公司研发成果与业务布局 - 公司自成立以来创建19个研究性新药申请，3个产品获FDA批准，涉足超20种疾病领域开发[23] - 公司自成立以来已产生19个研究性新药申请（IND）[96] 产品获批情况 - 2024年11月22日，FDA批准Attruby用于治疗ATTR - CM成人患者，2025年2月10日，EC批准acoramidis在欧洲用于治疗ATTR - CM [26] 临床管线进展 - 未来一年，后期临床管线预计在三个潜在市场规模达10亿美元以上的项目中交付3期临床试验结果[27] - 2025年1月13日，低剂量英菲格拉替尼治疗软骨发育不全的3期PROPEL 3研究完成全部受试者入组[58] - PROPEL 3研究已完成全部患者入组，是针对软骨发育不全儿童的低剂量英菲替尼0.25mg/kg/天的3期关键研究[72] - BBP - 418的3期试验FORTIFY于2024年9月完成全部患者入组，中期分析顶线数据预计2025年下半年公布[94] 临床试验数据 - 3期ATTRibute - CM临床试验中，主要终点获胜比为1.8，p值小于0.0001，30个月内患者生存率提高、住院率降低[30] - 临床前研究显示T119M变体四聚体解离速度比野生型四聚体慢40倍[42] - 2018年11月公布的2期数据显示，阿考拉米迪斯在有症状的ATTR - CM受试者中耐受性良好，800mg每日两次和400mg每日两次给药的受试者血清TTR浓度分别显著提高50%和36%[44] - 2019年11月公布的2期开放标签扩展研究数据表明，阿考拉米迪斯长期耐受性良好，全因死亡率为8.5%，心血管相关住院率为25.5%[45] - 2023年10月公布的2期开放标签扩展研究更新结果显示，接受中位55个月连续治疗后，至少53%的ATTR - CM且NYHA II或III级患者存活了4.6年[46] - 2019年2月启动的3期ATTRibute - CM试验，招募了632名有症状的ATTR - CM受试者[47] - 2021年12月27日，ATTRibute - CM试验A部分未达到主要终点，阿考拉米迪斯组和安慰剂组6分钟步行距离平均下降分别为9米和7米[49] - 2023年7月17日，阿考拉米迪斯3期ATTRibute - CM试验达到主要终点，获胜比为1.8，p值<0.0001[50] - 2024年9月27日，阿考拉米迪斯治疗使30个月时复合全因死亡率和复发性心血管相关住院事件减少42%[52] - 2024年11月18日，阿考拉米迪斯在开放标签扩展研究中，36个月时全因死亡率风险降低36%，42个月时降低34%；复合全因死亡率和心血管相关住院率36个月时降低46%，42个月时降低48%[53] - 2024年6月4日公布的英菲格拉替尼2期PROPEL 2试验结果显示，最高剂量组18个月时年化身高增长速度较基线平均变化为2.50厘米/年，身高z评分较基线平均变化为0.54[59][60] - 低剂量英菲替尼临床前研究中，小鼠每日1mg/kg治疗21天，胫骨、股骨、肱骨、尺骨、桡骨分别增长3.18%、3.16%、3.04%、2.94%、3.01%，枕骨大孔长度增长3.72%[78] - 13名2b期试验参与者使用恩卡雷治疗后，第5天血液钙、尿钙和血液甲状旁腺激素均值恢复正常并维持24周，无严重不良事件[81] - 恩卡雷2期临床研究中，86%（6/7）的术后甲状旁腺功能减退参与者在治疗5天内血和尿钙水平同时恢复正常，无严重不良事件[88] - 恩卡雷治疗24周时，92%（12/13）参与者在无额外钙补充剂和活性维生素D情况下达到正常谷血钙水平，77%（10/13）参与者尿钙排泄正常[89] - BBP - 418的2期临床试验中，治疗21个月后，糖基化αDG水平从基线开始增加并持续，肌酸激酶大幅（≥80%）持续降低[94] 市场规模与患者数量 - 美国确诊的ATTR - CM患者数量从2019年的不足5000人增至2024年的超50000人，全球潜在可寻址市场高达200亿美元[35] - 全球ATTRwt - CM和ATTRv - CM估计患病率分别超400000人和40000人，美国约10% - 13%射血分数保留的心力衰竭患者可能患有未确诊的ATTR - CM [38] - 常染色体显性低钙血症1型（ADH1）在欧盟和美国约有25000名致病基因携带者[84] - LGMD2I在美国和欧洲有潜在可治疗患者群体约7000人[91] - 美国约有240,000名ATTR - CM患者，全球约有500,000名[99] 公司财务收入 - 