XHANCE产品获批与上市情况 - 2017年9月18日，美国FDA批准XHANCE用于治疗18岁及以上患者的鼻息肉，2018年4月通过零售渠道广泛上市[29] - 2017年9月18日，FDA批准XHANCE用于治疗18岁及以上患者的鼻息肉，2018年第四季度启动XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，预计2019年启动第二项3b期试验[69] XHANCE销售区域与目标受众规划 - 公司定义了约120个销售区域，目标是约14000名耳鼻喉科医生、过敏症专家和“类专科”初级保健医生，2018年优先部署80个区域，预计2019年上半年将合同销售团队内部化并新增20个区域经理，使目标受众增加约25%至约9500名医疗保健提供者[29] - 2018年公司推出XHANCE时部署约80名区域经理，覆盖约6000名耳鼻喉和过敏专科医生以及约1500名“类专科”初级保健医生，2019年上半年预计在约20个额外区域部署区域经理，使覆盖区域增至100个[50] - 2018年3月初公司部署80名区域经理推广XHANCE，2019年4月计划增加20名区域经理，将目标医生受众覆盖范围扩大约25%[99] - 2018年部署商业化模式，约80名区域经理向约6000名耳鼻喉和过敏专科医生及约1500名“类专科”初级保健医生推广XHANCE[96] - 2019年上半年计划内化合同销售团队，增派20名区域经理，目标受众增长约25%至约9500名医疗保健提供者[96] - 最终计划将销售团队规模增至约120名区域经理，目标受众扩大至约14000名专科医生或“类专科”初级保健医生[96] XHANCE共付节省计划 - 2018年8月底实施当前的共付节省计划，为商业保险患者提供首剂零自付和低后续共付的优惠[29] XHANCE商业保险覆盖情况 - 超过75%的商业保险人群所在计划将XHANCE纳入三级处方目录，约60%的商业保险人群所在计划以“低麻烦因素”方式覆盖XHANCE，公司原计划到2018年底使75%的商业保险人群以“低麻烦因素”方式获得XHANCE[30] - 截至2018年12月31日，超75%的商业保险计划覆盖XHANCE[72] - 公司认为截至2018年12月31日，美国超过75%的商业保险人群所在的保险计划将XHANCE纳入三级覆盖[104] XHANCE后续适应症临床研究 - 公司启动了一项临床研究计划，以寻求XHANCE在美国治疗慢性鼻窦炎的后续适应症，该计划包括两项3b期临床试验，第一项于2018年第四季度启动，预计2019年启动第二项[32] - 公司计划为XHANCE寻求慢性鼻窦炎的后续适应症，2018年第四季度启动3b期临床试验项目[50] - 2018年第四季度启动XHANCE治疗慢性鼻窦炎的3b期临床试验，未来计划拓展至约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者及约2000万未定期就医的成年人[90][91] 慢性鼻 - 鼻窦炎市场情况 - 美国约3000万成年人受慢性鼻 - 鼻窦炎影响，美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及其相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术，每年进行超过50万例鼻窦手术，估计超过700万成年人接受过鼻窦手术[33] - 估计美国多达1000万成年人患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[34] - 美国约3000万成年人患有慢性鼻 - 鼻窦炎，其中多达1000万人患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉，美国医疗系统每年治疗慢性鼻 - 鼻窦炎及其相关症状的直接成本约600亿美元，其中约50亿美元用于鼻窦手术[55] - 公司估计美国约975万慢性鼻 - 鼻窦炎患者目前在医生办公室接受治疗，约10000名耳鼻喉和过敏专科医生以及约5000名“类专科”初级保健医生治疗约350万患者，其中约120万患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉[56] - 若获得FDA对慢性鼻窦炎后续适应症的批准，公司打算将营销范围扩大到额外的初级保健医生，这些医生治疗约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一患有慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉[57] - 美国医生每年开出约1700万份鼻内类固醇（INS）处方用于治疗慢性鼻 - 鼻窦炎，慢性鼻 - 