疫苗市场规模与疾病数据 - 季节性流感疫苗市场预计从2015 - 16流感季的约32亿美元增长至2021 - 22流感季的约53亿美元[19][212] - 2017 - 18流感季，美国估计有4880万例流感病例、95.9万例住院和7.94万例死亡[19][212] - 全球每年估计有6400万例RSV感染，公司认为RSV F疫苗有数十亿美元的全球市场机会[23] - 美国老年人RSV发病率为5.5%，每年约有250万例感染和90万例医疗干预[26] 疫苗研发进展 - 2019年10月，公司启动NanoFlu针对老年人的3期临床试验，完成2652名健康老年人的入组，预计2020年第一季度末公布临床数据[20][213] - ResVax在3期临床试验中未达到主要疗效终点，但在降低RSV LRTI住院率等次要目标上有效，包括90天内RSV相关严重低氧血症降低约60%、RSV相关肺炎降低约74%[25] - 公司Ebola GP疫苗在非人灵长类动物中显示出高度免疫原性和有效性，在人体1期临床试验中也表现出高度免疫原性和良好耐受性[30] - 公司已成功生产针对COVID - 19的疫苗候选物，并获得流行病防范创新联盟的初始资金[32] - 公司与Cadila的合资企业CPLB在印度积极开发多种疫苗候选物，公司拥有20%股权[33] 疫苗产品优势与地位 - 公司认为其RSV F疫苗候选产品可能与其他RSV疫苗候选产品或竞争对手正在开发的其他产品一样有效，ResVax是唯一在3期临床试验中证明有一定疗效的RSV疫苗[38] - 对于老年人群体，赛诺菲目前为超过60%的美国老年人供应Fluzone - HD®和Flublok®[39] 专利情况 - 公司拥有或有权使用超过400项与疫苗和疫苗相关技术有关的美国专利以及相应的外国专利和专利申请[42][153] - 公司的VLP计划相关专利包括美国专利号7,763,450等众多专利，RSV计划相关专利包括美国专利号8,715,692等，狂犬病计划相关专利包括美国专利号9,724,405等，基质佐剂计划相关专利包括美国专利号7,838,019等[43][44] - 美国专利期限为自最早的美国非临时申请日起20年，Hatch - Waxman修正案允许对获批产品的专利进行最长5年的期限延长[171][172] 监管与法规相关 - 公司产品销售依赖第三方支付方报销，第三方支付方会质疑产品价格并审查成本效益，新产品报销状态存在不确定性[58] - 公司若未来获得产品候选药物的销售批准，产品可能被政府健康福利计划覆盖，参与此类计划或向政府机构销售产品受监管，可能需提供回扣或折扣[59] - 疫苗临床开发需先提交IND申请，经FDA评估安全后进行1、2、3期临床试验，成功后提交BLA申请许可，许可后可能需进行4期上市后临床试验[50][51] - 公司受《职业安全与健康法》《环境保护法》等多项法规监管，研发涉及危险材料使用，虽有安全程序但仍有风险[57] - 公司产品在国内外市场销售需获得监管批准，FDA许可不保证其他国家监管机构批准，许多国家政府参与产品定价[55] - 美国和州政府不断提出和通过医疗保健改革立法，可能影响公司产品候选药物的需求或定价，且无法预测改革的最终内容、时间和影响[60] - 欧盟《通用数据保护条例》规定，对不遵守规定的公司处以最高2000万欧元或上一财年全球年收入4%的罚款[110] - 2017年税改法案将企业所得税税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用的税收扣除限制为调整后收益的30%，净营业亏损的扣除限制为当年应纳税所得额的80% [112] - 2017年总统宣布政府将停止向服务低收入参保者的医保交易所计划支付成本分摊补贴；2019年起取消未维持足够医保覆盖个人的税收罚款；2019年起增加向某些医保D部分受益人销售药品的强制折扣[150] 公司运营相关 - 公司主要制造设施位于瑞典乌普萨拉，面积约24000平方英尺[63] - 