财务数据关键指标变化 - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4460万美元，预计未来将继续产生大量费用且无产品销售收入[29] - 截至2019年12月31日，公司累计亏损4460万美元，2019年和2018年运营亏损分别为2320万美元和1250万美元[105] - 截至2019年12月31日，公司现金、现金等价物和短期存款为8230万美元，自成立以来运营持续亏损且经营现金流为负，未来需筹集额外资金支持运营和产品开发[106] - 公司预计现有现金和现金等价物及现有资源至少可支持未来24个月的计划运营，但无法保证估计准确[108] - 公司尚未从产品销售中获得任何收入，未来能否盈利不确定，若无法盈利或无法筹集资金弥补亏损，业务、财务状况和经营业绩将受到重大不利影响[114] - 2019年新以色列谢克尔兑美元平均汇率走强，增加了公司以色列费用的美元价值[207] 各条业务线产品研发进展 - 2019年10月启动BX001临床测试，招募75名痤疮患者，预计2020年第一季度出结果[21] - 美国有多达160万炎症性肠病（IBD）患者，公司预计2020年为治疗IBD的BX002提交研究性新药申请（IND）[22] - 美国原发性硬化性胆管炎（PSC）估计患病率约为3万人，公司预计2021年为治疗PSC的BX003提交IND[23] - 公司开发用于改善皮肤外观的BX001，治疗IBD的BX002，治疗PSC的BX003及针对CRC肿瘤细菌的合成工程噬菌体[21][22][23][25] - 公司计划2020年启动BX002的1期临床试验，但可能无法按计划进行[158] 公司战略与业务布局 - 公司战略包括推进BX001临床测试与商业化、开发BX002和BX003、评估合成工程方法疗效等[32] - 公司计划通过建立内部销售和营销能力或与他人合作实现候选药物商业化[61] 公司生产与制造 - 2019年第三季度，公司在以色列内斯齐奥纳总部开设550平方英尺的制造工厂[35] - 公司与合同研究组织（CRO）共同开发符合cGMP的制造工艺，结合内部与外包生产服务[33] 公司专利情况 - 公司拥有一个美国临时专利申请，与庆应义塾大学、耶达研究与发展有限公司等有多个共同拥有的专利申请[41] - 公司关键产品候选包括痤疮、IBD、PSC和CRC，其相关美国专利预计2037 - 2039年到期[43,46,47,48] - 公司技术平台相关美国专利预计2034 - 2038年到期[49] 公司许可协议 - 公司与Yeda的许可协议中，每年需支付1万美元不可退还许可费，已为研究预算出资约200万美元[64] - 公司与Yeda的许可协议中，需按低个位数比例支付产品和诊断试剂盒净销售额特许权使用费， sublicense需支付15% - 25%的额外特许权使用费[64] - 公司与Yeda的许可协议中，曾发行8万普通股，后Yeda股份转换为193,406股普通股[64] - 公司与Yeda的许可协议中，特定并购时需支付不超交易对价1%的费用[64] - 公司与Yeda的许可协议有效期至该国最后一个许可专利到期（预计2039年）或产品首次商业销售后11年[66] - 公司与Yeda的许可协议在协议涵盖的最后一个专利到期或连续15年无产品首次商业销售后终止[66] - 公司与MIT的专利许可协议规定，研发产品的最低支出首年为5万美元，第四年后增至每年200万美元[69] - 公司需向MIT支付初始许可费2.5万美元，后续每年最高25万美元许可维护费，满足开发和商业化里程碑需支付总计最高240万美元[70] - 公司需按许可产品年净销售额的低个位数百分比向MIT支付分层特许权使用费，特定产品年净销售额的约0.5%至低个位数百分比支付分层特许权使用费，分许可需按分许可收入的10% - 20%支付分许可特许权使用费[70] - 公司与Keio和JSR的IBD专利许可协议，支付许可发行费1万美元，后续每年年费1.5 - 2.5万美元，满足临床和监管里程碑需支付总计最高320万美元[76] - 