鼻窦炎是美国成人门诊使用抗生素的常见原因之一，每年约有3700万份处方[61] - 约15000名医生治疗约350万慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约120万有鼻息肉[96] XHANCE处方量数据 - 2018年第二、三、四季度XHANCE处方量分别为8611、9427和14106，四季度较三季度增长50%；2018年12月和2019年1月处方量分别为4570和6292，环比增长38%；2019年1月25日和2月22日结束的4周期间处方量分别为5156和7186，期间环比增长39%[35] 鼻息肉复发情况 - 伴有鼻息肉的患者中，高达60%的病例在四年内鼻息肉复发，多达80%的患者在手术后两年内仍有症状[39] - 手术后四年内高达60%的病例会出现鼻息肉再生，术后两年内高达80%的患者仍有症状，约20%的患者选择手术修正，每次手术平均费用约13500美元[67] XHANCE产品特点与优势 - XHANCE结合了Optinose EDS和丙酸氟替卡松液体制剂，旨在将药物输送到鼻腔深部和高处，有望成为慢性鼻 - 鼻窦炎患者在采用更昂贵治疗方案之前的标准治疗方法[40] - 公司开发了液体和粉末输送系统的Optinose EDS设备，可实现更高更深的鼻内药物输送[73] - 98%的患者在使用四周后认为XHANCE易于使用，93%的患者认为其易用性与其他INS相当[74] XHANCE临床试验情况 - 公司开展五项临床试验，评估超1500名成年患者，其中两项针对鼻息肉成人的3期关键试验和两项针对慢性鼻窦炎成人的3期支持性试验[41] - 在两项支持性开放标签3期临床试验中，约900名有慢性鼻窦炎症状的患者接受长达一年的评估，XHANCE总体耐受性良好[71] - 公司调查438名慢性鼻窦炎患者，约80%对当前INS治疗症状缓解不满，约90%对改善症状的新产品感兴趣[70] - 公司调查约700名医生，约75%认为INS药物对慢性鼻窦炎患者效果不佳，70% - 80%表示会“肯定”或“可能”为患者开类似XHANCE临床特征的产品，截至2019年2月8日，4920名医疗专业人员开出XHANCE[70] - 关键临床试验中，约16%的XHANCE治疗患者在治疗16周后至少一个鼻孔的鼻息肉消除，约27%在额外8周治疗后消除[104] - 关键临床实验中，患者基线时平均双侧鼻息肉评分为3.9，372 mcg治疗组16周后息肉等级下降最多，NAVIGATE I和II分别下降1.1和1.4[111] - NAVIGATE I中，XHANCE 372 mcg组4周后晨间鼻塞评分较基线变化为–0.62，与安慰剂EDS差值为–0.38，p值<0.001；XHANCE 186 mcg组较基线变化为–0.54，与安慰剂EDS差值为–0.30，p值0.002[112] - NAVIGATE II中，XHANCE 372 mcg组4周后晨间鼻塞评分较基线变化为–0.62，与安慰剂EDS差值为–0.38，p值<0.001；XHANCE 186 mcg组较基线变化为–0.68，与安慰剂EDS差值为–0.45，p值<0.001[112] - 关键临床实验中，XHANCE 186 mcg组因不良反应提前退出临床试验的受试者比例为5.0%，372 mcg组为1.2%，安慰剂组为4.3%[117] - 关键临床实验中，186或372 mcg的XHANCE治疗组86%患者报告病情改善，65.9%报告“明显”或“非常明显”改善；使用市售INS的亚组患者中，该比例为65%，安慰剂EDS组为28%[118] - 关键临床实验中，186和372 mcg剂量组联合，治疗16周后符合手术条件的患者比例较安慰剂EDS组降低54%，372 mcg剂量额外治疗8周后降低约64%[118] - 关键临床实验双盲阶段结束时，186和372 mcg剂量组联合，至少一侧鼻腔息肉消除的患者比例为14.1%，安慰剂EDS组为7.8%；24周后，曾接受安慰剂EDS治疗的患者完全缓解率为17.3%，曾接受XHANCE治疗的患者为26.2%[118] - 支持性临床试验中，59.2%的患者至少经历一次治疗相关不良事件，12名患者共经历14次严重不良事件，均与治疗无关，约80%患者完成试验，约5%因不良事件停药，1%因缺乏疗效停药[122] - 支持性临床试验中，EXHANCE - 3和EXHANCE - 12入组患者共898人，其中762人患有慢性鼻窦炎无鼻息肉，136人患有慢性鼻窦炎伴鼻息肉[121] - 支持性临床试验中，EXHANCE - 12和EXHANCE - 3结束时，鼻息肉患者至少一侧鼻腔息肉等级为0的比例分别为47.1%和48.0%[125] - 临床试验共检查112名成年人，第一部分对比186mcg和372mcg的XHANCE与400mcg的Flonase，第二部分对比372mcg的XHANCE与440mcg的Flovent