公司财务状况 - 截至2024年12月31日，公司现金及投资约为5.176亿美元，有足够资金支持未来至少12个月运营[64] 疾病市场情况 - 公司估计美国至少有3600名LEMS患者，约一半已确诊，其余未确诊或误诊[71] - 全球超5000万癫痫患者，80%生活在发展中国家，美国约1.7%成年人被诊断患有癫痫[104] - 美国约340万人患有癫痫，其中约300万为成年人，47万为儿童，每年新增15万例，全球约6500万人患有癫痫[108] 产品许可协议 - 公司与BioMarin的许可协议规定，FIRDAPSE®北美净销售额前1亿美元按7%支付特许权使用费，超过部分按10%支付，为期7年；第三方许可权在有专利或监管独占期的地区按7%支付，无相关权益地区按3.5%支付，为期7年[73] - 2022年公司与Jacobus和解，支付3000万美元现金，分三年付清；2022 - 2025年美国氨吡啶产品净销售额按1.5%支付特许权使用费，每年最低300万美元；2026年至公司FIRDAPSE®美国专利最后到期日按2.5%支付，每年最低500万美元[78] - 2022年12月17日公司与卫材达成资产购买协议，以1.6亿美元预付款收购FYCOMPA®美国权利，专利到期后需支付净销售额特许权使用费，若专利延期获批还需额外支付2500万美元（未发生）[112] - 2023年7月18日公司与Santhera的许可和合作协议及投资协议完成交割，支付7500万美元获得AGAMREE®北美独家许可，2023年10月26日获批后支付3600万美元里程碑付款，还可能支付未来里程碑付款和商业特许权使用费[128][129] 产品获批情况 - 2018年11月28日，FDA批准FIRDAPSE®用于治疗成人LEMS患者[79] - 2022年9月29日，FDA批准FIRDAPSE®治疗LEMS的适用年龄范围扩大至6岁及以上儿童[80] - 2024年5月30日，FDA批准FIRDAPSE®治疗LEMS的成人和体重超过45公斤儿童的每日最大剂量从80毫克提高到100毫克[80] - FYCOMPA®于2012年10月获FDA批准用于治疗至少4岁癫痫患者的局灶性发作，2015年6月获批用于治疗至少12岁癫痫患者的原发性全面强直阵挛发作[105] - 2017年2月9日，FDA批准PTC Therapeutics的Emflaza用于治疗5岁及以上DMD患者[149] - 2024年6月，Sarepta的Elevidys获批用于治疗DMD，并扩大标签用于治疗5岁以上患者[150] 公司战略与业务发展 - 公司实施“收购 - 建设”战略，收购和整合高价值、孤儿指定、协同资产[65] - 公司继续商业化FIRDAPSE®治疗LEMS，扩大其在亚洲和拉丁美洲的市场；商业化AGAMREE®治疗DMD，并寻求开发其他适应症[66] - 公司开展两项成功的3期双盲、安慰剂对照临床试验支持FIRDAPSE®治疗LEMS的新药申请[79] - 2025年初公司决定将商业实地团队拆分为两个单元，分别负责FIRDAPSE®和AGAMREE®营销，预计二季度初完成[84] - 公司通过收购早期或晚期产品、公司或技术平台来拓宽和多元化产品组合[152] 产品销售团队与费用 - FIRDAPSE®美国销售团队约40人，另有9名医学科学联络官[83] - 符合条件的商业保险LEMS患者使用FIRDAPSE®的自付费用每月低至10美元或更少，目前为0美元[88] - 符合条件的商业保险FYCOMPA®患者自付费用低至5美元，每年最高节省2500美元，该计划不适用于参加州或联邦医疗保健计划的患者[111] 产品临床试验情况 - FYCOMPA®部分发作性癫痫临床试验中，患者癫痫平均病程约21年，基线癫痫频率中位数为每28天9 - 14次发作，超85%患者服用2 - 3种伴随抗癫痫药物，约50%服用至少一种诱导CYP3A4的药物[114] - FYCOMPA®原发性全面强直 - 阵挛性癫痫临床试验在16个国家78个地点进行，分析162名患者（FYCOMPA®组81人，安慰剂组81人），治疗期与基线期相比癫痫发作率显著降低[117][118][119] - AGAMREE®临床试验中，接受2mg/kg/天和6mg/kg/天剂量的患者在24周治疗期多个功能终点有改善，达到主要和前4个次要运动功能终点统计阈值[124] 产品专利情况 - FIRDAPSE®于2018年11月获批后获FDA五年“新化学实体”排他性和七年孤儿药排他性，潜在仿制药申报者从2022年11月28日起可向FDA提交ANDA申请[100][101] - FYCOMPA®主要受两个橙皮书专利保护，'571专利不早于2025年5月23日到期，'497专利2026年7月1日到期，预计2025年有仿制药上市[120][121] - AGAMREE®受多个专利保护，到期日期从2028年8月到2040年7月，橙皮书列出的专利到期日期从2029年5月28日到2040年7月16日不等[131] 产品供应协议 - 公司与卫材的供应协议规定，卫材将在至少到2029年底的七年内为公司制造和供应FYCOMPA®成品散装片剂，并转让第三方制造合同[139] - 公司与Santhera的许可和合作协议规定，在2026年1月1日前从Santhera购买AGAMREE®供应，之后有权选择第三方制造商，目前已开始准备增加第三方制造商[140] 