财务数据关键指标变化 - 2018年和2017年公司净亏损分别为4960万美元和5310万美元，截至2018年12月31日累计亏损1.228亿美元[204] - 截至2018年12月31日，公司现金和投资为2.597亿美元，其中现金、现金等价物和短期投资为2.565亿美元[208] 资金状况与需求 - 公司现有资金足够支持AB928和AB122的临床开发至2021年，但无法支持到监管批准[208] - 公司需要大量额外资金完成产品候选的开发和商业化，若无法筹集资金，可能会延迟、减少或取消产品开发计划[207] 盈利与业绩波动风险 - 公司要实现并保持盈利，需成功完成一系列具有挑战性的活动，且可能无法产生足够收入实现盈利[206] - 公司季度和年度经营业绩可能因多种因素大幅波动，若业绩低于预期，股价可能大幅下跌[211] 产品开发阶段与风险 - 公司是早期免疫肿瘤公司，运营历史有限，所有产品候选均处于早期开发阶段，尚未有产品获批商业销售[204] - 公司产品候选处于早期开发阶段，与FDA的互动有限，可能需要进行额外的临床前研究或提供信息，导致项目延迟[215][216] - 临床药物开发是一个漫长、昂贵且不确定的过程，公司目前四个临床开发的产品候选失败风险高[220][222] 研发相关风险 - 公司超80%的当前员工致力于研发[227] - 公司内部组合疗法策略依赖开发高度差异化小分子，若无法实现，业务前景将受重大不利影响[227] - 研发新项目可能无法产出临床可用候选产品，影响公司财务和股价[247] 产品候选具体风险 - 公司抗PD - 1抗体AB122若无法证明足够安全性和有效性，需寻找替代方案，否则业务和前景将受重大损害[226] - 公司临床阶段候选产品仅在有限数量肿瘤受试者中测试，后续可能出现严重不良事件等导致放弃或限制开发[229] - 第三方对相同候选产品的临床试验可能出现缺乏疗效等情况，影响公司开发计划，如哈尔滨Gloria制药对AB122的试验[232] 临床试验风险 - 临床试验受试者招募和保留困难、耗时且成本高，可能导致产品开发活动延迟和成本增加，如AB122试验受竞品影响[234][235] - 部分候选产品可能需要伴随诊断，若无法成功开发、验证和获得监管批准，将损害产品开发策略和商业潜力[237] - 公司临床试验设计或执行可能不支持营销批准，FDA等监管机构有很大审批裁量权[239] - 公司大部分临床试验在美国境外进行，FDA可能不接受这些试验数据，可能需额外试验[240] - 临床试验面临FDA暂停、受试者招募不足、资金短缺等风险[246] 资源分配风险 - 公司资源有限，资源分配决策可能导致无法利用更有商业潜力的产品或机会[241] 产品开发目标风险 - 未按预期时间实现产品开发目标，会导致商业化延迟和股价下跌[248] 产品获批后风险 - 即便候选产品获批，也可能因市场接受度不足而无法盈利[249] 第三方合作风险 - 依赖第三方进行临床试验和研究，若其未尽责会延误开发计划[253] - 与第三方签订候选产品制造和供应合同，供应可能受限或中断[256] - 制造商若不遵守规定，公司更换制造商可能面临困难和延误[258] - 无法成功扩大候选产品制造规模，会延误临床试验和产品开发[259] - 候选产品制造或配方方法改变，可能导致成本增加或项目延误[260] - 生物制品制造复杂，第三方制造商遇困难会影响产品供应[261] - 公司依赖第三方研发和生产，需共享商业秘密，增加被竞争对手发现或盗用风险，影响竞争地位[275][276] - 公司依赖第三方合同组织、顾问和咨询师提供服务，若服务无法及时获得或质量受影响，临床试验可能受影响，业务推进受阻[331] 产品商业前景风险 - 生物制品候选产品获批后有12年排他期，但可能因国会行动或FDA认定等因素缩短，且相关法律复杂，可能影响产品商业前景[263][265] - 产品获批后商业化可能受不利定价法规、第三方覆盖和报销政策影响，报销情况不确定且获取难度大，会影响产品需求和价格[266][268][269] - 