HFA[126] - 第二部分临床试验中，372mcg的XHANCE的药物峰值血浆和总吸收量比440mcg的Flovent HFA分别低约37%和50%[127] XHANCE市场机会 - 公司XHANCE在美国专科细分市场的年度市场机会超34亿美元，若获批慢性鼻窦炎后续适应症，初级保健细分市场的年度市场机会超60亿美元，两个细分市场合计超95亿美元，其中约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[44] - 美国XHANCE在专科和初级保健细分市场的年度总市场机会超95亿美元，约三分之一为慢性鼻 - 鼻窦炎伴鼻息肉患者[58] XHANCE专利情况 - 公司XHANCE美国专利组合包括13项有效期至2034年的设备和使用方法专利、3项有效期至2030年的外观设计专利以及10项申请中的专利[45] - 公司XHANCE美国专利组合包括13项已发布的设备和使用方法专利（2020 - 2034年到期）、3项已发布的设计专利（2029 - 2030年到期）和10项待决专利申请（2022 - 2034年到期）[131] - 截至2019年2月28日，公司拥有47项美国专利（2020 - 2034年到期）、27项待决美国专利申请（2020 - 2039年到期）、207项外国已发布专利（2020 - 2033年到期）和77项外国专利申请（2020 - 2035年到期）[130] 公司团队经验 - 公司管理团队平均拥有超20年在大型跨国制药和医疗设备公司开发和商业化产品的经验[47] XHANCE商业化推广计划 - 2019年公司计划在三个城市开展针对鼻息肉患者的多渠道直接面向消费者（DTC）试点，若成功2020年将扩大至全国[99] - 公司若获批XHANCE用于治疗慢性鼻窦炎的后续适应症，将扩大商业化努力，目标是额外约625万美国慢性鼻 - 鼻窦炎患者，其中约三分之一患有伴有鼻息肉的慢性鼻 - 鼻窦炎[99] - 未来公司打算将促销资源导向约2000万未定期就医的慢性鼻 - 鼻窦炎患者[99] - 公司目标是获得商业领域三级支付方覆盖，目标是约1.6亿美国商业保险覆盖人群，占估计的1.8亿美国商业保险覆盖人群的约89%[101] - 公司开展多渠道宣传活动，在推出前在耳鼻喉科和过敏专科医生群体中实现了87%的XHANCE品牌辅助认知度[101] - 2018年3月至6月，超过3000名医生通过XHANCE Xperience计划为超过11000名患者开具了XHANCE处方[101] XHANCE采购成本 - 截至2019年1月1日，XHANCE的批发商采购成本（WAC）为每单位468.12美元[104] 其他产品相关情况 - OPN - 300已完成内部开发活动，未来可能寻求外部合作进一步开发[94] 许可协议情况 - AVP - 825许可协议方面，公司已获得总计7000万美元许可收入，包括2013年2000万美元预付款、2014年6月250万美元开发里程碑付款和2016年2月4750万美元FDA批准付款[137] - AVP - 825许可协议预计2019年3月10日终止，终止后公司可自行或通过新被许可人继续商业化Onzetra Xsail，可能需向Avanir支付低两位数特许权使用费直至净销售额达到指定金额[138] - Inexia许可协议中，公司获得50万美元预付款，每个产品最多可获800万美元开发里程碑付款和3700万美元销售里程碑付款，还可获得基于净销售额的低至中个位数特许权使用费[140] XHANCE净收入来源 - 2018财年，约42%的XHANCE净收入来自三大药品批发商，约57%来自首选药房网络合作伙伴，其余1%来自地区药品分销商[147] XHANCE供应协议 - 公司与Hovione签订为期五年的供应协议，为XHANCE供应活性药物成分氟替卡松丙酸酯[143] XHANCE监管排他期 - FDA授予XHANCE三年监管排他期，将于2020年9月结束[128] 制造供应协议情况 - 与加拿大合同制药有限公司的制造供应协议将于2022年9月终止，与Advance Mold & Manufacturing的制造服务协议初始期限至2021年10月24日，之后自动续约[150] INS产品生物利用度 - 第一代INS产品全身生物利用度为10% - 50%，第二代INS产品氟替卡松丙酸酯全身生物利用度低于2%[152] 其他公司临床试验 - 葛兰素史克发起的美泊利珠单抗3期临床试验预计2019年完成[153] 药品监管相关规定 - 美国IND申请提交后，若FDA无异议，30天后生效[157] - 新药NDA提交需向FDA支付大量用户费用，非优先审评目标时间为十个月[164][167] - 公司通过FD&C法案第505(b)(2)条监管途径获得XHANCE的FDA批准，以Flonase和Flovent HFA为参考上市药物[163] - 临床研究通常分