FDA标准的合同制造商[90] - 公司通过寻求、维护和捍卫专利权利等方式保护商业重要的技术、发明和改进，也依赖商业秘密等[92] - 公司预计FX - 322将与助听器和人工耳蜗植入物竞争，还有两家公司的毛细胞再生疗法处于临床试验阶段[133] - 公司面临制药、生物技术和医疗设备行业众多公司的竞争，竞争对手在多方面资源和经验优于公司[129][130] 药品监管与法规 - 美国药品上市前需完成临床前实验室测试、动物研究和配方研究，提交IND，开展人体临床试验，提交NDA等步骤[137] - IND提交后30天若无问题则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[138] - 人体临床试验分三个阶段，各阶段目的不同，且可能被暂停或终止[140][142] - 提交NDA申请上市需缴纳申请费，FDA标准NDA审查目标为10个月，实际约12个月，因有2个月的“提交”决策时间[145] - PREA要求公司为多数药物开展儿科临床试验，提交儿科评估，否则会收到违规通知[152] - FDA有快速通道指定、优先审查、加速批准和突破性疗法指定等加速开发和审查计划[153] - 优先审查目标时间为6个月，而非标准的10个月[155] - 符合加速批准条件的药物可基于替代终点或早期临床终点获批，但需进行上市后研究[156] - 突破性疗法需有初步临床证据显示比现有疗法有实质性改善，可享受加速批准和快速通道指定的福利[157] - 药品获批后需遵守记录保存、定期报告等持续监管要求，多数变更需FDA预先审查和批准[160] - 药品制造商需向FDA及州和地方机构注册，变更生产流程常需FDA事先批准，需维持cGMP合规[162] - 若产品获批后未维持合规或出现问题，FDA可能撤回批准，还可能有强制修改标签、开展上市后研究等后果[163] - FDCA规定首个获批新化学实体NDA的申请人在美国有5年非专利市场独占期，若新临床研究被FDA认为对申请批准至关重要，NDA或其补充申请有3年市场独占期，开展儿童临床试验可额外获得6个月独占期[167][168][169] - 制药公司受联邦、州、地方和外国司法管辖区的医疗保健法规约束，违规可能面临多种处罚[170] - 药品销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销水平，且存在不确定性，第三方支付方正减少报销[171][173] - 2010年3月ACA法案签署，将品牌药制造商向Medicaid支付的最低回扣从15.1%提高到23.1%，还包含多项对制药行业重要的规定[175] - 自ACA法案颁布后，有司法和议会挑战，且预计未来还会有挑战和修订，同时有立法减少Medicare向供应商的支付，政府加强对产品定价的审查[176][177] - 公司产品在国外开展临床试验和商业销售需获得相应国家监管机构的批准，审批流程和要求各地不同[179] - 在欧洲经济区，药品需获得营销授权才能商业化，有社区营销授权和国家营销授权两种类型[180][182] - 若产品在欧洲经济区获批，预计有8年数据独占期和10年市场独占期，若获得新治疗适应症授权可能额外有1年市场独占期，在日本产品可能有8年数据独占期[181] 公司基本情况 - 公司成立于2014年，基于麻省理工学院和哈佛医学院教授的研究成果开发产品，FX - 322在1/2期试验中使关键听力指标有显著改善[25] - 公司领导团队经验丰富，拥有再生生物学、耳科学等领域的世界级团队和顾问委员会[26] - 截至2019年12月31日，公司有47名员工，其中43名为全职员工[185] - 公司于2014年11月根据特拉华州法律注册成立[186] 公司财务数据 - 2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期投资为2.174亿美元，占总资产的97.3%[551] - 2019年全年，公司从上述资产获得的利息收入为180万美元[551] - 利率变动10%不会对公司财务状况或经营成果产生重大影响[551] - 截至2019年12月31日，公司没有未偿还债务[551]