VP - 102新药申请计划 - 公司计划2019年下半年向FDA提交VP - 102治疗软疣的新药申请（NDA）[11,25,32] 疣类市场规模 - 美国约600万人患有软疣，其中每年约100万人被诊断，软疣在儿童中的患病率为5% - 11%，美国总潜在市场超10亿美元[13] - 美国约2200万人患有普通疣，每年约有200万患者就诊，普通疣患者中约50%是儿童，约25%由儿科医生治疗，美国总潜在市场超10亿美元[17] - 每年约410万各类疣患者就诊，其中约三分之一是治疗足底疣[18] - 约410万例各类疣患者就诊中，17%是治疗外生殖器疣，三分之一是治疗足底疣[45,46] VP - 102产品特性 - VP - 102是含0.7% w/v斑蝥素的新型局部溶液，其活性成分API纯度超99% [22,23] VP - 102治疗软疣试验结果 - 2019年1月公司公布VP - 102治疗软疣的3期CAMP - 1和CAMP - 2试验积极顶线结果，CAMP - 1和CAMP - 2分别有46%和54%的VP - 102治疗受试者在第84天实现所有可治疗软疣病变完全清除，而安慰剂组分别为18%和13%（p<0.0001）[11,25,29,30] - 到第84天，CAMP - 1和CAMP - 2中VP - 102治疗受试者的软疣病变数量分别平均减少69%和83%，而安慰剂组分别增加20%和减少19% [30] VP - 102其他试验计划与结果 - 公司预计2019年第二季度公布VP - 102治疗普通疣2期试验顶线结果[11,17] - 公司计划2019年上半年启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验[11] - 公司计划2019年上半年启动VP - 102治疗外生殖器疣的2期试验，2019年下半年开展VP - 103的临床前活动并向FDA提交研究性新药申请（IND）[45,46] - Innovate试验中，66个样本里65个血浆药物水平低于定量限，全身暴露可忽略不计；试验结束时，所有受试者软体动物疣病变平均减少90%，完成试验的受试者中50%可治疗的软体动物疣病变完全清除[34] - Pilot试验中，公司专有的0.7%斑蝥素配方应用于30名受试者的超1700个软体动物疣病变，耐受性良好；6小时治疗组13名完成试验者中6人在第84天或之前完全清除（清除率46%），24小时治疗组12名完成试验者中5人在第84天或之前完全清除（清除率42%）[35,38] - Pilot试验中，符合方案组的基线平均病变数为23.0，试验结束时为6.8；儿童皮肤病生活质量指数（CDLQI）评分从基线的3.9降至试验结束时的0.38 [39] - COVE - 1试验第一队列已招募21名受试者，第二队列于2019年2月15日完成33名患者招募，预计2019年第二季度公布顶线结果[43,44] VP - 103新药申请计划 - 公司预计2019年下半年提交VP - 103治疗足底疣的研究性新药申请（IND）[11,18] 产品商业化计划 - 公司计划在美国组建约50至60名销售代表的专业销售团队来商业化VP - 102等产品，目标客户为约400名儿科皮肤科医生和9000名皮肤科医生[54] 市场调研情况 - 公司委托的40名医生调查显示，87%的医生表示若药物费用能报销就会使用VP - 102；2018年4月委托的市场研究调查了代表超1.05亿人的15家支付方组织，受访支付方预计获批后多数患者使用VP - 102限制少[54] 原材料供应协议 - 2018年7月16日，公司与供应商签订为期五年的供应协议，供应商以固定价格供应天然来源斑蝥素，未经同意不向北美其他客户供应[48] 产品竞争情况 - 若VP - 102获批，治疗软体动物疣将与多种疗法竞争；治疗普通疣和足底疣主要与非处方药等竞争；治疗外生殖器疣将与冷冻手术等竞争，且有FDA批准的处方药物和HPV疫苗[57] 专利申请情况 - 截至2018年12月31日，公司已将3项国际实用新型专利申请进行国家化，其中2项在美国、澳大利亚、巴西等多个国家和地区国家化，1项在美国、欧洲和日本国家化，2项欧洲专利申请已在香港注册，此外还有3项待决国际专利申请和1项外观设计专利申请[62] - 不包括任何专利期限调整和延长，这些专利申请预计产生的实用新型专利将于2034年至2039年到期，外观设计专利将在颁发之日起15年后到期[62] - 美国定期提交的专利申请所颁发的专利，自最早有效的非临时申请日期起授予20年期限，FDA相关的恢复期限不能超过5年，包括恢复期限在内的总专利期限不得超过药物获得FDA批准后14年，外国专利通常也是自最早有效的非临时申请日期起20年[63] FDA监管相关规定 - 