融资活动 - 公司通过私募发行C系列优先股筹集总收益约2500万美元，净收益约2160万美元[106] - 私募发行的C系列优先股每股购买价格为1000美元，共发行25,028股[106] - C系列优先股将可转换为总计21,516,484股普通股[107] - C系列优先股转换价格分别为每股1.16美元、1.214美元和1.15美元[107] - 公司向配售代理支付了总计2,502,800美元现金费用和约650,840美元不可报销费用津贴[108] - 公司向配售代理发行了可购买2,504股C系列优先股的认股权证[108] - 公司向配售代理发行了571,951股普通股作为与合并相关的咨询服务补偿[108] - 2020年第三季度融资活动现金流入2335.1万美元，主要来自C系列优先股私募配售获得的2160万美元净收益、股票认购权证行权获得的99.4万美元以及NBTS贷款获得的50万美元[217] - 2019年第三季度融资活动现金流入660.7万美元，主要来自公开发行普通股、预融资权证和普通股认购权证获得的658.3万美元净收益以及权证行权获得的2.6万美元[218] 合并相关活动与成本 - 因与Adgero合并，公司在2020年第三季度确认了1610万美元的收购中在研研发费用[200][204][212] - 2020年第三季度合并相关成本为50万美元[200][204][211] - 2020年第三季度投资活动现金流入96.9万美元，全部来自8月19日完成的Adgero合并所获得的现金，2019年同期无投资活动[216] 胶质母细胞瘤（GBM）疾病背景与市场 - 超过60%的胶质母细胞瘤患者具有MGMT非甲基化肿瘤[116] - 胶质母细胞瘤在美国的年发病率为每10万人年3.20例，2017年美国新诊断病例约13,000例，欧洲约16,000例[124][145] - 在胶质母细胞瘤患者中，约三分之二（约66.7%）为MGMT非甲基化患者[124][125] - 新诊断胶质母细胞瘤患者接受现有最佳治疗的中位总生存期不足15个月，两年和五年生存率分别约为30%和10%[146] - 大多数胶质母细胞瘤患者肿瘤在初始治疗后6至12个月内复发[151] - 使用阿瓦斯汀治疗后肿瘤进展的胶质母细胞瘤患者中位生存期小于5个月[153] VAL-083临床研究进展 - 在新诊断MGMT非甲基化胶质母细胞瘤的二期研究中，公司已完成29名患者的入组[130][131] - 该二期研究剂量确认阶段测试了20、30和40 mg/m²/天的剂量，最终选定30 mg/m²/天与放疗联用[131] - 截至2020年5月15日数据，接受30 mg/m²/天剂量治疗的25名患者中位无进展生存期为8.7个月[138] - 在MD安德森癌症中心的复发性胶质母细胞瘤二期研究中，计划入组83名患者，截至2020年5月28日已入组72名[133][134] - 截至2020年5月28日数据，该研究中37名接受30 mg/m²/天剂量治疗的复发性患者中位总生存期为8.5个月[139] - 截至同期数据，该研究中72名至少完成一个治疗周期的复发性患者中位总生存期为7.1个月[139] - GBM AGILE研究将最多纳入200名患者，并按三种亚型分层[118] VAL-083安全性与疗效数据 - 在新诊断患者研究中，截至2020年5月15日有3例可能与VAL-083相关的严重不良事件；在复发性患者研究中，截至2020年5月28日有10例[141] - VAL-083的主要剂量限制性毒性是骨髓抑制，特别是血小板减少症[158] - VAL-083无肺、肝或肾毒性证据，中国上市超15年数据支持其安全性[159] - VAL-083在约80%的可评估肿瘤部位显示出完全缓解[161] REM-001疗法背景与监管进展 - 卵巢癌是女性第五大常见癌症，也是妇科恶性肿瘤的主要死亡原因[119] - REM-001疗法在四项临床研究中治疗了总计149名CMBC患者（初始68名+后续81名）[164] - 