公司租赁的设施总面积为11.7万平方英尺，其中马里兰州盖瑟斯堡两处分别为5.3万和4万平方英尺，瑞典乌普萨拉一处为2.4万平方英尺[190] - 截至2020年3月6日，公司有165名全职员工，其中24人拥有医学博士或博士学位，51人拥有其他高级学位，127人主要从事研发和制造活动，38人主要从事行政、业务发展等职能，48名瑞典员工受集体谈判协议覆盖[66] - 截至2020年3月6日，公司普通股约有133名在册股东[195] 财务数据 - 公司自1987年成立以来费用超过收入，2019年12月31日累计亏损14亿美元，过去三个财年的收入分别为2019年1870万美元、2018年3430万美元、2017年3120万美元，净亏损分别为2019年1.327亿美元、2018年1.847亿美元、2017年1.838亿美元[74] - 2019年公司营收为1.8662亿美元，净亏损为1.32694亿美元，基本和摊薄后每股净亏损为5.51美元[201] - 2019年公司销售1300万股普通股，净收益约为9800万美元[201] - 截至2019年12月31日，公司现金及现金等价物、有价证券和受限现金为8.218亿美元，总资产为17.2957亿美元[201] - 2018年公司销售290万股普通股，净收益约1亿美元[202] - 2017年公司销售250万股普通股，净收益约6300万美元[203] - 2016年公司发行了总计3.25亿美元本金的可转换优先无担保票据，净收益约3.15亿美元[202] - 2015年公司销售150万股普通股，净收益约2.04亿美元[203] 风险因素 - 公司预计未来一段时间继续产生重大运营费用和亏损，累计运营亏损可能增加，可能无法实现或维持盈利[76] - 公司有限的财务资源可能无法维持当前运营水平或支持疫苗候选产品的进一步开发，预计通过多种方式寻求额外资金，但可能无法成功获得[77][78] - 经济不确定性可能影响公司获取资本的途径、资本成本和业务计划执行，全球经济状况可能导致第三方承包商和供应商的服务中断或延迟[79] - 英国脱欧可能增加监管和法律复杂性，使公司在欧洲开展业务更困难，影响产品候选药物在欧洲的监管批准和商业化[80][81] - 美国食品药品监督管理局（FDA）、美国证券交易委员会（SEC）等政府机构资金不足可能阻碍公司业务，政府停摆可能影响FDA对公司监管提交文件的审查和处理[84][85] - 公司与比尔及梅琳达·盖茨基金会（BMGF）的赠款协议不能保证ResVax疫苗候选产品的成功或获得FDA许可[86] - ResVax未达到Prepare试验主要终点，可能给疫苗进一步开发带来重大挑战，也会影响投资者、潜在合作伙伴态度[88] - 公司与Cadila、BMGF等的区域合作可能阻碍大规模交易，使公司成为缺乏吸引力的收购目标[91] - 公司面临研发、生产和商业化产品的重大风险，只有小部分生物制药开发项目能最终形成商业产品[92] - 公司众多竞争对手在研发、临床前测试等方面资源和经验更丰富，会对公司商业机会产生负面影响[93] - 若无法吸引或留住关键管理及其他人员，公司业务、经营成果和财务状况将受到重大不利影响[100] - 产品责任索赔无论结果如何，都可能导致产品需求下降、声誉受损等后果[105] - 通过发行证券或合作许可安排筹集资金，可能导致现有股东股权稀释或需放弃技术和疫苗候选物权利[106] - 若不能成功执行业务发展计划，公司业务可能受到不利影响[107] - 诉讼可能对公司经营成果和财务状况产生重大不利影响，且诉讼相关负债估计存在不确定性[109] - 公司疫苗产品开发依赖新技术，存在无法成功的风险，且候选疫苗均未获得美国或其他地区的监管批准[113][114] - 公司依赖第三方制造商进行疫苗生产，若第三方无法按要求生产，公司需寻找新的供应安排，可能导致生产延迟[117][118] - 季节性疫苗若不能在季节早期上市，可能导致销量下降、价格降低或无法销售[119] - 