公司与Keio和JSR的PSC专利许可协议，支付许可发行费2万美元，后续每年年费1.5 - 2.5万美元，满足临床和监管里程碑需支付总计最高320万美元[81] - 公司与MIT的协议预计2038年到期，与Keio和JSR的IBD及PSC协议预计2039年到期[72][77][82] - 公司与MIT的协议中，MIT负责专利的起诉和维护，公司分担费用；与Keio和JSR的协议中，JSR负责部分专利，公司有权就相关事项提供建议[69][73][78][83] 公司人员情况 - 截至2019年12月31日，公司有73名全职员工和顾问、13名兼职员工，25人有博士或医学学位，71人从事研究和临床前开发活动[86] - 公司首席执行官Jonathan Solomon 43岁，首席商务官Assaf Oron 45岁，首席医疗官Dr. Sailaja Puttagunta 51岁，首席开发官Dr. Merav Bassan 54岁，财务和运营副总裁Marina Wolfson 36岁[89] 公司股权与融资 - 2018年3月，Chardan Investments, LLC以2.5万美元购买143.75万股普通股，9月14日进行1.4比1的股票拆分，使流通股总数达201.25万股，每股购买价约0.012美元[96] - 2018年12月18日，公司完成首次公开募股，发行700万个公共单位，每个单位售价10美元，总收益7000万美元，承销商有45天超额配售权，可购买最多105万个公共单位，该期权于2019年2月4日到期未行使[97] - 首次公开募股同时，公司向Mountain Wood, LLC私募290万个认股权证，每个0.4美元，总收益116万美元，行权价为每股11.5美元[98] - 扣除承销折扣、发行费用和佣金后，7000万美元存入信托账户，剩余资金用于业务尽职调查和日常管理费用[99] - 截止交易完成日，公司向BiomX既得证券持有人发行或预留1662.5万股普通股或购买普通股的既得期权或认股权证[102] - 若满足特定股价条件，公司将向BiomX股东额外发行共计600万股普通股，分别在2022年1月1日前、2024年1月1日前、2026年1月1日前达成相应股价条件时各发行200万股[104] 公司收购情况 - 2017年11月公司收购RondinX，发行250,023股A - 1系列优先股，向认股权证持有人发行可购买4,380股A - 1系列优先股的认股权证，达成里程碑最多再发行234,834股普通股并支付最多3200万美元或股份或两者结合的或有对价[84][85] 公司产品商业化风险 - 公司用噬菌体技术开发候选产品，其开发时间和成本难以预测，且噬菌体疗法在人体的安全性和有效性未在现代临床试验中充分研究[117] - 候选产品获监管批准后若未获医生、医疗支付方和患者充分认可，公司可能无法实现盈利，市场接受程度取决于产品有效性、副作用等多因素[118][121] - 公司考虑将候选产品BX001作为化妆品营销，但可能被FDA等机构重新分类，若按化妆品营销被认定为药品，可能需停止营销并重新申请批准[120][122][125] - 监管要求可能改变，可能使BX001无法按化妆品营销，若选择药品批准途径，产品上市时间将延长[126][127] - 即使BX001在一国被允许作为化妆品营销，也不保证在其他国家可行，各国化妆品营销要求不同[128] - 公司开发BX001作为改善痤疮皮肤外观的化妆品凝胶，含已知化妆品成分和噬菌体，但不确定噬菌体在各国化妆品中是否被允许使用[130][133] - 若FDA等机构认定BX001不符合化妆品法规，可能导致商业化延迟、成本增加，甚至要求从市场撤回[134][135] 公司临床试验风险 - 公司产品候选物临床测试可能难以获得高滴度噬菌体，导致临床试验延迟和成本增加，且难以大规模复制生产过程[139] - 候选产品临床测试可能无法证明安全性、耐受性、有效性等，导致监管批准和商业化延迟或受阻[140] - 