公司基本信息 - 公司是临床阶段生物制药公司，2007年由Alnylam和Ionis根据许可和合作协议成立，专注开发靶向microRNA的一流药物，最先进产品候选药物为RG - 012和RGLS4326[103] - microRNA是调节关键生物途径的天然RNA分子，失衡与多种疾病直接相关，目前人类已鉴定出超500种microRNA，每种可结合多个信使RNA[104] - 公司认为microRNA疗法有潜力成为新的主要药物类别，原因包括在microRNA领域有专业知识、知识产权、与意见领袖有关系及有严谨研发流程，microRNA在复杂疾病中起关键作用，靶向它们的抗miR可能成为新的治疗方法[106] - 公司认为microRNA生物标志物可用于临床试验中选择最佳患者群体和监测疾病进展或复发，可应用于公司及合作公司开发的药物[107] 公司融资与现金情况 - 截至2020年6月30日，公司自成立以来通过出售股权和可转换债务证券获得3.425亿美元，从战略合作获得9180万美元，从定期贷款获得1980万美元净收益，现金及现金等价物为2340万美元[108] - 自成立至2020年6月30日，公司通过股权和可转债融资3.425亿美元，合作收入9180万美元，定期贷款净收益1980万美元[138] - 截至2020年6月30日，公司现金及现金等价物为2340万美元[138] - 2020年和2019年H1经营活动净现金分别为-1122.8万美元和-1012.4万美元，投资活动分别为0和27.4万美元，融资活动分别为52.6万美元和1548.6万美元[142] - 2020年上半年经营活动净现金使用量为1120万美元，2019年同期为1010万美元[143] - 2020年上半年投资活动净现金为0，2019年同期为30万美元[144] - 2020年上半年融资活动净现金使用量为50万美元，2019年同期融资活动提供净现金为1550万美元[145] 公司项目研发进展 - 2017年5月，RG - 012完成24名健康志愿者的1期多次递增剂量临床试验；2017年第三季度，启动HERA 2期随机双盲安慰剂对照临床试验，评估40名Alport综合征患者；2017年12月，完成全球ATHENA疾病自然史研究；2018年11月，与赛诺菲达成协议将RG - 012等miR - 21项目开发活动转移给赛诺菲，2019年第二季度完成转移[110] - 2018年3月，RGLS4326完成健康志愿者的1期单次递增剂量临床试验；2018年4月，启动1期随机双盲安慰剂对照多次递增剂量临床试验；2018年7月，因小鼠慢性毒性研究意外观察结果暂停该研究；2019年1月，向FDA提交综合数据包；2019年7月，FDA对IND实施部分临床搁置；2019年11月，提交完整回复；2019年12月，FDA解除部分临床搁置；2020年2月，重新开始多次递增剂量临床试验并完成所有给药[111][112] - RGLS4326针对ADPKD患者的1b期短期给药研究计划在今年下半年启动，首批患者给药六周后可获得结果，IND目前因FDA第二组要求未满足，在当前1b期研究之后的长期治疗处于部分临床搁置状态，2020年7月获FDA孤儿药指定[113][114] - 2019年1月，公司宣布RGLS5579为多形性胶质母细胞瘤项目临床候选药物，其在原位GBM动物模型中作为单药和与替莫唑胺联用均显著提高生存率，联用单剂量抗mir - 10b使生存率比单用替莫唑胺提高两倍多，公司计划为其寻找合作伙伴进一步推进开发[117] - 公司目前有两个临床开发项目和多个临床前开发项目，临床前研究主要针对肝脏和肾脏等组织中失调的microRNA，也有早期发现项目研究传染病、免疫学等领域的额外microRNA靶点[109][115][116] - 乙肝病毒项目针对约2.5亿患者，先导化合物体外研究显示对乙肝表面抗原降低超95%[118] 公司财务数据关键指标变化 - 截至2020年6月30日，公司研发总支出约3.685亿美元[124] - 2020年和2019年Q2及H1合作收入分别为0和1.8万美元、6万美元和679.6万美元[131] - 2020年和2019年Q2研发费用分别为424.2万美元和183.6万美元，同比增长131%；H1分别为736万美元和781.9万美元，同比下降6%[131][135] - 2020年和2019年Q2研发费用中第三方和外包费用分别为261万美元和82.2万美元，同比增长218%；H1分别为415.9万美元和334.1万美元，同比增长24%[133][135] - 2020年和2019年Q2管理费用分别为225.4万美元和285万美元；H1分别为467.6万美元和638.3万美元，均因公司重组成本降低[131][136] - 2020年和2019年Q2及H1利息和其他净费用分别为45.1万美元和34.7万美元、86.2万美元和86.9万美元[131] - 2020年上半年净亏损为1290万美元，2019年同期为830万美元[143] - 2020年上半年非现金费用调整为180万美元，2019年同期为390万美元[143] - 2020年上半年经营资产和负债变化带来经营活动净现金为50万美元，2019年同期使用经营活动净现金为580万美元[143] - 若2020年6月30日利率变动10%，对现金等价物公允价值无重大影响[149] - 截至2020年6月30日，定期贷款未偿还本金为1470万美元，年利率为8.51%加上30天美元LIBOR利率（不低于0.44%）[150] - LIBOR计划在2021年逐步淘汰，公司可能需重新协商定期贷款以更换新标准[150] - 若2020年6月30日利率变动10%，对利息费用无重大影响[151]