2024年5月公司因与拜耳的许可协议获1.35亿美元预付款，有望获最高1.5亿美元监管和销售里程碑付款及最高4.5亿美元额外销售里程碑付款，特许权使用费从净销售额的30%起[31] - 因2025年2月10日Beyonttra获EC批准，公司预计4月从拜耳获得7500万美元监管里程碑付款[32] - 通过与Alexion的许可协议，公司有望获3000万美元监管里程碑付款，基于Beyonttra在日本净销售额获10% - 15%特许权使用费[33] - 2024年公司向日本Alexion供应价值0.6百万美元的商业产品[97] - 公司与拜耳的许可协议中，2024年5月收到135.0百万美元预付款，有资格获得最高150.0百万美元监管和销售里程碑付款及最高450.0百万美元额外销售里程碑付款和分级版税[118] - 拜耳对Beyonttra的监管里程碑付款条件于2025年2月10日达成，公司预计4月收到75.0百万美元付款[121] - 2019年9月，子公司Eidos向Alexion出售556,173股普通股，获得2500万美元现金收益，还收到2500万美元的前期付款，有望在达到监管里程碑后再获3000万美元[122] - 2024年10月，Alexion通知Eidos启动ACT - EARLY临床试验，Eidos收到300万美元前期付款[123] - 2024年，公司向Alexion供应价值60万美元的商业产品[124] - 2024年11月22日Attruby获FDA批准后，公司12月收到5亿美元现金收益，确认以现金支付的债务折扣和发行成本2750万美元[138] 公司财务支出 - 公司需向斯坦福大学支付每年的许可维护费，可与该年净销售额的特许权使用费相抵，特许权使用费率为低个位数，特定里程碑事件需支付至多约100万美元，控制权变更需支付25万美元[127] - 2024年，公司因与拜耳的许可协议向斯坦福支付810万美元许可费，因Attruby获FDA批准确认向斯坦福支付50万美元里程碑款项[128] - 公司与诺华的许可协议中，支付1500万美元一次性付款，发行价值约170万美元的A系列优先股，达到监管和销售里程碑分别需支付6000万美元和3500万美元，支付低两位数特许权使用费，2021年支付2000万美元监管里程碑款项[134] 融资协议情况 - 2024年1月17日的融资协议中，贷款人提供最高7.5亿美元的高级担保信贷额度，包括4.5亿美元初始定期贷款和不超过3亿美元的增量定期贷款[137] - 2024年1月17日的融资协议，公司在acoramidis首次获FDA批准后收到5亿美元（扣除交易费用），购买者有权获得全球净销售额5%的付款，最高可调整至10%，购买者收到9500万美元或买断付款后权利终止[138] 医保政策与费用 - 自2025年1月1日起，美国医保患者每年自付费用上限为2,000美元，参与医保处方支付计划患者每月自付不超167美元，双重资格和低收入补贴患者每月支付不超13美元[100] - 2025年起，2022年降低通胀法案将医保D部分受益人的自付费用上限降至2000美元[213] 产品疗效数据 - Attruby在30个月时全因死亡率和复发性心血管相关住院事件综合降低42%，心血管相关住院事件累积频率降低50%[105] 知识产权情况 - 截至2025年2月13日，公司知识产权组合包含超100项已授权专利和超400项专利申请[109] - QED Therapeutics从诺华公司获得的美国已授权专利预计2028 - 2029年到期，若获批专利期限延长，一项专利期限将从2029年8月25日延长至2033年10月19日[110] FDA相关法规与流程 - IND提交后30天若无问题自动生效，否则需解决问题才能开展临床试验[144] - 提交NDA或BLA后，FDA需在60天内决定是否受理[144] - 标准审评的新分子实体NDA或原始BLA，FDA目标在提交日期起10个月内完成初审并回复；优先审评则为6个月[157] - 临床进展报告至少每年提交给FDA，严重和意外疑似不良事件等书面IND安全报告需在确定信息符合报告条件后15天提交，意外致命或危及生命疑似不良反应需在收到信息后7天内通知FDA[152] - 罕见病药物指在美国影响少于200,000人，或虽影响200,000人以上但开发和销售成本无法通过销售收回的药物[159] - 获得孤儿药指定的产品首次获FDA批准后，该产品有7年的孤儿药独占权[162] - 临床研究一般分三个阶段，即1期、2期和3期，可能会有重叠[149] - 1期临床试验通常涉及少量健康志愿者或患者，主要评估候选产品的代谢、药理作用、副作用耐受性和安全性[150] - 