财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2021财年第三季度（截至3月31日）净亏损为663.5万美元，基本及摊薄后每股亏损0.23美元[227] - 2021财年前九个月（截至3月31日）净亏损为3156.6万美元，基本及摊薄后每股亏损1.47美元[228] - 2021年第一季度净亏损为663.5万美元，较2020年同期的195.7万美元增加467.8万美元[232] - 2021年前九个月净亏损为3156.6万美元，较2020年同期的530.3万美元增加2626.3万美元[239] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2021财年前九个月研发费用为778.4万美元（GAAP），扣除股权薪酬后非GAAP研发费用为661.3万美元[231] - 2021财年前九个月管理费用为709.1万美元（GAAP），扣除股权薪酬后非GAAP管理费用为357.6万美元[231] - 2021年第一季度研发费用为384.3万美元，较2020年同期的89.9万美元增长294.4万美元，增幅327%[232][233] - 2021年第一季度管理费用为276.2万美元，较2020年同期的107.7万美元增长168.5万美元，增幅156%[232][236] - 2021年前九个月研发费用为778.4万美元，较2020年同期的233.2万美元增长545.2万美元，增幅234%[239][240] - 2021年前九个月管理费用为709.1万美元，较2020年同期的304.5万美元增长404.6万美元，增幅133%[239][243] - 2021年前九个月因Adgero合并确认了1609.4万美元的收购在研研发费用[239][247] 财务数据关键指标变化：现金流与融资 - 截至2021年3月31日，公司现金及现金等价物为1571.8万美元，较2020年6月30日的239.2万美元大幅增加[226] - 公司现金可支持运营至2022年第二季度[118] - 2021年前九个月经营活动现金净流出1417.1万美元，较2020年同期的535.0万美元增加882.1万美元，增幅165%[249][250] - 2021年前九个月融资活动现金净流入2653.3万美元，主要来自C系列优先股私募融资净收益约2160万美元及认股权证现金行权439.9万美元[249][252] - 公司通过私募发行总计25,028股C系列优先股，每股价格1,000美元，总募集资金约2.5万美元，净收益约21,598美元[125] - C系列优先股转换价格分别为每股1.16美元、1.214美元和1.15美元，可转换为总计21,516,484股普通股[126] - 公司向配售代理支付了总计2,503美元现金费用、约651美元不可报销费用津贴，并发行了可购买2,504股C系列优先股的认股权证[127] 财务数据关键指标变化：其他财务状况 - 截至2021年3月31日，公司总资产为1885.3万美元，股东权益为1611.8万美元[226] - 截至2021年3月31日，公司累计亏损1.04489亿美元，现金及现金等价物为1571.8万美元，存在持续经营重大疑虑[255] 业务线表现：VAL-083研发进展 - VAL-083的GCAR注册性2/3期临床试验已于2021年第一季度开始患者招募[128] - VAL-083针对GBM的2期辅助治疗研究顶线结果预计在2021年第三季度公布[129] - VAL-083在GCAR GBM AGILE注册研究中的第一阶段到第二阶段晋级预计在2022年上半年[131] - VAL-083针对复发性GBM的2期研究顶线结果预计在2022年上半年公布[133] - 公司已与广西梧州制药合作，授予其VAL-083在中国治疗慢性髓性白血病和肺癌的商业权利[143] - VAL-083已获得美国FDA针对治疗胶质瘤、髓母细胞瘤和卵巢癌的孤儿药认定[144] - VAL-083在临床前对MGMT非甲基化的胶质母细胞瘤细胞、p53突变的非小细胞肺癌等耐药细胞系保持活性[182] - VAL-083的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制，特别是血小板减少症[184] 业务线表现：REM-001研发进展 - REM-001针对CMBC的引导研究首例患者入组预计在2021年第四季度/2022年第一季度[130] - 针对CMBC，公司计划先进行一项15名患者的开放标签研究，随后进行III期临床试验[193] - REM-001在四项II/III期研究中治疗了68名CMBC患者，并在另外两项研究中治疗了81名患者[189] - 公司于2018年6月向FDA提交了III期方案和统计分析计划[193] - 公司于2017年3月3日收到FDA对Type