公司业务与技术 - 公司是专注开发治疗罕见遗传病和癌症的下一代疗法的生物技术公司[20] - 公司开发的反义寡核苷酸疗法（ASOs）能结合缺陷RNA靶点，抑制其翻译成缺陷蛋白[22] - 公司的PATrOL™平台可更高效发现候选药物，其ASO肽骨架刚性、中性电荷，能打开折叠RNA并结合目标序列[24] - 公司有专有双功能或双特异性核苷酸，可用于访问RNA二级结构，增强对突变RNA的选择性[25] - 公司正在开发针对亨廷顿病的NT0100和1型强直性肌营养不良的NT0200等临床前项目，预计2020年第一和第二季度报告研究结果[28] - 公司PATrOL™平台开发的ASOs相比市场上其他化学实体有多种潜在优势，可治疗多种罕见遗传病和癌症[29] - 公司采用合理方法选择疾病靶点，构建多样化药物组合，还会继续提升对平台技术和项目的科学理解[30] - 公司有不同的合作策略，部分候选药物自行开发和商业化，部分与合作伙伴形成单资产或多资产合作[32] - 全球有数千种遗传病缺乏治疗方案，公司认为PATrOL™平台可解决数千种遗传性疾病[33][35] - 公司PATrOL™平台结合反义方法的特异性与小分子疗法的细胞穿透和广泛器官分布能力，有望显著改进标准ASO技术[40] - 公司团队共发明16种不同的双特异性“Janus”碱基，可与目标RNA中可能出现的16种规范和非规范核碱基对的每种可能组合对接[48] - PATrOL™平台支持的疗法最小可为3聚体γ - PNA，而传统反义寡核苷酸（ASOs）可为16聚体或更长[51] 疾病相关信息 - 野生型亨廷顿基因（HTT）中CAG序列重复26次及以下时，产生的蛋白质正常；重复40次及以上时，产生的蛋白质有毒并导致亨廷顿病（HD）；美国约有30000名有症状患者，超200000人有遗传该病的风险[52] - 强直性肌营养不良症1型（DM1）由DMPK基因非编码区CTG三核苷酸重复序列扩增引起，CTG重复长度超过34次为异常；分子基因检测可在近100%的受影响个体中检测到致病变体；全球患病率约为1:20000[55] 专利与授权 - 截至2020年1月7日，公司拥有或引进约2项已授权专利，将于约2034年到期；拥有或引进约13项专利申请，若最终授权，最晚将于约2040年到期；引进的专利和专利申请包括来自卡内基梅隆大学（CMU）的2项已授权专利和12项专利申请[64] - 公司独家授权的一项美国专利预计2034年4月11日到期，披露了一种制造含修饰核碱基的肽核酸寡聚体的方法[61] - 公司独家授权的一项美国临时专利申请预计2040年3月21日到期，披露了一种在树脂上进行侧链功能化合成LH和RHγ - PNA单体的方法[61] - 公司独家授权的一项美国临时专利申请预计2039年6月7日到期，涵盖使用肽核酸寡聚体破坏目标RNA结构以防止目标蛋白质翻译的用途[62] - 公司独家授权的美国专利申请预计2040年2月22日到期，涵盖使用肽核酸寡聚体治疗重复扩增疾病，如HD和DM1[63] - 2018年12月17日，公司与CMU签订许可协议，CMU授予公司PATrOL™技术的全球独家权利，涉及14项描述该平台物质组成和用途的专利及专利申请[70] 股权与融资 - 公司向CMU发行835,625股普通股，占当时完全摊薄后普通股的8.2%，CMU还行使认股权证获得103,787股普通股[71] - 公司向CMU支付约54,000美元用于专利和知识产权保护成本[72] - 2019年1月18日公司董事会批准1比20的反向股票分割，流通普通股从56,466,428股减至2,829,248股[82] - 2019年7月12日Ohr与Legacy NeuBase完成合并，Legacy NeuBase每股资本股转换为1.019055643股公司普通股[84] - 2019年7月11日Legacy NeuBase完成合并前融资，总收益约900万美元，包括840万美元股权融资和60万美元债务融资转换[86] - 2019年7月12日公司与投资者达成证券购买协议，以每股3.25美元出售1,538,462股普通股，总收益500万美元[87] 资产与业务调整 - 公司终止SKS资产和CEP资产的许可，继续持有DepYmed的股权[88] - 2019年9月，公司终止了SKS资产和CEP资产的许可[216] 药品监管法规 - 