公司在研产品情况 - 公司有两个临床候选药物和三个临床前候选药物在研，拥有ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX两个平台技术[15][16] 临床试验结果 - 前线RAINIER试验首个队列完全缓解（CR）率达100%，所有患者在治疗开始30天内达到缓解[19] - ALG.APV - 527初步结果显示，19名患者中58%达到疾病稳定的最佳反应[20] - mipletamig单药治疗在剂量递增试验中约49%（19/39）的可评估患者有临床获益[35] - mipletamig单药治疗在剂量递增试验中36%（12/33）的可评估患者AML原始细胞大幅减少（17% - 88%）[35] - mipletamig与维奈托克+阿扎胞苷联用，在队列2中复合临床缓解（Composite CR）率最高达82%，完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率达73%，临床获益率达91%[33] - RAINIER一线AML 1b期试验队列1中，100%患者在30天内达到缓解，包括1例MRD阴性完全缓解患者[42] - 17例可评估疗效患者中，10例（59%）达到疾病稳定，其中1例结肠癌患者疾病稳定超6个月，1例乳腺癌患者疾病稳定超12个月，1例前列腺癌患者疾病稳定超4个月[49] 临床试验不良事件 - mipletamig剂量递增试验中常见不良事件包括细胞因子释放综合征（CRS，26%）和输液相关反应（IRR，30%）[35] - mipletamig剂量扩展试验中44名可评估患者里5名出现严重不良事件[35] 双特异性药物市场情况 - 过去三年FDA批准了16种新的双特异性药物，目前共有125种双特异性药物候选物正在开发[22] - 2009 - 2023年FDA批准14种双特异性药物，其中2020 - 2023年批准11种，2024年批准3种[59] 平台技术情况 - ADAPTIR平台技术可设计单特异性和双特异性二价蛋白疗法，ADAPTIR - FLEX平台技术可创造具有不同特异性、价态和潜在新作用模式的蛋白疗法[62][64] - ADAPTIR分子为单链多肽，ADAPTIR - FLEX分子由至少两条多肽组成异二聚体，二者Fc区均可修饰，且能延长血清半衰期[60][61] - 公司认为ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX平台技术在免疫肿瘤治疗领域有前景，可开发多种特异性产品[66] - 公司ADAPTIR和ADAPTIR - FLEX平台知识产权组合除部分非独家许可外，由公司独自拥有和控制[67] 市场竞争情况 - 公司面临来自美国和外国大小分子免疫肿瘤产品生产商的激烈竞争[69] - mipletamig预计将与针对CD123和非CD123的其他在研药物竞争，有多家公司在临床开发相关抗体疗法[70] - ALG.APV - 527预计将与靶向5T4和4 - 1BB的双特异性药物竞争，有多家公司处于不同开发阶段[71] 合作开发情况 - 2017年7月20日，公司子公司Aptevo R&D与Alligator Bioscience AB达成合作开发ALG.APV - 527的协议[74] - 合作协议下产生的知识产权双方共同拥有，预计从第三方商业化合作伙伴获得的收入将平分或按开发成本比例分配[75] 知识产权保护情况 - 公司依靠专利、商标、商业秘密等保护知识产权，专利保护期通常为申请日起20年[79][81] - ADAPTIR平台相关专利在美国、澳大利亚等多地已授权，待授权专利预计2027 - 2039年到期[87] - ADAPTIR - FLEX平台专利申请2021年提交PCT，2023年在多国和地区国家化，预计相关专利2041年到期[88] - mipletamig核心专利家族在美、澳、中、欧等多地国家化[90] 药物审批流程 - 美国生物制品上市前需进行临床前测试并提交IND，IND在FDA收到30天后自动生效，除非FDA在此期间实施临床搁置[98][99] - 新药上市需完成临床前实验室测试、动物研究，提交IND申请，开展符合GCP的人体临床试验，提交BLA申请等步骤[100] - 2022年3月FDA发布指导文件，允许在肿瘤药物开发早期采用无缝试验设计，将传统三个阶段试验压缩为一个扩展队列试验[102] - 