2期临床试验在患者中进行，评估概念验证和确定产生预期疗效所需的剂量，同时收集安全性和PK、PD信息[150] - 3期临床试验通常涉及多个地点的大量患者，旨在证明产品的有效性、安全性和建立整体的效益/风险关系[151] - 罕见儿科疾病指定药物获批后可获优先审评凭证（PRV），FDA的该项目自2024年12月20日开始逐步结束，2026年9月30日后不再授予PRV[163] - 快速通道指定产品，FDA可在完整申请提交前滚动审评部分内容，企业在获得NDA或BLA批准前均可申请快速通道状态，理想情况不晚于预NDA或预BLA会议[164] - 优先审评针对新分子实体或原始BLA，FDA接受申请后目标审评时间为6个月，未满足条件则为10个月[166] - 符合条件的产品可申请加速批准，但需进行上市后确证性临床试验，FDA有权撤回加速批准的产品[168] - 突破性疗法指定产品，FDA会采取措施加速开发和审评，且具备快速通道指定的所有益处[170] - 再生医学先进疗法（RMAT）指定产品，FDA有60个日历日确定是否符合标准，其BLA可能符合优先审评或加速批准条件[171] - 企业提交含新活性成分等的药品上市申请，需在II期结束会议后60天内提交初始儿科研究计划（PSP）[174] - 药品或生物制品获得儿科市场独占权，可在现有独占期基础上增加6个月[175] - 新产品获批后，企业需遵守FDA持续监管要求，包括监测记录、不良反应报告、促销广告合规等[176] - FDA可能对批准附加条件，如风险评估和缓解策略（REMS），产品批准可能因不符合监管要求被撤回[179] - 510(k)上市前通知途径通常需3 - 12个月，可能更长[186] - FDA对初始PMA申请的审查法定需6 - 10个月，通常更长，可能需数年完成[187] - 参考生物制品自首次许可起有4年和12年的排他期，4年后FDA才接受基于该参考产品的生物类似药或可互换产品的申请，12年后才会批准[193] 其他法规与政策 - 违反联邦反回扣法可处以监禁、刑事罚款、行政民事罚款和禁止参与联邦医疗保健计划[196] - 联邦医师付款阳光法案要求某些制造商每年向CMS报告向医生等支付或转移价值的信息以及医生等的所有权和投资权益信息[197] - 公司可能需遵守联邦价格报告法，计算并报告复杂定价指标[198] - 许多美国州采用类似联邦反回扣法和虚假索赔法的法律，可能适用于公司业务[199] - 部分州要求制药公司遵守行业自愿合规指南和联邦政府合规指导，并报告向医生等支付和转移价值或营销支出的信息[199] - 欧盟通用数据保护条例于2018年5月生效，在某些情况下管理健康信息的隐私和安全[199] - ACA要求品牌药制造商为医保D部分受益人在覆盖缺口折扣计划中提供70%的销售点折扣[212] - CCPA于2020年1月1日生效，对处理加州居民个人信息的企业提出新要求[208] - CPRA于2023年1月1日生效，显著扩展了CCPA并增加了合规风险[208] - 华盛顿《我的健康我的数据法案》于2024年3月31日生效，增加了合规风险[210] - 联邦虚假索赔法案违规处罚包括三倍实际损失及每项单独虚假索赔的民事罚款[204] - 公司业务活动可能受联邦和州数据隐私与安全法规约束[207] - 公司业务可能受联邦和州医疗保健相关法律监管，违规或面临重大处罚[202] - 公司患者援助和共付优惠券计划受CMS OIG监管且可能面临保险公司行动[203] - 美国和部分外国司法管辖区可能持续有医疗保健相关立法和监管变化[211] - 各州积极制定个人信息处理规则，类似法律增加公司合规复杂性和成本[208][209][210] - 2011年美国预算控制法案规定，自2013年4月1日起，每个财政年度对医疗服务提供商的医保支付总额减少2%，该规定将持续到2031年[213] - 2012年美国纳税人救助法案将政府追回对医疗服务提供商多付款项的诉讼时效从三年延长至五年[213] - 2024年1月1日起，2021年美国救援计划法案取消单一来源和创新多来源药物的法定医疗补助药品回扣上限（目前设定为药品平均制造商价格的100%）[213] - 2025年起，若没有进一步立法，由于2010年法定现收现付法案、2021年美国救援计划法案及后续立法导致的预计预算赤字增加，医保对医疗服务提供商的支付将进一步减少[213] - 美国各州通过立法和实施法规控制药品和生物制品价格，包括价格或患者报销限制、折扣等措施[215] - 公司产品若纳入联邦服务管理局联邦供应时间表，需符合美国预防中毒包装法案的防儿童开启包装要求[217]