美国政府对药品的制造、研发、营销等多方面进行广泛监管，不遵守规定可能面临多种处罚[90] - 美国FDA依据FDCA等法规监管药品，不遵守规定可能面临行政或司法制裁[91] - 药品在美国上市需完成非临床测试、提交IND申请、进行人体临床试验、接受预批准检查并获得FDA的NDA批准[94] - 每个NDA提交需支付高额用户费用，2019财年超过250万美元，除非有豁免或免除情况[99] - 人体临床试验通常分四个阶段进行，可能会有重叠，各阶段有不同目的和要求[98] - 新药开发过程中，公司需在临床研究同时完成额外临床前安全研究，开发药物化学和物理特性信息，确定符合cGMP要求的生产工艺[101] - FDA收到NDA后有60天进行初步审查，标准NDA审查时间为12个月，可延长3个月，重新提交的NDA审查时间为2 - 6个月[102] - 若产品用于治疗慢性病，安全和疗效数据收集时间为6个月至3年或更长[97] - 开发组合药物需进行更大规模研究，测试药物及其各成分[97] - 临床研究赞助商需注册并披露特定临床试验信息，试验结果披露可延迟至新产品或新适应症获批[98] - 孤儿药指定适用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，首个获得孤儿药指定的NDA或BLA申请人可获得7年孤儿药排他权[109][110] - 专利期限恢复最多可补偿5年专利寿命，但剩余专利期限从产品批准日期起总计不超过14年，且仅适用于一项专利[112] - 申请NDA时需向FDA列出涵盖产品的专利，获批后这些专利会在橙皮书中公布，仿制药可引用橙皮书药物申请ANDA[113] - 仿制药申请（ANDA）申请人需向FDA证明获批产品在橙皮书中列出的专利情况，若不挑战所列专利，申请将在所有相关专利过期后才获批[114] - 若ANDA申请人提供了IV段认证，需通知新药申请（NDA）和专利持有人，后者可发起专利侵权诉讼，若在45天内起诉，FDA将在30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案判决有利于申请人等情况中较早发生时才批准ANDA[115] - FDCA规定首个获批新化学实体NDA的申请人在美国享有5年非专利市场独占期，期间FDA不接受无数据引用权的ANDA或505(b)(2) NDA申请，但含IV段认证的申请可在4年后提交；若新临床研究对申请获批至关重要，NDA、505(b)(2) NDA或现有NDA补充申请可获3年市场独占期[117] - 产品获批后，制药公司需接受FDA持续监管，包括监测记录、报告不良反应、提供安全有效性信息等，产品或标签修改、生产地点变更常需FDA等监管机构批准[118] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，在美国，FDA监管处方药促销，促销材料首次使用时需提交，产品和样品分发需符合相关法案[119] - 美国产品获批后，生产受FDA全面持续监管，需在特定获批设施按cGMP生产，制造商需注册并接受定期检查，违反规定可能导致执法行动[120] - FDA可能要求上市后测试或设置限制条件，发现产品问题或未遵守规定会带来负面后果，新的安全有效性数据可能要求修改标签和实施风险管理措施[121] - 美国药品和医疗器械的研发、生产、销售等活动可能受多个联邦、州和地方当局监管，需遵守反回扣法、虚假索赔法等多项法律[122] - 违反联邦反回扣法可处最高5年监禁、刑事罚款、行政民事罚款并被排除参与联邦医疗保健计划；违反联邦虚假索赔法需支付三倍实际损失、每项虚假索赔11,181 - 22,363美元的民事罚款，还可能被排除参与联邦医疗保健计划[128][129] - 未遵守监管要求可能导致刑事起诉、罚款、禁令、产品召回或扣押、生产暂停、产品批准被拒绝或撤销等后果[132] 医保政策 - 2010年PPACA将多数品牌处方药和生物制剂的最低基本医疗补助回扣提高至平均制造商价格的23.1%[135] - PPACA要求品牌药和生物制剂制造商为医保D部分患者在保险缺口提供50%的折扣[135] - 2019年1月1日起，《2017年减税与就业法案》取消了多数美国人购买最低医保的个人强制要求[136] - 符合条件的药物若按要求提交儿科研究信息可获得6个月的独家经营权[137] 公司基本情况 - 截至2020年1月7日，公司在美国有9名全职员工[142] - 公司于2009年8月4日在特拉华州重新注册为Ohr Pharmaceutical, Inc.