公司业务与平台介绍 - 公司是生物技术公司，利用PATrOL™平台开发“反基因”候选疗法，聚焦亨廷顿病和1型强直性肌营养不良[20] - 公司选择疾病靶点采用理性方法，构建多样化疗法组合，初期重点关注罕见遗传病和癌症[30] - 全球有数千种遗传病，多数缺乏治疗方案，公司平台可高效发现药物候选产品[33] 临床研究进展 - 2020年第一季度报告部分临床前研究结果，第四季度扩展部分研究，证明反基因技术可解决遗传缺陷[28] - 预计2021年上半年公布PATrOL平台和管线适应症临床前研究结果，2021年启动一个或多个项目的IND启用研究，2022年开展临床试验[28] - 2020年3月公司展示了反基因技术在人类患者来源的细胞系中对翻译抑制和突变蛋白的富集能力[55] 平台技术优势 - 公司PATrOL™平台的反基因疗法相比其他化学实体有优势，包括增加独特靶点机会、提高靶点特异性、降低毒性等[29] - 公司PATrOL平台结合反义方法特异性与肽合成模块化，相比ASO技术有细胞渗透性、组织分布等优势[42] - 公司PATrOL™平台的小分子反基因有可能靶向RNA发夹结构，随着重复次数增加，与突变RNA结合更紧密[55] - 公司PATrOL™平台的反基因疗法因结合亲和力高和使用双特异性核碱基，尺寸可更小，能更好到达靶组织并在亚细胞区室更均匀分布[52] - 公司PATrOL™平台的治疗候选药物在临床前研究中显示出比ASOs在细胞渗透性和广泛组织分布方面的潜在优势[44] - 公司PATrOL™平台的支架单体只有两种立体异构体，具有中性电荷，构象稳定且制造过程可扩展[43] 行业技术问题 - ASO疗法已开发数十年，存在易被酶降解、肾脏清除快、细胞摄取差等问题[38] - 早期PNAs存在不能结合嘌呤和嘧啶、不溶于水、不能穿过细胞膜等问题，后经改进可用于治疗[40] - 1996年提出的双功能核碱基存在尺寸不统一问题，卡内基梅隆大学的化学设计使其具有治疗潜力[41] 疾病相关数据 - 美国约有30000名亨廷顿病症状患者，全球超200000人有遗传该病的风险[53] - 野生型HTT基因中CAG序列重复26次及以下时，产生的蛋白质正常；重复40次及以上时，产生的蛋白质有毒并导致HD[53] - 全球DM1患病率为1/20000，分子基因检测可在近100%受影响个体中检测到致病变异[57] - CTG重复长度超过34次为异常，患者通常有数百或数千个重复单元[57] 知识产权与许可 - 公司是首个成功创造双特异性“Janus”碱基的公司，科学家团队共同发明了16种不同的Janus碱基[48] - 公司从CMU独家授权了包括双特异性“Janus”碱基在内的专有工程化核碱基[47] - 公司为获得CMU的PATrOL™技术许可，向其发行835,625股普通股，CMU行使认股权证获得103,787股普通股[72] - 公司就CMU许可技术支付约54,000美元的专利和知识产权保护费用[73] - 公司与CMU的许可协议将于协议生效日期起20年结束或最后到期专利的到期日结束，以较晚者为准，若公司或其关联方成功挑战许可知识产权的有效性，应付给CMU的特许权使用费将增加个位数百分比[74] - 公司独家许可CMU的专利申请，涵盖16个Janus碱基及使用该技术治疗重复扩增疾病[61] - 公司独家许可美国专利（预计2034年4月11日到期），披露含修饰核碱基的肽核酸寡聚体的制造方法[64] - 公司独家许可美国临时专利申请（预计2040年2月22日到期），涵盖使用肽核酸寡聚体治疗重复扩增疾病，包括HD和DM1[66] 公司股权与交易 - 2019年1月18日公司董事会批准1:20的反向股票分割，2月4日公司普通股开始以分割调整后的基础交易，流通股从56,466,428股减至2,829,248股[81] - 2019年7月12日Ohr与Legacy NeuBase完成合并，Legacy NeuBase每股资本股转换为1.019055643股公司普通股，7月15日公司普通股在纳斯达克资本市场以“NBSE”代码开始交易[83] - 