C问题的书面回复，并于2017年10月和2018年5月举行了Type B会议[192][193] - REM-001的活性成分锡乙基初卟啉于2018年1月16日被FDA授予治疗BCCNS的孤儿药资格[194] - 在先前临床研究中，REM-001已安全用于超过1,100名患者[204] - 公司计划采用与Miravant临床研究中相同基本设计和性能规格的临床光输送设备[200] 业务线表现：VAL-083临床数据 - 在新诊断MGMT非甲基化胶质母细胞瘤的二期研究中，VAL-083联合放疗的中位无进展生存期为9.3个月（95% CI 6.4-12.0个月）[156] - 在接受30 mg/m²/天剂量治疗的25名新诊断患者中，中位无进展生存期为8.7个月（95% CI 6.4-12.5个月）[156] - 在MD安德森癌症中心的二期研究辅助治疗组中，33名可评估患者的中位无进展生存期为10.0个月（95% CI 8.2-10.8个月）[162] - 在MD安德森癌症中心的复发组研究中，83名可评估患者的中位总生存期为7.5个月（95% CI 6.0-9.0个月）[166] - 在复发组中接受30 mg/m²/天剂量治疗的48名可评估患者，中位总生存期为7.9个月（95% CI 5.9-9.9个月）[166] 业务线表现：REM-001临床数据 - 在评估的肿瘤部位中，约80%对REM-001疗法产生完全缓解[186] - 一项II期试验中，1.2mg/kg剂量对27个皮肤肿瘤病灶实现了66%的完全缓解率和90%的总缓解率[208] - 研究CA008中，配对肿瘤反应终点显示平均缓解率为33% ± 37% (p < 0.001)，符合资格患者为18人[214] - 研究CA009中，配对肿瘤反应终点显示平均缓解率为39% ± 47% (p < 0.001)，符合资格患者为19人[214] - 研究CA013纳入56名患者，其中至少50人（约89.3%）曾接受过放射治疗[210] - 研究CA008、CA009和CA019均要求入组患者曾接受放射治疗，患者数分别为32人、36人和25人[212] - 研究CA008和CA009的24周生活质量变化终点未显示统计学显著性（p值分别为0.813和0.554）[214] - 光剂量范围在100至200 J/cm²，药物剂量范围在0.1 mg/kg至1.2 mg/kg[208] - 超过0.8 mg/kg的药物剂量联合200 J/cm²的光剂量在24小时给药，在多种皮肤癌病灶中显示出高总体缓解率[208] - 研究CA008的临床成功率（Clinical Success）为60%（20名合格患者，95%置信区间39%-81%）[215] - 研究CA009的临床成功率（Clinical Success）为50%（20名合格患者，95%置信区间28%-72%）[215] - 研究CA013的临床成功率（Clinical Success）为88%（32名合格患者，95%置信区间71%-97%）[216] - 研究CA019的临床成功率（Clinical Success）为83%（18名合格患者，95%置信区间45%-86%）[216] 市场与疾病背景 - 超过60%的GBM患者具有MGMT非甲基化肿瘤，与TMZ治疗失败和不良预后相关[137] - 胶质母细胞瘤在美国的年发病率约为每10万人年3.20例，2017年美国新诊断病例约13,000例，欧洲约16,000例[147][170] - 超过60%的胶质母细胞瘤患者为MGMT非甲基化状态[147][148] - 新诊断胶质母细胞瘤患者采用现有最佳治疗的中位总生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[171] - 胶质母细胞瘤患者经阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展，中位生存期少于5个月[179] - 大多数胶质母细胞瘤患者的肿瘤在初始治疗后6-12个月内复发[177] 会计政策与估计 - 公司采用Black-Scholes期权定价模型估算股票期权授予日公允价值，关键变量包括股价预期波动率、预期行权行为、利率和股息收益率[262] - 截至2021年3月31日和2020年3月31日的九个月期间，公司使用普通方法确定股票期权的预期期限[262] - 股票期权费用在必要服务期内以加速归属法确认，并扣除实际失效部分[262] - 公司根据与供应商、临床研究组织和顾问的合同义务估算研发费用和临床试验应计费用[264] - 临床试验应计费用依赖于合同研究组织和其他第三方供应商的及时准确报告[264] - 在截至2020年6月30日和2019年6月30日的年度，公司对临床试验应计费用的前期估计未发生重大调整[264] 其他重要事项 - 公司无任何资产负债表外安排[265]