临床研究各阶段需符合FDA的GCP或等效标准，研究前需获IRB审查批准，试验中需提交进展报告，发生严重不良事件需及时报告[105][106] - 提交BLA申请通常需支付申请用户费，孤儿产品在特定情况下可免交[111] - FDA有两个月时间审查BLA申请是否可受理，受理后进入实质性审查[113] - PDUFA规定标准审查目标为十个月，优先审查目标为六个月，优先审查适用于特定产品[114] - FDA审查BLA时可能将申请提交咨询委员会，委员会给出建议但不具约束力[115] - FDA审查申请时会检查生产设施和临床试验站点，确保符合cGMP和GCP要求[116] - FDA审查BLA后可能批准或通过CRL拒绝申请，申请人可选择重新提交、撤回或申请听证[117] - 产品获批后，某些变更需进一步测试和FDA审查，FDA可因合规问题撤回批准[121] 孤儿药相关情况 - 孤儿药指用于治疗美国患病人数少于20万的罕见病的药物，或患病人数超20万但开发成本无法通过美国销售收回的药物[124] - 2019年11月26日，FDA授予双特异性抗体候选药物mipletamig孤儿药资格，用于治疗急性髓性白血病[126] 生物制品排他期及专利期限延长 - 参考生物制品自首次获得许可起享有12年排他期，许可日期起4年内不得提交生物类似药申请[131] - 首个被认定与参考产品可互换的生物制品，排他期为首次商业营销后1年、无法律挑战时批准后18个月、专利诉讼胜诉后18个月、诉讼在42个月内持续时批准后42个月中的较短者[132] - 若获批，生物制品可申请美国专利期限延长，最长5年，产品总专利寿命自批准日期起不超14年[134] 法规政策变化 - 2022年1月31日，欧盟《临床试验条例》（CTR）取代《临床试验指令》（CTD），有3年过渡期，2023年1月31日起，需用CTIS申请新临床试验，2025年1月31日起，CTD批准的持续试验需符合CTR[135] - 自2022年1月1日起，药物、生物制品和设备制造商向CMS报告支付和价值转移的义务扩大到某些非医师提供者[138] 公司合规要求 - 公司运营需遵守美国《反海外腐败法》、英国《2010年贿赂法》、加拿大《外国公职人员腐败法》等反腐败法律[139] - 公司业务受安全工作条件、实验室操作、动物实验使用、危险物质处理等相关法律法规约束[140] 公司人员情况 - 截至2024年12月31日，公司雇佣37名全职人员和5名合同人员[142] - 截至2024年12月31日，公司49%的员工和46%的领导层（总监及以上级别）为女性，38%的员工和38%的领导层（总监及以上级别）具有不同种族或民族背景[146] 公司财务数据 - 2024年全年，公司净亏损2410万美元，2023年同期为1740万美元[160] - 截至2024年12月31日，公司累计亏损2.476亿美元[160] - 截至2024年12月31日，公司现金及现金等价物为870万美元[162] - 截至2024年12月31日，公司有1.739亿美元联邦净运营亏损结转和7080万美元州净运营亏损结转，联邦净运营亏损结转2037年开始过期[184][188] 公司资金及上市风险 - 公司未来需要额外资金来支持业务，若无法获得足够资金，可能需削减开支[162] - 公司普通股未来若不满足纳斯达克持续上市要求，可能面临摘牌风险[158] 公司盈利风险 - 公司历史上有亏损记录，未来可能无法实现盈利[158] 公司人员依赖风险 - 公司成功依赖于吸引、激励和留住关键人员的能力[158] 公司融资情况 - 2023年8月4日完成公开发行，发行4959股普通股，净收益430万美元；2023年11月9日达成认股权证诱导协议，净收益300万美元；2024年4月15日完成公开发行，发行91891股普通股，净收益400万美元；2024年7月1日完成注册直接发行，发行144318股普通股，净收益230万美元；2024年9月18日完成注册直接发行，发行245699股普通股，净收益250万美元；2024年12月12日达成认股权证诱导协议，净收益560万美元；行使认股权证发行普通股预计产生总收益1650万美元[165] - 2023年3月29日出售未来延期付款权和部分潜在里程碑权益给XOMA，获得960万美元成交付款和5万美元成交后付款[173] - 2020年2月28日将Aptevo