临床试验计划与进展 - 公司预计在2025年上半年启动两项全球1/2期多剂量递增（MAD）患者研究，并在下半年启动另一项研究[6] - 公司计划在2025年下半年提交ENTR-601-50的监管申请，并预计在2025年第四季度启动全球1/2期MAD研究[29] - 公司预计在2025年推进四个1/2期MAD患者研究，涵盖杜氏肌营养不良症（DMD）和其他神经肌肉疾病[5][16] - ENTR-601-44的全球1/2期MAD监管申请预计在2025年下半年提交[50] 财务与资金状况 - 公司拥有约4.2亿美元的现金、现金等价物和可交易证券，预计现金储备可支撑至2027年第二季度[7][37] 药物安全性与药代动力学 - ENTR-601-44在1期临床试验中显示出良好的安全性，最高剂量6 mg/kg下未报告与治疗相关的不良事件[22][24] - ENTR-601-44在1期试验中表现出潜在的同类最佳药代动力学特性，血浆浓度随剂量增加而显著上升[25][26] 药物靶点暴露与疗效 - ENTR-601-44在1期试验中显示出显著的靶点暴露和靶点参与，骨骼肌浓度和外显子跳跃率显著高于安慰剂组[27][28] - ENTR-601-44的临床前数据显示，在非人灵长类动物中，单次35 mg/kg剂量后，至少12周内观察到显著的exon 44跳跃[42] - ENTR-601-44在临床相关剂量60 mg/kg下显示出广泛的治疗指数，表明剂量依赖性反应[43] - ENTR-601-44的临床前数据支持其在临床相关水平上的患者益处潜力[41] - ENTR-601-44的临床前数据支持其潜在的最佳临床特征[46] 药物剂量依赖性与疗效 - ENTR-601-45在del44hDMD.mdx小鼠中显示出剂量依赖性和持久的肌肉功能改善，剂量为75 mg/kg时效果显著[49] - ENTR-601-50在hDMD小鼠中显示出高水平的持久exon 50跳跃，剂量依赖性反应持续至6周[52] - ENTR-601-45在del44hDMD.mdx小鼠中显示出剂量依赖性的exon跳跃和dystrophin表达增加，剂量为75 mg/kg时效果显著[48] - ENTR-601-50在hDMD小鼠中显示出剂量依赖性的exon 50跳跃，剂量为Level 3时效果显著[53] - ENTR-601-45在del44hDMD.mdx小鼠中显示出剂量依赖性的肌肉膜稳定性改善，剂量为75 mg/kg时效果显著[49] 技术平台与合作 - 公司正在探索通过基因编辑、RNA剪接和蛋白质替换等技术扩展其细胞内治疗平台[35] - 公司与Vertex的合作包括里程碑付款和特许权使用费，加速了VX-670的全球1/2期临床试验[6] 临床前研究结果 - ENTR-601-45和ENTR-601-50在临床前研究中显示出显著的肌营养不良蛋白恢复和外显子跳跃效果[33]