财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物为1390万美元，预计可支撑运营至2020年12月底，2020年后需额外融资[208] - 截至2019年12月31日和2018年12月31日，公司现金分别为13908千美元和2845千美元，总资产分别为14468千美元和3820千美元[499] - 2019年和2018年，公司总运营费用分别为20176千美元和15486千美元，净亏损分别为21312千美元和15529千美元[501] - 2019年和2018年，公司基本和摊薄后每股净亏损分别为4.08美元和3.65美元，加权平均流通普通股分别为5224178股和4251330股[501] - 公司自2019年7月1日起因采用ASU 2016 - 02改变租赁会计处理方法[491] - 审计报告指出公司持续经营存在不确定性，且新冠疫情影响不确定，可能对公司经营成果、现金流和财务状况产生不利影响[490][492] - 独立注册公共会计师事务所认为公司2019年和2018年合并财务报表在所有重大方面公允反映了公司财务状况、经营成果和现金流[489] 产品研发与临床试验情况 - 公司决定推迟NB - 01的3期临床试验并终止相关协议，正重新评估将其推向市场的替代方案[211][212] - FDA要求Gemcabene进行额外临床前研究，延迟了2期结束会议和3期试验的时间线，公司正在进行相关研究以解除临床搁置[217] - Gemcabene在儿科非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的2a期临床试验因意外问题终止，后续影响不确定[228] - 公司产品候选药物的临床试验、制造和营销受美国及其他国家政府当局严格审查和监管，获批过程复杂、漫长且不确定[214][221] - 公司尚未完成任何产品候选药物的开发，NB - 01和NB - 02被FDA视为“植物药产品”，开发可能面临额外要求和复杂性[216] - 公司产品候选药物获得监管批准存在诸多风险，如数据不足、设计缺陷、不良反应等，可能导致批准延迟、受限或被拒[223][224] - 公司可能无法完成任何产品候选药物的开发，若无法开发，将无法商业化并获得收入[219] - 产品候选药物的不良副作用可能导致临床试验中断、延迟或停止，还可能影响市场接受度和商业化成本[231][233] - 临床试验可能因多种原因延迟、暂停或终止，会增加成本并影响产品销售和营收[234][236][237] 产品研发投入与限制 - 公司承诺最多投入100万美元支持Gemcabene的进一步开发至2020年3月31日，利润受或有价值权（CVR）义务限制，CVR持有人有权获得80%的毛对价[225][226] 产品原料供应 - NB - 01的开发依赖两种中国本土植物根茎的供应，当前供应协议2023年9月28日到期[238] 市场竞争情况 - 公司面临来自全球各大制药和生物技术公司的激烈竞争，对手可能有更多资源和优势[240][241][242] - NB - 01用于治疗糖尿病性神经痛，NB - 02用于治疗神经退行性疾病，相关市场已有部分产品[244] - Gemcabene面临脂质降低疗法市场的激烈竞争，市场由他汀类药物主导[245] - NASH市场目前无获批疗法，多家公司有后期资产在研，预计2020/2021年获批[247] - 与Gemcabene在NASH领域竞争的疗法包括OCALIVA、Elafibranor等多种药物[248] 产品市场接受度与盈利 - 产品候选药物获批后的市场接受度取决于医生、患者意愿，临床适应症等多方面因素[250][252] - 产品候选药物获批后若未获市场接受，公司将无法产生可观收入，影响业务和财务状况[253] - 产品盈利很大程度依赖第三方报销政策，若不利将损害公司业务，且无法确保产品有报销及报销水平是否充足[254] - 获批新药报销可能有显著延迟，报销范围可能比FDA批准范围更有限，报销率因产品使用和临床环境而异[255] - 无法及时从政府和私人支付方获得产品报销和盈利支付率，会对公司经营结果、融资能力和财务状况产生不利影响[256] 