财务状况 - 公司自2003年成立以来持续运营亏损，2019年和2018年净亏损分别为5520万美元和2320万美元，截至2019年12月31日累计亏损1.135亿美元[189] - 公司预计未来将继续产生大量费用和增加运营亏损，若推进多项业务活动，费用将大幅增加[189,190,199] - 公司现有现金、现金等价物和短期投资预计至少可支持未来12个月的运营，但未来仍需大量额外资金[200] - 截至2019年12月31日，公司加拿大联邦和省级非资本损失结转额分别为8660万美元和8610万美元，将于2027 - 2039年到期；科研和实验开发支出分别为940万美元和1110万美元，可无限期结转[206] - 截至2019年12月31日，公司美国联邦净运营亏损结转额为1240万美元，2017年后产生的联邦净运营亏损可无限期结转，但扣除有限制[207] - 若公司发生“所有权变更”（三年内股权价值变化超过50%），使用变更前净运营亏损结转额和其他税收属性抵减变更后收入的能力可能受限[207] - 2019年5月首次公开募股至2020年3月1日，公司普通股股价在每股15.00美元至27.95美元之间波动[357] - 截至2019年12月31日，公司高管、董事和持股超5%的股东合计持有81.0%的流通普通股[364] - 公司2018和2019财年可能被归类为被动外国投资公司（PFIC），2020财年尚未确定[368] - 若美国持有人被视为拥有公司至少10%的普通股，可能面临不利的美国联邦所得税后果[371] 产品研发与临床试验 - 公司目前仅有一种候选产品etripamil处于临床开发阶段，未来成功与否很大程度取决于其临床开发和监管批准情况[209] - 公司当前的3期项目仅涉及一项疗效试验，阈值p值为p<0.01，而FDA标准指南通常要求两项疗效试验阈值p值为p<0.05或单项试验阈值p值为p<0.00125，存在需进行额外临床试验的风险[210] - 大量处于开发阶段的产品中，只有小部分能成功通过FDA或类似外国监管机构的批准程序并实现商业化[211] - 若无法获得etripamil或未来候选产品的监管批准，公司将无法商业化这些产品，营收能力将受到不利影响[209] - 公司投入大量时间和资金开发etripamil，业务依赖其成功开发、获批和商业化[212] - 公司Phase 2临床研究中，199名入组患者仅104名完成试验，70名患者在试验期间无法诱发或维持SVT发作[232] - 公司首个针对PSVT的etripamil Phase 3试验将招募多达500名符合纳入和排除标准的确诊PSVT患者，当总共治疗150例确诊为SVT的发作时完成试验[232] - 即使完成临床试验并获批，FDA或外国监管机构可能要求进行额外临床试验、批准更有限的适应症或患者群体、不批准公司认为必要的标签[213] - 公司可能无法成功拓展etripamil的适应症范围或建立产品管线，若无法执行拓展策略，将损害财务状况和股价[216] - 临床前研究或早期临床试验的成功不代表未来临床试验也会成功，etripamil的Phase 2试验结果可能无法在Phase 3试验中重现[220] - 临床试验设计缺陷可能直到试验后期才显现，公司设计临床试验的经验有限，可能无法设计和执行支持监管批准的试验[221] - 公司可能在临床试验前、期间或之后遇到意外事件，导致延迟或无法获得营销批准或商业化产品[223] - 若临床试验结果不确定或存在安全问题，公司可能面临延迟获批、获批适应症范围受限、增加标签限制等情况[227] - 临床试验费用高昂、耗时且难以设计和实施，公司估计etripamil和未来产品候选药物的临床试验成功完成需要数年时间[230] - 公司PSVT二期临床试验中，有三起严重不良事件可能与依曲帕米有关[235] - 公司临床研究的中期、“顶线”和初步数据可能会因更多患者数据的获得而改变，且需经过审计和验证程序，可能导致最终数据与之前公布的初步数据有重大差异[237] - 公司从未完成过关键临床试验，可能无法成功高效地执行和完成必要的临床试验，从而影响依曲帕米治疗PSVT的新药申请提交和批准[239] 战略合作与商业化 - 公司探索的战略合作可能无法实现，且未来合作可能需投入大量资源、稀释股东股权、承担大量实际或或有负债等[240][241] - 若公司无法建立销售和营销能力或与第三方达成营销协议，可能无法成功商业化依曲帕米或未来产品候选药物[243] - 即使依曲帕米或未来产品候选药物获得营销批准，也可能无法获得医生、患者、第三方付款人等医疗界人士的市场认可[244] - 公司对医生、患者、第三方付款人等医疗界人士进行依曲帕米或未来产品候选药物益处教育的努力可能需要大量资源且可能不成功[248] - 即使依曲帕米获得批准，其成功也取决于正确使用，且生产规模扩大可能增加制造错误风险[249] - 若依曲帕米和未来产品候选药物的市场机会小于公司估计，公司业务可能受到不利影响[250] 市场竞争与医保报销 - 公司可能面临来自全球各大制药公司、专业制药公司和生物技术公司等的激烈竞争，竞争对手可能先于公司获得药物监管批准[252][254] - 公司产品商业化后可能面临医保覆盖和报销问题，影响市场接受度和销售[258][259] 产品责任与监管风险 - 产品责任诉讼可能导致公司承担巨额赔偿，限制产品商业化，公司产品责任险每次事故最高保额和累计损失限额均为1000万加元[260][265] - 公司产品在美国获批不代表在其他国家获批，获得国外监管批准可能面临延迟、困难和成本增加[266] - 即使产品获得监管批准，仍需持续接受监管，违反规定可能面临处罚[268][271][272][275] - 监管政策可能变化，公司若无法适应可能失去营销批准，影响盈利能力[274] 法律法规合规 - 