公司预计产品销售会面临定价压力，受管理式医疗、健康维护组织影响及立法变化影响，国外市场还面临价格审批和监管控制[270][271] 市场机会风险 - 公司专注癌症治疗，产品市场机会基于估计，若估计不准确，可能影响业务和收入[272] 人员与合规风险 - 公司员工、合作方等可能存在不当行为，违反法规，可能导致监管制裁和声誉损害[273] 销售与营销风险 - 公司无销售、营销和分销能力及经验，自建或外包都有风险，可能影响产品商业化[277][278][279][280] 国外市场风险 - 产品获FDA批准后，在国外市场获批和商业化存在困难，需满足不同监管要求，可能导致延迟和成本增加[281] - 公司未来增长可能依赖海外市场，但面临额外监管负担、客户报销、第三方合作控制、法规遵从、市场接受度等风险[335][338] 许可协议风险 - 公司多项产品候选物通过许可协议获得权利，若违反协议可能需赔偿、失去权利，影响业务和前景[282] - 公司许可协议复杂，条款可能有多种解释，合同纠纷可能影响权利范围和义务，阻碍产品开发和商业化[284] 知识产权风险 - 公司若无法获取或维持第三方知识产权，可能放弃相关研发项目，影响业务和财务状况[285] - 公司若无法获得和维持足够的知识产权保护，可能影响产品商业化[295] - 获取和执行专利成本高、耗时长，且专利地位不确定，可能面临挑战[296][297][299] - 公司可能未识别或错误解读第三方专利，影响产品开发和市场推广[300][301] - 公司未来可能需获取第三方技术许可，但可能无法以合理条件获得[302] - 公司无法确保专利申请能获得授权，且已授权专利可能被挑战[303][304] - 百时美施贵宝（BMS）拥有的某些专利将于2023年和2024年到期，若其专利有效性得到维持，且公司的AB122在专利到期前获得监管批准，公司可能需推迟AB122商业化或获取许可[309] - 公司可能面临专利和知识产权的发明权或所有权的索赔，若败诉可能失去有价值的知识产权权利，胜诉也可能产生大量成本并分散管理层注意力[325] - 专利期限可能不足以保护公司产品候选物的竞争地位，若无法获得专利期限延长或延长时间不足，公司独家销售产品的时间将缩短，收入可能减少[326] 公司交易与合作风险 - 公司进行收购、合作等交易存在运营和财务风险，可能无法实现预期收益[286][287][288] - 公司寻求合作面临竞争，可能无法及时达成合作，需自行承担开发和商业化成本[290][291] 协议管理风险 - 管理许可协议和期权协议可能分散管理层精力，导致业务延迟或中断[292] - 许可和战略协议中的条款可能限制公司的开发和商业机会[294] 竞争风险 - 公司在开发免疫疗法治疗癌症领域面临竞争，如AB928有多家公司开发类似临床阶段药物，AB680有多家公司开发针对该靶点的抗体，AB122有多家大药企的同类抗体已获批上市或处于更高级开发阶段，AB154也有多家公司开发针对该靶点的抗体[339] 人才风险 - 公司高度依赖创始人Terry Rosen和Juan Jaen的服务，他们的雇佣协议无固定期限，可能随时离职[327] - 行业人员流动率高，公司在旧金山湾区面临激烈的人才竞争，可能无法吸引或留住高素质人才，影响产品开发和商业化[333] 公司发展管理风险 - 公司预计业务增长，需识别、招募、整合人员，有效管理开发工作，改进运营、财务和管理控制等[330][334] 关键竞争因素风险 - 公司产品开发和商业化的关键竞争因素是疗效、安全性、便利性和报销情况，若无法在这些方面胜过竞争对手，业务将受到重大损害[341] 政策与税收风险 - 特朗普政府拟对药品原料征收25%关税，若实施将对公司经营和财务状况产生不利影响[348] - 2017年后产生的未使用亏损可无限期结转，但每年只能抵扣当年应纳税所得额的80%[350] - 若公司发生“所有权变更”（三年内特定股东股权价值变动超过50个百分点），净经营亏损结转和其他税收属性可能受限[350] - 2017年12月美国联邦所得税改革，企业税率从最高边际税率35%降至统一税率21%，利息费用扣除限制为调整后收益的30%[353] - 