公司基本信息 - 公司于2009年6月24日成立，2020年8月19日与Adgero合并并更名[184][186] - 公司有2名全职员工，以独立承包商/顾问和合同雇佣形式聘请约15人[188] - 公司致力于开发针对未满足医疗需求癌症患者的新型疗法，专注孤儿癌症适应症[5] - 公司两款主要候选药物为VAL - 083和REM - 001，前者用于治疗耐药实体瘤，后者用于治疗皮肤转移性乳腺癌[6] 财务数据关键指标变化 - 2023年6月30日和2022年6月30日财年，公司研发费用分别约为920万美元和1520万美元[187] 公司股权信息 - 截至2023年9月14日，流通在外的普通股股数为1,746,408股[2] - 截至2023年9月14日，公司普通股流通股数量为1746408股[2] 公司资金资助情况 - 2023年7月1日，公司获得美国国立卫生研究院200万美元赠款，用于资助REM - 001治疗皮肤转移性乳腺癌的15名患者临床研究[7] - 2023年7月1日起，公司获美国国立卫生研究院200万美元小企业创新研究资助，用于支持REM - 001治疗CMBC的临床开发，2023年7月1日至2024年6月30日约报销1250美元，2024年7月1日至2025年6月30日约报销750美元[68] 临床研究计划与进展 - 公司预计在2023年底前公布VAL - 083的GBM AGILE国际注册2/3期临床试验的topline结果[8] - 公司预计在2023年底前获得VAL - 083的GBM AGILE研究的topline结果[8] - 公司预计在2023年第四季度开始招募REM - 001治疗皮肤转移性乳腺癌15名患者临床研究的患者[8] - 因获赠款，公司重启REM - 001项目，预计2023年第四季度开始招募REM - 001的15名患者临床研究[8] - 公司计划在CMBC中开展一项初始15名患者的开放标签研究，随后进行3期临床研究[70] - 公司预计2024年秋季开始招募患者重新启动REM - 001项目[68] 产品临床研究数据 - VAL - 083有超40项美国国家癌症研究所1期和2期临床研究数据，约1200名患者的安全数据库[10] - VAL - 083基于美国国立癌症研究所超40项1期和2期临床研究数据，有近1200名患者的安全数据库[10] - GBM AGILE研究已筛选超1300名患者，入组率是传统GBM研究的3至4倍，活跃站点平均每月每站点入组0.75至1名患者[23] - REM - 001治疗CMBC的临床研究中，约80%可评估肿瘤部位完全缓解[64] - CA013研究符合条件患者32人，临床成功率88%，95%置信区间为71% - 97%；CA019研究符合条件患者18人，临床成功率83%，95%置信区间为45% - 86%[95] - 四项研究（CA008、CA009、CA013、CA019）共有17例可能、很可能或肯定与治疗相关的严重不良事件（SAEs），其中8例与治疗病变坏死有关，3例与治疗区域感染有关，4例与治疗相关疼痛有关，1例为光敏性皮肤反应，1例为过敏反应[95] 疾病相关数据 - 超过60%的胶质母细胞瘤患者的肿瘤为MGMT未甲基化，高表达MGMT与替莫唑胺耐药相关[12][18][19] - 美国和欧洲每年新增胶质母细胞瘤病例约30,000例[18] - 新诊断胶质母细胞瘤患者的总体中位生存期少于15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%，新诊断、MGMT未甲基化GBM患者的中位总生存期为12.2个月[31] - 多数GBM患者肿瘤在初始治疗后6 - 12个月内复发[36] - 经阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的GBM患者中位生存期小于5个月[38] - 脑和脊柱肿瘤约占儿童癌症的20%，是仅次于白血病的第二大常见儿童癌症[52] - 2003年对约20000名癌症患者的荟萃分析发现，24%的转移性乳腺癌患者发生皮肤转移，美国约16.8万名转移性乳腺癌女性患者中，CMBC患病率可能接近4万名[78] - 美国约150万例非黑色素瘤、非淋巴瘤、非白血病的内部癌症患者中，约5%会出现皮肤转移性肿瘤，即发病率约7.5万例[80] - 截至2020年4月，美国约每4万人中有1人有导致BCCNS的潜在遗传疾病，其中约90%患有BCCNS，FDA已将其认定为孤儿适应症[82] - 美国肺癌发病率约为每10万人47例，其中85%为NSCLC，预计到2033年全球肺癌治疗市场将超240亿美元[48] 市场规模与销售预期 - 预计GBM市场机会约为8亿美元，到2027年预计达18亿美元[62] - 查尔斯河咨询公司2018年市场评估显示，CMBC治疗估计有5亿美元市场机会[79] - VAL - 083预计2027年多形性胶质母细胞瘤全球销售额超15亿美元，2028年卵巢癌超60亿美元，2027年非小细胞肺癌超220亿美元[56] - TMZ在2010年的年销售额峰值为11亿美元，苯达莫司汀在2014年的年销售额峰值为8亿美元[57] 产品研发与合作 - 公司与广西梧州制药公司达成战略合作，获得VAL - 083药品用于已完成的中国2期研究和美国部分临床研究，并获得中国某些商业权利[107] - 公司授予广西梧州制药公司在中国使用某些知识产权的免版税许可，若达成最终商业条款，该公司将成为VAL - 083临床研究和商业销售的独家供应商，但目前未获得cGMP认证[108] 产品制造工艺 - VAL - 083目前的制造工艺合成步骤少于五步，公司预计其最终商业产品的总成本与其他注射用小分子药物相似[99,100] - REM - 001的活性药物成分（API）制造工艺已开发十年，适合商业规模生产，最终药物产品是脂质制剂，此前由合同制造商进行商业规模生产[104] 专利与知识产权 - 公司已提交与VAL - 083使用和改进相关的专利申请，包括治疗方案、制造工艺、配方等方面[120] - 公司VAL - 083的专利和专利申请可归纳为十三个系列，系列I一般涉及VAL - 083的合成[122] - 公司拥有多个专利系列，涉及VAL - 083的合成方法、治疗用途、分析方法等[123][125][127] - PCT专利申请PCT/US2011/048032的有效期至2031年[123] - PCT专利申请PCT/IB2013/000793有效期至2033年，PCT/US2014/066087有效期至2034年[125] - PCT专利申请PCT/US2013/022505有效期至2033年[128] - PCT专利申请PCT/US2013/047320有效期至2033年[130] - PCT申请PCT/US2014/040461有效期至2034年[131] - PCT专利申请PCT/US2015/024462有效期至2035年[133] - PCT专利申请PCT/US2015/059814有效期至2035年[134] - PCT专利申请PCT/US2016/063362有效期至2036年[136] - REM - 001的PCT专利申请PCT/US2021/053362和PCT/US2021/062603到期时间为2041年[148][150] - 公司依靠专利、商业秘密保护等保护知识产权，员工等需签订保密协议[142][143][145] 产品监管与审批 - 优先审评将FDA对新药的审查过程从十个月缩短至六个月[29] - 新产品临床研究通常分三个阶段，Phase 1有20到50名受试者，Phase 2有50到200名患者[155] - 美国IND申请提交后，若FDA无异议，30天后生效[157] - 欧盟成员国监管当局对Phase 2研究申请的异议期通常为1到3个月[157] - 美国FDA受理NDA后，普通审查平均需10个月，优先审查需6个月[159] - 美国罕见病定义为影响不超200,000人，获孤儿药指定的产品获批后有7年独占权；欧盟若疾病危及生命或使人长期衰弱且影响不超十万分之五十人等条件下可获指定，获批后有10年独占权[164] - 公司产品临床开发、制造和营销受美国FDA、加拿大Health Canada、欧盟EMA等监管[153] - 公司产品需经严格临床前和临床测试及其他审批要求，审批过程长且需大量资源[151] - 2012年2月FDA、2013年1月EMA授予VAL - 083治疗神经胶质瘤的孤儿药地位，2016年春FDA授予其治疗卵巢癌和髓母细胞瘤的孤儿药地位[141] - VAL - 083依据Hatch - Waxman修正案可获5年数据独占权，新临床研究获批的NDAs和补充NDAs可获3年数据独占权[142] 公司面临的风险 - 公司面临FDA监管，违规可能面临行政或司法制裁[167] - 第三方支付方限制医疗产品覆盖范围和报销，可能影响公司产品销售和财务状况[168][169] - 公司受多项医疗保健法规约束，违规会面临重大民事或刑事处罚[170] - 新药开发和商业化竞争激烈，公司在肿瘤市场面临众多竞争对手[173] 公司其他研究参与情况 - 公司参与GCAR GBM AGILE研究，有4个其他产品候选药物也在研究中[175] 产品展示与数据呈现 - 2023年4月17日，在癌症研究年会上展示了VAL - 083扩大使用计划的案例研究数据[7] 产品治疗评估与联用研究 - VAL - 083在GBM AGILE研究中评估三种GBM患者亚型：新诊断甲基化MGMT、新诊断未甲基化MGMT和复发性[11] - 公司正在评估VAL - 083在卵巢癌的最佳治疗路径，包括与PARP抑制剂联用[13] 产品地位与认定 - VAL - 083获美国FDA和欧洲EMA孤儿药认定，还获FDA快速通道指定[14] 其他治疗数据对比 - 新诊断GBM患者手术切除后疾病进展率近100%，替莫唑胺全球收入在2010年达11亿美元，约60%患者治疗1年内肿瘤进展，未甲基化GBM患者中位总生存期为12.2个月[60] - 约20%对替莫唑胺治疗失败的GBM患者对贝伐珠单抗有反应，且中位生存期无改善[61] 前期临床研究结果 - 此前一项针对BCCNS的1/2期临床研究中，14名患者共治疗157个病灶，总体缓解率91%，完全缓解率68%，部分缓解率23%，7%的病灶病情稳定[82] 产品费用支付情况 - 截至2023年6月30日，在特定条件下公司需支付30万美元（24万给St. Cloud，6万给Steven Rychnovsky），获得REM - 001疗法监管批准时需支付70万美元（56万给St. Cloud，14万给Steven Rychnovsky）[114,115] - 公司需向St. Cloud和Steven Rychnovsky支付净销售额6%的特许权使用费，其中St. Cloud为4.8%，Steven Rychnovsky为1.2%[117]