公司需与制药和生物技术公司、非营利组织及政府机构建立战略合作伙伴关系，若无法建立足够的合作关系，可能无法实现疫苗商业化[122] - 即使建立了合作关系，也可能因合作伙伴未能履行义务、资源投入不足等原因，导致疫苗开发或商业化失败[123][125] - 公司依赖第三方进行实验室测试、临床试验和疫苗生产，可能会失去对这些活动的控制，导致产品开发延迟[127] - 公司疫苗产品即使获得销售许可，也可能因生产成本、定价等因素无法盈利[129] - 公司与Cadila在印度成立的CPLB合作关系，无法预测何时能带来额外的获批产品、销售或盈利[130] - 疫苗候选产品即使获监管批准，也可能无法获市场认可，从而无法获得足够收入维持业务[132] - 季节性流感疫苗营销面临挑战，公司流感疫苗不一定能与其他疫苗形成差异化[133] - 佐剂技术关键成分供应可能无法保障，或导致佐剂产品延迟[135] - 医疗行业改革若使产品报销可能性降低，市场将缩小，公司可能失去潜在收入来源[136] - 公司可能无法及时获得产品监管批准，或获批后无法遵守持续监管义务，获批延迟会带来高昂成本[137][139] - 即使疫苗候选产品获监管批准，后续发现未知问题可能导致产品受限或退市[142] - 公司受环境、健康和安全法律约束，可能无法以最有利方式开展业务，合规成本可能较高[146] - 即使成功商业化疫苗候选产品，定价、第三方报销和医疗改革的不确定性也会影响商业成功[149] - 公司业务活动可能因违反相关法律面临企业或个人处罚，实施合规系统、控制和流程的成本可能很高[152] - 公司成功在很大程度上取决于维持技术和商业秘密的专有性，但专利问题复杂，不确定专利申请能否获批及是否带来竞争优势[153] - 第三方可能挑战公司现有专利或指控公司侵权，公司可能需承担高额辩护费用，且不一定能获得第三方许可[154] - 公司专利不能完全保护疫苗候选产品，部分技术无法申请专利，保密协议可能无法有效保护商业秘密[155] - 公司可能卷入保护或执行专利的诉讼，费用高昂且耗时，不利判决可能使专利无效或范围变窄[159] - 公司需从第三方许可知识产权，许可范围可能存在争议，许可终止或纠纷可能影响产品商业化[166][167][168] - 若无法获得专利期限延长或调整，公司排除竞争对手的能力可能受损[171][172][173] 股票相关 - 2019年1月1日至12月31日，公司普通股收盘价低至3.69美元/股，高至46.80美元/股[178] - 2019年4月11日，公司收到纳斯达克通知，此前连续30个工作日普通股收盘价低于1美元/股，获180个日历日（至2019年10月8日）合规期[181] - 2019年5月10日，公司1比20反向股票分割生效；5月24日，公司收到通知，普通股收盘价连续10个工作日达到或超过1美元/股，已恢复合规[182] - 依据特拉华州普通公司法第203条，任何人收购公司至少15%普通股后三年内，公司不得与其进行业务合并，除非提前获得董事会或股东批准[184] - 假设2014年12月31日投资100美元并再投资所有股息，2019年12月31日公司普通股价值为3.36美元，纳斯达克综合指数为200.49美元，罗素2000成长型生物技术指数为170.48美元[198] 资金支持 - 公司获得比尔及梅琳达·盖茨基金会高达8910万美元的赠款，用于支持ResVax的Prepare试验及后续分析[18][25] - 公司疫苗项目获比尔及梅琳达·盖茨基金会高达8910万美元的赠款支持[211] 产品责任保险 - 公司产品责任保险总保额为2000万美元，用于覆盖FDA批准前临床试验中产品使用产生的所有索赔[103] NanoFlu相关监管进展 - 2019年6月，公司宣布FDA承认NanoFlu可走加速审批途径[54][215] - 2020年1月，公司重组四价季节性流感疫苗候选产品NanoFlu获FDA快速通道指定，但不一定加快开发或审批流程，也不保证获批[144][214]