法律风险与责任 - 产品责任诉讼可能使公司承担巨额负债，限制产品商业化，且公司目前无临床试验保险，未来保险可能不足以覆盖所有负债[257][261] - 若公司或第三方制造商未遵守环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款或处罚，影响业务成功，且公司无医疗或危险材料相关保险[262] 销售与营销风险 - 公司若无法建立销售和营销能力，可能无法产生收入和盈利，且面临与成熟公司的竞争[263][265] - 建立自有销售和营销能力或与第三方合作都有风险，如招聘和培训成本高、产品发布延迟等[267] - 获营销批准的产品可能受营销限制或被撤市，公司若不遵守监管要求或产品出现问题，可能面临处罚[269] - 公司或潜在合作伙伴可能无法获得产品在美国境外的营销监管批准，且获批过程昂贵、耗时[271] 政策与法规影响 - 美国国会对FDA审批流程的严格审查可能显著延迟或阻止产品营销批准[276] - 公司若无法维持Gemcabene治疗HoFH的孤儿药独占权，需依靠非孤儿药指定的数据和营销独占权及知识产权[277] - 美国公司首个获FDA批准的指定孤儿药可获7年营销独占权，EMA授予的孤儿药获批后有10年营销独占权，不满足标准则减至6年[278][281] - 2017年12月22日美国税改法案将企业所得税最高边际税率从35%降至21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30% [289] - 2017年税改法案规定2017年12月31日后产生的净营业亏损（NOLs）扣除限制为当年应纳税所得额的80%，2020年CARES法案允许2018 - 2020年产生的NOLs可向前追溯5年并取消80%限制[290][292] - 美国以外政府倾向实施严格价格控制，欧盟国家处方药定价受政府管制，定价谈判耗时久[283] - 公司业务安排需遵守医疗保健法律法规，违规将面临刑事制裁、民事处罚等后果[284] - 公司受美国和部分外国进出口管制、制裁、反腐败和反洗钱法律法规约束，违规将面临严重后果[285] - 公司净营业亏损（NOLs）抵减未来应税收入可能受限，所有权变更会导致限制[287] - 政府资金不足或政府停摆会影响FDA等机构审查和批准新产品的能力，对公司业务产生负面影响[295][296] 第三方合作风险 - 公司依赖第三方进行产品候选药物的制造和临床前、临床药物供应，NB - 01目前由Dong - A ST独家制造，Gemcabene的临床前和临床药物供应完全依赖第三方[300][301] - 第三方制造商若未履行合同义务、未达预期时间线或临床数据质量受影响，公司临床试验可能延长、延迟或终止，无法获得监管批准或成功商业化产品候选药物[299][303] - 公司未来可能进行收购、技术引进或许可，会带来业务扰乱、股权稀释、财务状况和经营成果受损等风险[304] - 公司未来可能形成战略联盟、建立合资企业或合作关系、签订额外许可协议，但可能无法实现预期收益，且面临多种风险[306][308][309] - 若无法以合理商业条款建立新合作，公司可能需改变开发和商业化计划，可能需削减产品候选药物开发、减少或延迟开发计划、延迟商业化等[310][312] 人员与管理风险 - 公司员工、主要研究人员、CRO和顾问可能存在不当行为，包括违反监管标准和要求，可能对公司业务产生重大不利影响[313] - 公司依赖吸引和留住合格人员，高级管理人员离职可能带来不利影响，且制药领域人才竞争激烈[350] - 公司发展需扩大规模，但管理增长可能面临困难，如管理临床试验、招聘和整合员工等[351][352] 知识产权风险 - 公司依赖知识产权保护其专有技术，但专利地位高度不确定，已获和待获专利的有效性、可执行性和商业价值难以确定[314][315][316] - 公司采取的保护知识产权措施可能不足以防止专有信息被挪用或知识产权被侵犯，已获专利可能无法提供预期保护[317] - 公司不确定待决专利申请是否会获得专利，即使获得专利也可能面临挑战，保护知识产权成本高且困难[318] - 