公司于2017年3月3日收到FDA对REM-001制造和质量标准计划的书面回应[167] - REM-001的活性成分锡乙基初卟啉于2018年1月16日被FDA授予治疗BCCNS的孤儿药资格[169] - REM-001疗法使用的激光能够提供2瓦特、波长664纳米的输出功率[174] - REM-001在先前临床研究中已安全用于超过1,100名患者[177] REM-001临床疗效数据 - 在针对CMBC的II期/III期研究中，REM-001疗法显示出比替代疗法更高的肿瘤缓解率[180] - I期剂量递增研究显示，药物剂量超过0.8 mg/kg、光剂量200 J/cm²在24小时给药时，在多种皮肤癌病灶中实现了高总体缓解率[181] - 在第二个I期试验中，1.2 mg/kg剂量对27个皮肤肿瘤病灶实现了66%的完全缓解率和90%的总体缓解率[181] - 研究CA008中，根据配对缓解终点，肿瘤缓解率为33% ± 37% (p < 0.001)[187] - 研究CA009中，根据配对缓解终点，肿瘤缓解率为39% ± 47% (p < 0.001)[187] - 研究CA008中，根据临床成功终点，平均临床成功率为60% (95%置信区间: 39% - 81%)[188] - 研究CA009中，根据临床成功终点，平均临床成功率为50% (95%置信区间: 28% - 72%)[188] - 研究CA008中，治疗病灶与对照病灶相比，在疾病负担方面显示出治疗获益 (p = 0.0017)[188] - 研究CA009中，治疗病灶与对照病灶相比，在疾病负担方面显示出治疗获益 (p = 0.0020)[188] REM-001未来研发计划 - 公司计划进行CMBC的III期临床研究以测试REM-001疗法的安全性和有效性[168] - 公司计划进行一项关键性III期多中心研究，预计招募约100-150名既往接受过放疗和化疗的CMBC患者[194] - 在III期研究中，公司计划增加一个初步验证性环节，预计以低于Miravant的剂量治疗最多15名患者[194] 财务数据：现金与资产状况 - 截至2020年9月30日，公司现金及现金等价物为2260.2万美元，较2020年6月30日的239.2万美元大幅增长[199] - 截至2020年9月30日，公司总资产为2313.1万美元，股东权益总额为2055.4万美元[199] - 截至2020年9月30日，公司拥有现金及现金等价物2260万美元，但2020年第三季度经营活动消耗了410万美元现金[219] - 公司认为，基于当前估算，截至2020年9月30日的2260万美元现金及现金等价物，以及2020年9月30日后行使股票认购权证所得的现金，足以支撑其自发布本中期财务报表之日起至少未来12个月的运营计划[219] 财务数据：收入与利润 - 2020年第三季度净亏损为1951.8万美元，较2019年同期的160.6万美元大幅增加[200][204] - 2020年第三季度净亏损为1950万美元，而2019年同期为160.6万美元，当期亏损增加部分原因是确认了与Adgero合并相关的1609.4万美元收购的在研研发费用[215] 财务数据：成本与费用 - 2020年第三季度研发费用为135.7万美元，同比增长88%[200][204][205] - 2020年第三季度管理费用为153.4万美元，同比增长68%[200][204][208] - 2020年第三季度确认了405万美元的股票期权费用，而2019年同期为51万美元[215] 财务数据：现金流 - 2020年第三季度经营活动净现金流出为410万美元，较2019年同期的226.6万美元增加184.4万美元，增幅81%[214][215] - 2020年第三季度营运资本变动中，应付账款和应计负债减少导致现金使用91.4万美元，关联方应付款项减少导致现金使用28.2万美元[215] 公司运营与资本状况 - 公司处于临床阶段，尚未产生任何收入，预计未来需要额外资金来维持临床试验、研发项目和一般运营[219] - 截至2020年11月9日，公司已发行普通股为24,662,299股，并有可购买11,697,068股普通股的认股权证[197]