，2019年7月12日完成合并后更名为NeuBase Therapeutics, Inc. [143] - 公司普通股于2019年7月15日在纳斯达克资本市场以“NBSE”为代码开始交易[143] 公司财务与经营风险 - 公司是临床前阶段的生物技术公司，尚未盈利，近期也无盈利预期[147] - 公司专注核酸疗法和PATrOL™平台开发，产品均处于临床前阶段，未产生收入[147] - 未来公司预计继续亏损，随着业务拓展亏损将显著增加[149] - 公司高度依赖针对罕见遗传病的初始候选产品和平台技术的成功，但不确定能否获监管批准和商业化[153] - 公司预计数年内当前候选产品都无法获FDA、EMA或外国监管机构批准并商业化，即便获批也可能无法成功商业化[154] - 公司开展临床前研究和临床试验面临诸多风险，如结果不利、患者招募慢、成本超预期等[159] - 公司预计将继续产生大量研发费用，可能难以实现盈利，且需额外资金用于多方面[161] - 公司资源有限，资源分配决策可能导致错过商业产品或市场机会[162] - 公司需筹集额外资金，但可能无法获得或导致股权稀释、经营受限[166] - 公司未来资本需求取决于多项因素，如临床研究进展、合作安排、监管批准等[171] - 公司独立注册会计师事务所对其持续经营能力表示怀疑，这可能影响其融资能力[170] - 公司目前未提交IND申请，候选产品均需进一步开发和临床试验才能商业化[153] - 公司技术涉及基因沉默，面临与先进疗法类似的挑战和风险，早期成功不代表后期成功[156] - 公司研发新药候选化合物过程昂贵、耗时且不可预测，临床开发管道的维护和扩展可能受阻[172] - 公司严重依赖PATrOL™平台及其产品候选药物的成功，若失败可能需停止相关产品开发，影响盈利[173] - 制药市场和生物技术行业竞争激烈，公司面临来自已获批药物和新药的竞争[174][175] - 竞争对手在资源、经验、技术等方面具有优势，可能开发出更具优势的产品[176][178] - 公司未来合作安排可能不成功，会影响产品候选药物的开发和商业化[180] - 公司或未来合作者可能无法获得产品候选药物的孤儿药指定或独占权，即使获得也可能无法有效保护产品[183][184][185] - 公司产品候选药物的制造过程存在多种风险，可能增加成本并限制供应[186] - 公司主要依赖第三方制造药物，若第三方无法提供足够数量、质量、价格或按时交付，会损害公司业务[189] - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法产生可观收入和实现盈利[190] - 产品候选药物的商业成功取决于市场接受度，潜在市场机会难以精确估计[191][192] - 公司预计药物定价将显著高于现有仿制药，与当前品牌药一致[197] - 国际市场报销系统因国家和地区而异，部分国家谈判过程可能超过12个月[199] - 公司目前没有正在进行的临床试验，未购买产品责任保险，预计开展临床开发活动时购买[202] - 公司主要依靠外包研究、开发、临床试验活动和制造运营等业务[203] - 公司首席执行官参与多家非关联私人控股公司事务，可能存在利益冲突[207] - 公司大部分现任高管缺乏上市公司管理运营经验，可能面临罚款或监管行动[208] - 公司依赖信息技术，系统故障、安全漏洞等可能影响业务运营[209] - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[213] - 公司可能面临未知负债风险[217] - 开发收购产品等业务会分散管理层时间和注意力[217] - 收购交易可能产生大量债务或股权稀释发行[217] - 交易和整合成本可能高于预期[217] - 可能出现资产或商誉减记、减值费用[217] - 摊销费用可能增加[217] - 整合收购业务或产品线的运营和人员存在困难和成本[217] - 收购业务或产品线的关键供应商或客户关系可能受损[217] - 可能无法留住收购业务的关键员工[217] - 公司需修改PATrOL™技术许可的会计处理和估值[219]