美国专利法律变化影响公司保护技术和执行知识产权的能力，如2011年《莱希 - 史密斯美国发明法案》使专利系统从“先发明制”过渡到“先申请制”[319] - 2012年3月20日最高法院在Mayo案判决中指出常规步骤不足以使自然现象具有专利资格[320] - 2012年7月3日美国专利商标局发布指导意见，不包含额外元素或步骤的自然现象相关工艺权利要求应被驳回[321] - 2013年6月13日最高法院在Myriad案判决中判定天然DNA片段无专利资格，互补DNA可能有专利资格[322] - 公司可能因第三方指控侵犯基因相关专利而需辩护或获取许可，否则可能面临赔偿或禁令[324] - 公司在未获专利保护的司法管辖区可能面临竞争，在部分国家执行专利困难且成本高[325] - 许多国家有强制许可法律和限制专利对政府机构或承包商的可执行性，可能削弱公司专利价值[326] - 公司参与知识产权诉讼可能费用高昂、耗时且结果不确定，还可能泄露机密信息[327] - 第三方可能发起侵权指控，公司可能需寻求许可，否则可能无法商业化产品或技术[338] - 公司员工可能被指控不当使用前雇主商业秘密，诉讼可能导致成本增加和人员或知识产权损失[342] - 公司知识产权保护面临多种风险，如专利申请可能无法获批、已获专利可能被判定无效或不可执行等[346][351] 疫情影响 - 公司业务受疫情影响，可能导致供应链中断、临床试验受阻、会议取消或参会人数减少等[349] 公司规模与人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有12名全职员工[351] 国际业务风险 - 公司若在美国境外销售产品，将面临国际业务风险，包括政治、经济、法律、知识产权保护等方面[353][356] 系统风险 - 公司内部计算机系统和第三方系统易受多种因素破坏，可能导致数据丢失、业务中断和责任承担[354][359] 行业风险 - 制药行业竞争激烈且技术变化快，公司产品可能过时或缺乏竞争力[360] - 公司将与美国和国际上的众多公司竞争，部分竞争对手在财务、销售、临床测试和审批等方面更具优势[361] 股价与融资风险 - 公司普通股价格可能波动剧烈，受多种因素影响，包括交易量有限等[362] - 约87%的公司流通普通股由关联方持有，锁定期于2020年6月28日左右到期，到期后股份可公开转售，或致股价下跌[368] - 截至2019年12月31日，公司高管、董事及其关联方合计实益持有约60.3%的流通普通股，可能影响公司管理和事务[374] - 若公司无法满足纳斯达克持续上市要求，普通股可能被摘牌，影响股价、流动性和融资能力[365] - 公司通过股权发行、债务融资等方式筹集资金，可能稀释现有股东权益，或需放弃有价值的权利[366] - 证券分析师若不发布研究报告或发布负面评价，公司股价可能下跌[373] 公司身份与合规风险 - 公司将保持新兴成长型公司身份至以下时间较早者：IPO结束后第五个财年的最后一天；年总营收至少达10.7亿美元；被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）；或在过去三年发行超过10亿美元的非可转换债券[376] - 若公司不再符合新兴成长型公司标准，但仍符合“较小规模报告公司”标准，可继续享受部分披露要求豁免[377] - 公司作为上市公司运营成本增加，管理层需投入大量时间进行合规工作[379] - 公司需遵守萨班斯 - 奥克斯利法案第404条，若不再是新兴成长型公司且公众持股量超过7500万美元，需提供独立注册会计师事务所对财务报告内部控制有效性的意见[382] - 公司发现财务报告内部控制存在重大缺陷，与临床试验费用会计处理有关，若不整改可能导致财务报表重大错报[386] 股息与股东诉讼 - 公司预计在可预见的未来不会宣布或支付现金股息，股东投资回报依赖于普通股价格上涨[388] - 公司章程指定特拉华州衡平法院为某些股东诉讼的唯一专属管辖法院，可能限制股东选择有利司法管辖区的能力[389] 市场与经济状况影响 - 不稳定的市场和经济状况可能对公司业务、财务状况和股价产生严重不利影响，若市场恶化，融资将更困难、成本更高[390]