新税法将净经营亏损扣除限制为当年应纳税所得额的80%，并取消净经营亏损转回[353] 临床研究成本风险 - 公司目前临床研究大多在美国境外，若美元贬值，临床研究成本将增加[348] 子公司管理风险 - 公司在澳大利亚设立子公司开展临床开发，但因地理距离、人员和经验不足，可能无法有效管理当地业务[349] 保险风险 - 公司虽有产品责任保险，但可能不足以覆盖所有潜在责任，且保险费用不断增加[355] 产品审批与监管风险 - 公司产品研发需获得FDA或外国监管机构批准，过程漫长且可能因多种原因延迟或失败[357][359] - 即使产品获得批准，公司仍需遵守持续监管要求，否则可能面临限制、退市或处罚[360][361] 数据保护风险 - 欧盟《通用数据保护条例》规定，数据保护当局可对公司处以高达全球总营业额4%或2000万欧元（以较高者为准）的行政罚款[368] 医疗法案影响 - 《平价医疗法案》规定，制造商需为符合条件的受益人在医保覆盖缺口期间提供适用品牌药协商价格50%的即时折扣[371] - 《平价医疗法案》扩大了医疗补助计划的资格标准，允许各州为收入在联邦贫困线133%及以下的个人提供医保[371] - 自2013年起，根据《2011年预算控制法案》及后续法律，Medicare向医疗服务提供商的付款每年最多削减2%，该措施将持续到2025年[374] 药品价格监管风险 - 2017年，加州议会批准SB17，要求制药公司在产品价格涨幅超过16%（两年内）时，至少提前60天通知健康保险公司和政府医疗计划并解释原因[375] - 2016年起，佛蒙特州通过法律，要求该州指定的制造商对产品价格上涨作出解释[375] 业务安排合规风险 - 公司与医生和医疗保健提供者的咨询及科学顾问委员会安排可能被监管机构视为违规，面临重组、停用或处罚[381] - 公司业务安排需确保符合医疗保健法律法规，违规将面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[383] - 公司受美国和外国反腐败、反洗钱等贸易法律法规约束，违规会导致严重后果[384] - 公司若违反环境、健康和安全法律法规，可能面临罚款、处罚或承担成本，影响业务[385] 股价波动风险 - 公司普通股股价已出现波动且可能继续波动或下跌，受多种因素影响[388] - 大量出售公司流通股可能导致普通股股价下跌[390] - 证券或行业分析师不发布研究报告或发布不准确、不利报告，公司股价和交易量可能下降[391] 财务报告内部控制风险 - 自2019年12月31日财年结束起，公司需按萨班斯 - 奥克斯利法案第404节要求评估和测试财务报告内部控制有效性[392] - 公司可能发现内部财务和会计控制程序存在弱点，导致合并财务报表重大错报[393] - 公司披露控制和程序不能防止或检测所有错误或欺诈行为[395] 新兴成长公司相关 - 公司作为新兴成长公司可享受多项报告要求豁免，如无需遵守财务报告内部控制审计师鉴证要求等[397][399] - 公司选择JOBS法案下的延长过渡期，财务报表可能与其他上市公司不可比[398] - 公司将作为新兴成长公司至最早满足以下条件之一：2023年12月31日财年末、年总营收至少达10.7亿美元、被视为大型加速申报公司（非关联方持有的普通股市值于前一年6月30日超过7亿美元）或前三年发行超过10亿美元非可转换债券[400] 股息政策 - 公司预计在可预见的未来不支付股息，将留存收益用于业务运营和扩张[401] 股权结构风险 - 截至2018年12月31日，公司高管、董事和持有超5%流通股的股东合计实益拥有约70%的普通股，可能限制其他股东影响公司事务的能力[402] 公司创始人背景 - 公司创始人Terry Rosen和Juan Jaen曾创立的Flexus Biosciences在成立约18个月后被百时美施贵宝收购[328] 专利法变革 - 2011年9月《莱希 - 史密斯美国发明法案》（Leahy - Smith Act）签署成为法律，对美国专利法进行了重大修改，2013年3月后美国过渡到先申请制[318]