2020年4月30日，公司完成603.75万股普通股的包销公开发行，每股发行价6美元，净收益约3330万美元[85] 公司资产与业务调整 - 2019年9月，公司终止SKS资产和CEP资产的许可，因继续维护成本高且变现会分散精力[86] - 公司保留DepYmed公司的股权，该公司处于临床前阶段，专注于威尔逊病、雷特综合征和肿瘤应用[86] 新药监管流程 - 美国FDA规定，新药上市前需完成非临床实验室测试、动物研究和配方研究等一系列流程[92] - 新药IND申请提交后，若FDA在30天内无异议则自动生效，否则需解决问题后才能开展临床试验[93] - 新药临床试验通常分四个阶段，各阶段有不同目的和要求[95] - 临床研究赞助商需注册并披露临床试验信息，完成后需讨论结果，结果披露可能延迟至产品获批[96] - 2020财年，提交NDA申请需支付超290万美元的用户费用，除非有豁免或减免[97] - FDA收到NDA申请后60天内进行初步审查，标准NDA审查时间为12个月，可延长3个月[100] - FDA批准NDA前会检查生产设施和临床站点，若不符合要求会要求补充测试或信息[101] 药物市场独占与专利相关 - 孤儿药指用于治疗美国少于20万患者的罕见病药物，或虽患者超20万但开发成本无法从美国销售收回的药物[106] - 获孤儿药认定可享资金资助、税收优惠和费用减免，首个申请者有7年市场独占权[108] - 专利期限可恢复最多5年，但恢复后总期限自产品批准日起不超14年，且仅一个专利可延长[110] - 新药申请获批后，专利会列入橙皮书，仿制药申请者需对橙皮书专利进行认证[111] - 提交IV段认证的仿制药申请者，若引发专利侵权诉讼，FDA在30个月内不批准仿制药申请[113] - 新化学实体新药获批者有5年非专利市场独占期，含新临床研究的申请有3年独占期[115] 产品获批后监管与法规 - 产品获批后，公司需接受FDA持续监管，包括监测、记录、报告不良反应等[116] - 处方药广告受联邦、州和外国法规监管，促销材料需提交FDA[117] - 产品获批后，生产需符合cGMP，公司依赖第三方生产，违规会面临执法行动[118] - 美国药品研发、生产、销售等受多部门监管，需遵守反回扣、虚假索赔等法律[120] 医疗政策影响 - 2010年PPACA提高多数品牌处方药和生物制剂最低基本医疗补助回扣至平均制造商价格的23.1%[131] - PPACA要求品牌药和生物制剂制造商为医保D部分覆盖缺口患者提供50%药品折扣[132] - PPACA扩大了医疗补助药品回扣适用范围和340B计划合格实体类型[131][132] - PPACA对品牌处方药和生物制剂制造商征收年度不可扣除费用[132] - 符合条件药物按BPCA提交儿科研究信息可获6个月市场独占期[134] - PREA要求新药申请包含评估药物在儿科亚群安全性和有效性数据[136] 公司人员情况 - 2020财年公司自愿离职率低于7%[139] - 截至2020年11月30日公司在美国有15名全职员工[139] - 截至2020年11月30日，公司有15名全职员工，主要依靠外包开展业务[207] 违规处罚 - 违反联邦反回扣法可处最高5年监禁及刑事罚款等[125] - 违反联邦虚假索赔法需支付三倍实际损失及每项虚假索赔11,665 - 23,331美元民事罚款[127] 公司更名与上市 - 公司于2009年8月4日在特拉华州重新注册为“Ohr Pharmaceutical, Inc.”，2019年7月12日与NeuBase Corporation完成合并后更名为“NeuBase Therapeutics, Inc.”