美国FDA根据FDCA及其实施条例监管药物，未能遵守适用要求可能会使申请人受到各种行政或司法制裁[67] - 药物在美国上市前需完成临床前实验室测试、提交IND、获得IRB批准、进行临床试验、提交NDA等一系列流程[69] - IND在FDA收到后30天自动生效，除非FDA在此之前提出担忧或问题并暂停临床试验[70] - 人体临床试验通常分三个阶段，可能重叠或合并，FDA可能要求在NDA批准后进行额外临床试验，即4期临床试验[72][73] - 临床试验进展报告至少每年提交给FDA一次，严重不良事件发生时需更频繁提交，FDA、赞助商或IRB可随时暂停或终止临床试验[74] - 提交NDA通常需缴纳大量申请用户费，FDA目前对新分子实体标准NDA的审查目标是自“提交”之日起10个月，实际通常需12个月[77] - FDA在收到NDA后的前60天内进行初步审查，决定是否接受申请进行实质性审查，可能会要求补充信息[80] - 若参考新药申请（NDA）持有人和专利所有者在收到第IV段认证通知后45天内对橙皮书列出的专利提出专利挑战，FDA将禁止批准申请，直至收到第IV段认证后的30个月、专利到期、诉讼和解或侵权案件作出有利于申请人的裁决[90] - 药品制造商获得新化学实体（NCE）的NDA批准后可获得5年非专利独占期，若满足特定要求可额外延长6个月[92] - 若在协议评估时未识别出公共卫生问题，或审查部门主管在测试开始后确定了对确定安全性或有效性至关重要的重大科学问题，FDA可撤销或更改特殊协议评估（SPA）协议[91] - 若申办者未遵循与FDA达成一致的协议，或申办者在SPA申请中提供的相关数据、假设或信息被发现为虚假陈述或遗漏相关事实，FDA可撤销或更改SPA协议[91] - 2019年3月，FDA发布行业指南，阐述评估使用散装药物成分进行配制是否存在临床需求的标准[105] - 若公司产品VP - 102获批，外包设施在被允许使用散装斑蝥素配制斑蝥素产品前需满足FDA行业指南中的标准[105] - 注册外包设施禁止通过批发分销商销售配制药物，或配制与FDA批准药物基本相同的药物[106] - 注册外包设施需满足FDCA第503B节规定的其他条件，包括报告不良事件和在配制产品上标注特定信息[106] - 药品获批后，大多数变更需进一步测试并经FDA事先审查和批准，且有持续的年度计划费用要求[93] 医保政策相关 - 医保支付更新方面，2015 - 2019年医保医生费用支付率每年增长0.5%，2020 - 2025年无年度更新[121] - ACA法案规定，制造商在医疗补助药品回扣计划中，多数品牌药和仿制药的法定最低回扣分别为平均制造商价格的23.1%和13%，创新药总回扣上限为平均制造商价格的100%[124] - 2017年《减税与就业法案》自2019年1月1日起废除ACA对未维持合格医保个人的税收分担责任支付[125] - 2018年《两党预算法案》自2019年1月1日起修订ACA，填补多数医保药品计划的覆盖缺口[125] - 2011年《预算控制法案》自2013年起，每年削减医保向供应商支付费用的2%，若无额外国会行动，该措施将持续至2027年[126] - 2012年《美国纳税人救济法案》进一步削减医保向部分供应商的支付，并将政府追回供应商多付款项的诉讼时效从3年延长至5年[126] 医疗法规影响 - 联邦和州医疗保健法律法规限制生物制药行业的商业行为，可能影响公司的业务运营和与医疗保健提供者的关系[107] - 公司业务安排确保符合医疗法规会产生大量成本，若违规可能面临重大民事、刑事和行政处罚等后果[116] 药品市场因素 - 药品市场接受度和销售部分取决于第三方支付方的覆盖范围和报销程度，美国第三方支付方无统一报销政策[118] - 美国和部分外国司法管辖区的医疗改革立法和监管变化，可能影响公司药品候选产品的营销批准和盈利销售[122] - 美国政府加强对药品定价的审查，特朗普政府提出多项控制药价措施，州立法机构也在通过相关法规[128] 公司人员情况 - 截至2018年12月31日，公司有16名全职员工，均位于美国[130] 公司市场风险 - 公司主要市场风险为利率敏感性，投资组合受美国利率总体水平变化影响，但预计市场利率立即变动100个基点不会对投资组合公允价值产生重大影响[409] - 公司面临外汇汇率变动的市场风险，截至2018年12月31日，与供应商的采购订单约230万美元的斑蝥素粗品材料以人民币计价，已采购约150万美元[410] 公司基本信息 - 公司于2013年7月3日根据特拉华州法律注册成立，主要行政办公室位于宾夕法尼亚州西切斯特市北高街10号200室[133] - 公司网址为www.verrica.com，10 - K年报、10 - Q季报、8 - K当期报告及相关修订报告可在公司网站免费获取[134][135]