BioTherapeutics的有限责任公司权益出售给Medexus，2022年6月前IXINITY净收入特许权使用费率为2%，2022年6月30日起增至5%[173] 公司筹资限制 - 公司货架注册声明于2023年12月18日到期，SEC规定限制公司通过S - 3表格货架注册声明在12个月内的筹资额，非关联方持有的普通股总市值低于7500万美元时，12个月内出售注册股份价值不得超过非关联方持有普通股总市值的三分之一[167] 宏观经济影响 - 宏观经济条件影响公司业务，通胀增加劳动力和运营成本，供应链限制导致通胀上升，影响产品开发和运营，利率、信贷市场流动性和资本市场波动性影响公司运营和筹资能力[168] - 美国经济变化影响公司业务和筹资能力，美国债务上限和预算赤字问题增加信用评级下调和经济放缓或衰退的可能性，影响第三方供应商和制造商生产临床试验材料的能力[170] 激进股东影响 - 激进股东的行动可能干扰公司战略方向，导致运营结果和财务状况受损，引发代理投票权争夺会产生高额费用，分散管理层注意力，影响公司业务和运营结果[171] 公司收入依赖风险 - 公司未来收入部分取决于Medexus对IXINITY的开发、营销和商业化，Medexus可能因各种原因无法成功商业化IXINITY，导致公司里程碑付款减少[173][174] 公司经营结果波动风险 - 公司经营结果难以预测且可能波动，受IXINITY销售里程碑付款、合作安排收入、研发和临床活动投资等因素影响[175][176] 产品责任风险 - 公司面临产品责任风险，可能产生巨额负债，现有保险可能不足以覆盖所有责任，产品责任索赔会对公司业务、财务状况和运营结果产生重大不利影响[178][179] 所有权变更及税收影响 - 由于潜在的2024年12月所有权变更，公司使用约1400万美元联邦和州净运营亏损结转和约700万美元税收抵免的能力可能受到永久限制[184] - 所有权变更定义为三年内股权价值变化超过50%，变更后公司使用变更前净运营亏损结转和其他税收属性的能力可能受限[188] - 2024年6月长期免税利率为3.44%，所有权变更后公司使用净运营亏损结转和某些税收属性有年度限制[182] - 2022年起，税法要求研发支出资本化并在五到十五年内摊销，可能增加公司税收和有效税率[189] 公司产品研发进度 - 2023年完成mipletamig的1b期剂量扩展临床试验，2024年8月启动1b/2期剂量优化研究[191] - 2023年第一季度启动ALG.APV - 527的首次人体1期临床研究，其他候选产品未进入临床开发[191] 临床试验局限性 - mipletamig临床试验是开放标签研究，在有限临床地点和患者中进行，结果可能不具预测性[193] 数据差异及监管风险 - 公司公开的顶线或中期数据可能与最终数据不同，监管机构可能不认同公司的分析和结论[194] 投资风险 - 公司投资面临市场和信用风险，宏观经济、地缘政治等因素会增加风险并影响业务和财务状况[190] 产品获批风险 - 产品候选药物即便在3期临床试验或注册试验达到主要终点也可能不获批准，FDA等监管机构可能因多种原因拒绝批准生物制品许可申请[196] IND申请风险 - 公司可能无法按预期时间提交研究性新药申请（IND）或IND修正案，且FDA不一定允许开展临床试验[198] 患者招募风险 - 若无法招募足够患者参与临床试验，可能导致试验显著延迟甚至放弃，还会增加开发成本、推迟产品上市[199][200] 产品不良特性风险 - 产品候选药物出现严重不良事件、不良副作用或意外特性，可能导致监管批准延迟、受限或撤回，上市后也会有诸多负面后果[201][202][204] 第三方依赖风险 - 公司依赖第三方进行临床和非临床试验，若第三方未有效履行职责、符合监管要求或按时完成任务，会影响产品获批和商业化[205][206] - 若第三方未遵守适用的良好临床实践（GCP），临床试验数据可能被视为不可靠，FDA等可能要求进行额外临床试验[208] - 与第三方的协议可能因各种原因终止，更换第三方会增加成本、耗费管理时间并导致产品开发活动延迟[210][211] 产品制造风险 - 产品候选药物的制造复杂且耗时，第三方制造商的损失、延迟或问题可能导致产品短缺和临床开发延迟[213] 监管政策变化风险 - 监管机构可能不同意公司的试验设计、数据解读，或改变产品候选药物的批准要求[196] - 临床开发期间营销批准政策、法规等的变化可能使公司数据不足以获得营销批准[196]