药品审批费用 - 2025财年FDA新药申请费为4310002美元，获批NDA的赞助商需支付每个处方药产品403889美元的年度计划费[166] - 2025财年，ANDA申请费为每个申请321,920美元，国内成品剂型设施费为每个231,952美元，国外为246,952美元等[191] 产品制造与监管 - 公司产品制造变更需经FDA在sNDA中批准，制造商需符合cGMP法规和政策[141][142] - 公司受美国FDA、州监管机构和外国法规监管，在国外销售产品需获得相应营销授权[192] - 欧盟药品批准申请可采用集中或分散方式，集中申请获批后可在欧盟全境销售[193] 市场竞争情况 - 制药行业竞争激烈，公司产品面临现有和潜在新药、仿制药竞争[144] - FIRDAPSE®获批前，LEMS一般用未获批药物和疗法治疗，获批后仍有其他替代药物[145][146] - FYCOMPA®是首个靶向大脑AMPA受体的AED，专利到期后预计面临仿制药竞争[147][148] - AGAMREE®所处的DMD治疗市场竞争激烈，Elevidys获批可能短期影响其使用[149][150] 药品开发流程与要求 - 美国药品开发需完成临床前测试、提交IND、进行临床试验、提交NDA等步骤，过程漫长且不确定[155][158][161][166] - 新药申请（NDA）获批后，产品需满足多项要求，如遵守营销推广规定、提交不良事件报告和定期报告、可能需进行上市后测试等[169][171] - 申请NDA时需向FDA列出产品相关专利，获批后专利会在橙皮书公布，仿制药申请（ANDA）可引用[174] - ANDA申请人需对橙皮书所列专利进行认证，若提供IV段认证，NDA和专利持有人可发起专利侵权诉讼，诉讼会阻止FDA批准ANDA最长30个月[175][176] - 新化学实体（NCE）获批NDA后有5年市场独占期，特定批准条件或产品变更可能有3年独占期[178] - 505(b)(2) NDA可部分依赖FDA先前批准或公开文献，申请人需对相关专利进行认证，未挑战专利则需等专利过期才可能获批[180][183][184] - 首个提交含IV段认证ANDA的申请人获批后可能有180天仿制药市场独占期，特定情况需与其他申请人共享[189] 孤儿药相关规定 - 美国孤儿药定义为治疗患者少于20万或开发成本无法从美国销售收回的药物，获首仿批准有7年排他期[201][202] - 欧洲孤儿药针对每万人中患者不超5人的疾病，有8年数据排他期、2年营销排他期及可能1年延长期，10年营销授权限制或可减至6年[204] 药品审评相关规定 - 快速通道指定申请后FDA需60天内确定药物是否符合条件[206] - 优先审评指完整新药申请提交后6 - 8个月内完成审评[210] 临床试验结果披露规定 - 临床试验结果披露在特定情况下可延迟至试验完成后2年[211] 药品相关法规处罚 - 联邦医疗项目反回扣法规禁止诱导购买医疗项目可报销物品或服务的报酬行为，违规有多种处罚[212] - 联邦虚假索赔法禁止向联邦政府提交虚假索赔或陈述，多家药企因相关行为被起诉[213][215] - 美国医疗保险和医疗补助服务中心要求药企收集并报告向医生等的付款或价值转移信息，未提交将受民事处罚[216] - 部分州要求药企报告营销费用、礼品支付、定价信息等，不遵守面临民事处罚[217] 药品回扣与报销政策 - 创新药产品基本回扣为季度平均制造商价格（AMP）的23.1%或AMP与最佳价格之差，非创新药为13%[219] - 自2024年1月1日起，药品回扣上限取消[219] - 2025年Medicare Part D参保人自付费用上限为2000美元，之后将根据通胀调整[223] - Medicare Part D品牌药在免赔额以上、自付费用上限以下折扣为10%，达到自付费用上限后为20%[223] - 2026年CMS选定10种高成本Medicare Part D产品进行谈判，2027年新增15种，2028年新增15种，2029年及以后每年新增20种[224] - FSS对四个联邦机构的药品定价不得高于联邦最高限价（FCP），FCP比上一政府财年的非联邦平均制造商价格（Non - FAMP）至少低24%[225] - 若制造商故意报告虚假价格，每项错误将面临10万美元的民事罚款[228] - 2011 - 2018年品牌药制造商年度总费用在25亿至41亿美元之间，2019年及以后为28亿美元[231] 公司人员情况 - 截至2025年2月24日，公司有181名员工，其中127人在商业部门，11人在研发部门[234] - 2025年2月13日，Gregg Russo从人力资源副总裁晋升为首席人力资源官[233] 公司市场风险情况 - 市场风险指利率、汇率和商品价格波动导致市场风险敏感工具价值变化的风险，会影响公司经营业绩和现金流[504] - 公司目前的利率风险敞口仅限于现金及现金等价物，这些资金不时投资于高流动性货币市场基金和美国国债[505] - 公司投资活动的主要目标是保存资本以支持收购和运营，同时在不承担重大风险的情况下实现投资收益最大化[505] - 公司投资组合不使用衍生金融工具[505] - 公司现金和投资政策强调流动性和本金保全[505]