公司与客户、医生和第三方支付方的关系受医疗保健欺诈和滥用、虚假索赔、健康信息隐私和安全等法律约束[277] - 联邦反回扣法禁止为诱导患者转诊或使用产品服务而提供报酬，违反可能构成虚假索赔[278] - 联邦虚假索赔和民事罚款法禁止提交虚假或欺诈性索赔，隐瞒支付义务[279] - 联邦HIPAA法禁止欺诈医疗福利计划，违反无需实际知晓法规或特定意图[280] - 确保业务安排符合医疗保健法律法规可能成本高昂，违规可能面临重大处罚[286] - 2017年《减税与就业法案》废除了《患者保护与平价医疗法案》（PPACA）的“个人强制保险”条款，自2019年1月1日起生效[288] - 2020年联邦支出法案永久取消了PPACA规定的“凯迪拉克”税、医疗器械税，自2020年1月1日起生效，自2021年1月1日起取消健康保险公司税[288] - 医疗立法改革措施可能对公司业务和运营结果产生负面影响，如PPACA面临司法和议会挑战，其废除或替换结果不明[288][289] - 美国政府加强对药品定价的审查，出台多项控制药品成本的措施，未来可能限制政府支付金额，影响公司产品需求和定价[290] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方生产依曲帕胺及未来产品候选药物的临床和商业供应，若第三方无法满足要求，会影响产品获批和商业化[294][295] - 公司依靠合同研究组织（CRO）进行依曲帕胺的3期临床试验及未来临床试验，若CRO表现不佳，可能导致临床试验延迟、数据不可靠等问题[300][301] - 若与CRO的关系终止，公司可能难以找到替代方或在合理商业条款下合作，更换CRO会带来成本增加和时间延迟[305] - 公司依赖第三方进行临床前研究和临床试验，对数据管理的直接控制较少，存在数据泄露风险，可能损害公司声誉并导致法律责任[302] - etripamil通过鼻喷雾装置给药，该装置由单一来源供应商提供，供应存在不可预测性，可能对商业化计划和公司业务财务状况产生重大不利影响[307][309] 知识产权风险 - 若公司无法获得和维持etripamil或未来产品候选药物的专利保护，或专利保护范围不够广泛，竞争对手可能开发和商业化类似药物，损害公司商业化能力[312] - 生物技术和制药公司的专利地位高度不确定，专利法律的变化或解释可能降低公司专利价值或缩小保护范围[313] - 公司可能未意识到所有与etripamil或未来产品候选药物相关的第三方知识产权，专利申请的不确定性可能影响公司专利权利的有效性和商业价值[314][315] - 公司待决和未来的专利申请可能无法获得有效专利，竞争对手可能绕过公司专利或挑战其有效性，公司可能需要进行专利诉讼[316] - 获得和维持专利保护依赖于遵守政府专利机构的各种要求，不遵守可能导致专利或专利申请失效，影响公司业务[318][319] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选药物的竞争地位，公司寻求专利期限延长可能被拒绝，竞争对手可能提前推出药物[322] - 公司商业成功部分取决于能否在不侵犯第三方知识产权的情况下开展业务，否则可能面临诉讼、需获取许可、承担赔偿等风险[327][328] - 公司可能需从第三方获取知识产权许可，但可能无法以合理条件获得，从而损害业务[329] - 公司可能面临员工等不当使用或披露第三方商业秘密、前员工或顾问主张专利所有权等相关索赔[330][331] - 美国及其他国家专利法律变化可能削弱公司获取和执行专利的能力，降低专利价值[332][333] - 公司难以在全球保护知识产权，国外维权成本高、效果可能不佳，会对业务产生负面影响[334][335] - 依赖第三方需共享专有信息，增加信息被挪用或披露风险，可能损害业务和运营结果[336][337] - 公司商标可能被侵权或成功挑战，需重新打造品牌，且可能无法有效维护商标权益[340] - 公司产品专有名称需获FDA批准，若被反对需投入额外资源确定合适名称[341] - 公司难以保护专有信息的机密性，竞争对手可能独立开发等效技术，损害公司竞争地位[342][343] 人员与公司治理 - 公司未来成功依赖关键高管和合格人员的留用与吸引，人员流失可能阻碍业务目标实现[346][347] - 截至2019年12月31日，公司有30名全职员工[348] - 公司作为新兴成长公司（EGC），将持续至2024年12月31日、年总收入至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值超7亿美元）或三年内发行超10亿美元非可转换债务中较早发生的时间点[378] - 公司不可撤销地选择不利用EGC对新或修订会计准则的豁免[379] - 公司作为上市公司将持续产生额外成本，管理层需投入大量时间进行合规工作[380] - 公司虽为美国国内申报公司，但在加拿大注册并设有总部，可能难以送达法律程序或执行对其的判决[382] - 公司受魁北克公司法管辖，重大公司交易一般需股东三分之二多数投票，而美国特拉华州一般只需多数投票[385] - 持有公司5%或更多普通股的股东可要求召开特别股东大会，此权利在特拉华州公司法中不存在[385] - 公司章程细则规定了股东提名董事候选人的提前通知程序[387] - 任何包含董事选举提名的股东提案，必须由合计代表公司至少5%股份或某类/系列股份的股东签署[387] 其他风险 - 公司业务涉及危险材料使用，需遵守环境法律法规，存在污染风险，可能导致业务中断和高额赔偿，且公司未购买危险废物保险[292] - 若合作方不符合适用法律，可能面临制裁，相关法律诉讼会使公司产生高额费用、增加运营损失并影响股价[287] - 欧盟GDPR对严重违规行为的处罚最高可达全球年营业额的4%或2000万欧元，以较高者为准[352]