公司候选产品需获监管批准才能商业化，但尚未在任何司法管辖区获得批准，且获批过程昂贵、耗时，可能因多种原因延迟或失败[141][143] - 公司产品获批上市比例小，审批流程长且结果不可预测，可能无法获批，影响业务和前景[144] - 公司产品候选药物需满足FDA或外国监管机构的安全和有效性标准，临床数据可能不被认可[147] - 若FDA要求进行儿科患者数据测试，公司需投入更多资金，结果不佳则产品无法获批用于儿童[146] - 即使获批，监管机构可能对产品适应症、使用限制、价格等方面设限，影响商业前景[148] - 临床前研究结果不能预测临床试验结果，噬菌体技术在临床试验中可能无效[150] - 公司临床开发可能因患者招募困难而延迟或受影响，尤其针对患者群体小的疾病[156] - 产品候选药物可能产生不良反应，导致临床试验中断、获批受阻或商业潜力受限[161] - 公司未完成产品候选药物的配方开发，若不能按时完成，会延迟产品开发和审批[166] 公司生产与合规风险 - 2019年第三季度公司在以色列内斯齐奥纳总部开设cGMP制造工厂，若检查不通过，可能需投入成本并延迟获批数年[168] - 公司制造工厂需接受定期检查以符合欧洲、FDA和cGMP法规，违规可能面临制裁[170] - 公司若违反GDPR，可能面临最高2000万欧元或全球年营业额4%的罚款[191] 公司市场竞争风险 - 公司面临来自大型制药公司、专业生物技术公司等多方面竞争，对手资源更丰富[55,59] - 生物技术和制药行业竞争激烈，公司面临来自多方面的竞争[171][172] - BX001在面部美学市场面临重大竞争，国际市场竞争可能更激烈[175] 公司技术与业务拓展风险 - 合成生物学和基因工程的法律、伦理和社会问题可能限制公司技术使用和收入[176][178] - 公司可能无法成功识别或发现更多候选产品，影响业务增长[179][180] - 公司资源分配决策可能导致无法利用商业产品或市场机会[181][182] 公司人才风险 - 公司成功依赖于留住关键高管和吸引、留住合格人员，人才竞争激烈[184][185] 公司其他风险 - 公司业务面临产品责任索赔风险，保险覆盖可能不足[186][187] - 公司IT基础设施易受网络攻击等威胁，可能导致业务中断和数据丢失，增加成本[195] - 公司虽有商业中断和责任保险，但恐怖袭击和网络攻击无保险，自然灾害等或影响运营和财务[196] - 员工等相关方的不当行为可能导致公司合规成本增加，获批产品商业化后潜在风险更大[197] - 公司与医疗相关方的关系受多项医疗法律法规约束，违规可能面临多种处罚[199][200][204] - 药品分销需满足额外要求和规定，法律范围和执行不确定，合规耗时耗力[201][202] - FDA等监管机构可能对微生物组产品实施额外规定，影响公司产品商业化[206] - 公司未来若进行收购或战略伙伴合作，可能增加资本需求、稀释股东权益等[209] - 公司运营可能面临增加运营费用和现金需求、承担额外债务或或有负债等风险[213] 公司产品监管相关 - 公司产品候选药物获FDA突破性疗法指定或欧盟PRIME地位，不保证更快获批[210][211] - 欧盟EMA对公共卫生有重大意义的药品可进行加速评估，时间从210天缩短至150天[215] - FDA标准审查周期为10个月，优先审查目标为6个月[216] - 公司产品候选药物获突破性疗法指定或PRIME地位，不一定加快开发、审查或批准流程，也不保证最终获批[212] - 公司部分产品候选药物可能在美国申请快速通道指定，但FDA有决定权，且不一定加快流程[214] - 公司可能为其他产品候选药物申请优先审查指定，但不一定获批，获批也不一定加快流程[216] - 公司可能无法为当前和未来治疗产品候选药物获得并维持孤儿药指定[217] - 欧盟监管机构可在特殊情况下授予药品上市许可，需每年审查风险效益平衡[215] - 欧盟集中程序下，欧洲委员会可授予有条件上市许可，有效期1年，需每年更新[215] - 公司认为BX003可能在美国、欧盟及其他支持罕见病药物开发和营销的国家获得孤儿药指定[217]