公司业务定位与战略 - 公司是临床阶段生物技术公司，专注开发新型基因药物，正开发治疗OPMD的BB - 301[118] - 公司努力成为基于沉默替换治疗剂的发现、开发和商业化的领导者[147] - 公司寻求与大型生物制药公司合作开发和商业化基于ddRNAi和沉默替换的产品[142] - 公司将部署现金推进产品候选BB - 301治疗OPMD相关研究及其他开发活动等[143] 技术与专利 - RNAi潜在适用于超20000个人类基因和大量致病微生物特异性基因[126] - 公司专利保护改进的ddRNAi和沉默替换技术及产品候选，有效期至少到2036年，预计额外专利寿命至少到2040年[149] - 公司拥有沉默替换疗法的先发优势[149] - 公司拥有专有的ddRNAi沉默替换技术平台，可开发单次给药治疗剂[149] - 公司拥有专有的AAV载体技术，在基于AAV的基因疗法中有广泛应用[149] OPMD疾病情况 - OPMD通常在患者40 - 50岁时出现，至少33个国家有患者被诊断[144] - OPMD患者已在至少33个国家被诊断出，公司认为该疾病安全有效的治疗药物商业机会在产品商业生命周期内超10亿美元[155][157] BB - 301临床前研究 - 2020年7月8日公司宣布启动BB - 301大型动物试点剂量研究，该研究为期8周，评估两种浓度（1.0×10¹³ vg/mL和3.0×10¹³ vg/mL）、三种不同剂量的BB - 301 [170][173][176] - 3.0×10¹³ vg/ml高剂量组，下咽肌和甲状腺咽肌中BB - 301平均拷贝数分别为5.12和5.66 [177] - 3.0×10¹³ vg/ml高剂量组，下咽肌和甲状腺咽肌中siRNA13平均拷贝数分别为340,613和518,329，siRNA17平均拷贝数分别为64,393和112,783 [179] - 3.0×10¹³ vg/ml高剂量组，下咽肌和甲状腺咽肌中coPABPN1平均拷贝数分别为61.69和77.26 [181] - 比格犬咽肌细胞中野生型PABPN1平均表达范围为4.5 - 7.8拷贝/细胞[180] - BB - 301编码的siRNA13和siRNA17可抑制PABPN1蛋白表达，还编码不受其抑制的野生型PABPN1蛋白[177][180] - BB - 301基因构建体在咽肌细胞中有广泛且剂量依赖性的基因表达，对目标基因有持久且显著的敲低作用[178] - BB - 301在动物模型中实现PABPN1沉默水平31%抑制或更高可解决OPMD疾病症状[182] - BB - 301不同剂量在咽肌组织中对wtPABPN1的平均抑制率：高剂量3.00 x 10¹³ vg/ml高体积时下咽肌83%、甲状咽肌82%；低体积时下咽肌74%、甲状咽肌64%；剂量1.00 x 10¹³ vg/ml时下咽肌60%、甲状咽肌69%[183] - 公司改进方法后，BB - 301在下咽肌转导有248倍改善（+24,650%），在甲状咽肌转导有111倍改善（+11,027%）[184] - 在A17小鼠模型中，中等剂量BB - 301可使PABPN1沉默75%，野生型PABPN1活性替代26%，恢复肌肉力量、清除核内包涵体并减少纤维化[166] BB - 301临床试验 - 公司正在开发用于治疗OPMD相关吞咽困难的BB - 301，2023年6月其新药研究申请获美国FDA批准，2023年11月首例受试者在1b/2a期临床试验中接受治疗，后续2024年2月、10月和12月分别有受试者接受治疗[150] - 2023年6月美国FDA批准BB - 301的研究性新药申请[185] - BB - 301临床开发项目约76周，包括6个月OPMD自然史研究、1天给药、52周治疗评估[186] - 截至2024年1月，23名受试者已在美国参加NH研究[188] - 两名受试者接受最低剂量1.2e13 vg/受试者的BB - 301基因治疗，无重大不良事件[188] - 受试者1在给药270天后，SSQ总得分降低35%，SSQ子得分中稀液降低42%、固体食物降低16%、浓稠液体降低22%；VFSS TPR中稀液降低33%、固体食物降低18%、浓稠液体降低30%[191] - 受试者2在给药180天后，SSQ总得分降低89%，重复吞咽必要性的SSQ子得分降低84%，VFSS评估的低容量连续吞咽频率降低92%[193] - 截至2025年1月31日，四名受试者已接受BB - 301给药[195] 公司融资情况 - 2021年4月30日，公司完成普通股及普通股等价物承销公开发行，获得约1430万美元毛收入和约1270万美元净收入[213] - 2022年9月15日，公司完成普通股及普通股等价物承销公开发行，获得约1790万美元毛收入和约1600万美元净收入[214] - 2023年8月11日，公司完成承销公开发行，净收入总计2790万美元[215] - 2024年4月22日，公司完成私募股权投资融资，毛收入总计4000万美元，净收入约3710万美元[217] - 2024年10月11日，公司与Leerink Partners LLC签订销售协议，可通过其不时发售最高7500万美元的普通股，代理商将收取3.0%的佣金[218] 公司财务数据 - 2024年和2023年12月31日止的三个月和六个月，公司未确认任何收入[219] - 2024年12月31日止的三个月和六个月，研发费用分别为510万美元和870万美元，2023年同期分别为510万美元和950万美元[228] - 2024年12月31日止的三个月和六个月，一般及行政费用分别为350万美元和570万美元，2023年同期分别为180万美元和340万美元[229] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损2.03亿美元[232] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物约为7830万美元[234] - 2024年和2023年截至12月31日的六个月内，经营活动净现金使用量分别为1230万美元和990万美元[235][236] - 2024年和2023年截至12月31日的六个月内，投资活动净现金使用量分别为1.2万美元和0美元[235][237] - 2024年和2023年截至12月31日的六个月内，融资活动提供的净现金分别为3950万美元和2800万美元[235][238] - 2024年和2023年截至12月31日的六个月内，现金、现金等价物和受限现金的净增加额分别为2741.6万美元和1789.8万美元[235] - 公司预计在建立可观收入前将持续亏损，且随着产品研发推进亏损可能增加[241] - 公司估计现有现金及现金等价物至少可支持未来十二个月的运营[241] 公司租赁与会计政策 - 公司于2016年10月签订的办公场地经营租赁，经修订后延长至2025年6月[243] - 公司认为研发费用和股份支付费用是关键会计政策[248][250] - 公司于2023年7月1日采用ASU 2016 - 13，对合并财务报表影响 immaterial[251] - 公司正在评估ASU 2023 - 09和ASU 2023 - 07对合并财务报表披露的影响[252][254]