，2019年7月15日普通股在纳斯达克资本市场开始交易[142] 公司财务与运营风险 - 公司自成立以来每个时期都有净亏损，预计未来将继续亏损且亏损会从近期历史水平显著增加[147][151] - 公司专注的核酸疗法发现和开发方法新颖，可能永远无法产生适销产品，且相关临床研究成功案例少[152][153] - 公司产品管线基于新技术，难以预测产品候选开发时间和成本以及获得监管批准的情况[147] - 公司依赖第三方进行临床试验和产品候选制造，若第三方未履行职责或未达期限，可能无法获得监管批准或实现产品商业化[149] - 公司依赖第三方知识产权许可，任何许可终止可能导致重大权利丧失[149] - 公司从未支付过资本股票股息，且可预见未来不打算支付[149] - 公司普通股市场价格可能波动或下跌，未来股票销售和发行可能导致股东股权稀释和股价下跌[149] - 公司目前产品候选均处于临床前阶段，未提交新药研究申请，未开始临床试验，未产生任何收入[149][155] - 公司预计当前产品候选在数年内不太可能获得监管批准并开始商业化，即便获批也可能无法成功商业化[156] - 公司现有现金及现金等价物余额预计可支持至少未来12个月运营，理想情况下可到2022年第一季度[170] - 公司NT0100和NT0200项目需额外资金获取临床数据[170] - 公司预计到2021年4月1日恢复及时申报状态后约一年才能重新使用新的“暂搁”注册声明进行发行[171] - 公司若发行股权证券筹集资金，现有股东所有权百分比可能降低，会面临重大稀释风险[173] - 公司产品研发面临多种挑战，如临床前研究结果不佳、患者招募慢、临床试验结果不理想等[160] - 公司缺乏临床开发战略合作，未来需自行或与合作伙伴确定产品开发目标，可能无法满足监管要求[160] - 公司预计持续产生大量研发费用，难以实现盈利，可能需额外资金[163] - 公司资源有限，可能错过商业产品或市场机会，资源分配决策可能失误[164] - 公司依赖PATrOL™平台及相关产品候选，若失败可能需停止其他相关产品开发[176] - 公司面临激烈市场竞争，竞争对手在资源、经验等方面有优势[177] 新冠疫情影响 - 新冠疫情影响公司与欧洲合同研究组织、亚洲第三方合同制造商的业务，也影响与美国学术研究机构的合作，还可能影响业务所需组件和材料供应[189] - 外部合同研究提供商因疫情关闭NT0100项目的体内测试场所，导致项目延迟并可能产生更多延迟[190] 产品制造与供应风险 - 公司产品候选药物制造过程复杂、风险多，易受污染、设备故障等因素影响，可能导致产量下降、供应中断等问题[192] - 公司主要依赖第三方制造临床前和临床药物供应，若第三方无法提供足够数量、质量、价格和时间合适的产品，会损害公司业务[194] 产品商业化风险 - 公司没有销售和营销组织，若产品获批商业化，需自行开发或与第三方合作，否则可能无法产生大量收入[195] - 产品候选药物的商业成功取决于医生、患者、医疗支付方和医学界的市场接受度，受多种因素影响[196][199] - 产品候选药物的潜在市场机会难以精确估计，若假设不准确，实际市场可能小于估计，影响公司收入和盈利能力[197] - 若无法获得第三方支付方足够的报销，产品未来销售将受到重大不利影响，报销政策受医疗改革措施影响[198] - 第三方支付方会审查和质疑药物的覆盖范围和价格，成本控制举措可能降低产品价格，影响公司收入[200][201] - 国际市场报销系统因国家和地区而异，部分国家谈判过程可能超12个月[203] - 若产品候选药物价格降低或报销不足，公司未来收入、现金流和盈利能力将受影响[204] 公司其他风险 - 公司目前无正在进行的临床试验，未购买产品责任保险，预计开展临床开发活动时获取[206] - 公司首席执行官参与多家非关联私人控股公司事务，可能存在利益冲突[211] - 公司多数现任管理层缺乏上市公司经验，可能面临罚款或监管行动[213] - 公司依赖信息技术，技术故障或安全漏洞可能影响业务运营[214] - 公司员工、顾问、第三方供应商和合作伙伴可能存在不当行为，影响公司经营[215] - 自然灾害等业务中断可能损害公司未来收入和财务状况[217] - 公司可能进行战略交易，会影响流动性、增加开支并分散管理层注意力[218]