公司业务平台介绍 - 公司是临床阶段生物制药公司，有TRACTr和TRACIr两个双特异性平台[24] - 公司目标是发挥TRACTr和TRACIr平台技术潜力，改变癌症患者生活[38] - 公司的TRACTr和TRACIr平台产品有降低毒性风险、延长半衰期、低表达水平有活性、模块化、可制造性等特点[30] - 公司TRACTr和TRACIr平台设计为被肿瘤特异性蛋白酶激活，激活后半衰期短，可快速从体内清除[44] - 公司TRACTr和TRACIr产品候选药物有专有的白蛋白结合域，可增加血清半衰期[50] - 公司通过多种优化流程开发TRACTr和TRACIr产品候选药物，有望在多种适应症上有临床活性[64] 临床候选药物情况 - 首个临床候选药物JANX007是PSMA - TRACTr，2024年12月公布的更新中期临床数据显示PSA水平有意义且持久下降[24][33] - 第二个临床候选药物JANX008是EGFR - TRACTr，2024年2月公布的早期数据显示在多种肿瘤类型中有抗肿瘤活性[24][35] - 2024年12月公司公布JANX007更新的中期临床数据，显示PSA显著且持久下降、抗肿瘤活性良好、安全性良好[40] - 2023年4月首例患者接受EGFR - TRACTr JANX008给药，2024年2月公布积极早期数据，显示多种肿瘤类型有抗肿瘤活性[40] - 公司主要TRACTr临床候选药物针对PSMA和EGFR，用于治疗mCRPC、CRC等多种癌症[77] - 2024年12月公布的JANX007更新中期临床数据显示，PSA有显著且持久下降，抗肿瘤活性良好，安全性良好，CRS和TRAEs主要集中在第1周期且级别较低[78][97] - JANX007设计为单掩蔽TRACTr，掩蔽T细胞特异性结合域（CD3e）以预防CRS，体外试验中掩蔽时激活T细胞杀伤PSMA表达肿瘤细胞的能力比未掩蔽时降低500倍[90][91] - JANX007更新的中期PK数据显示与肿瘤裂解依赖性活性一致，激活TCE的血浆积累极少，全身激活TCE水平比TRACTr低100倍以上[99] - JANX008正在进行1期临床试验，用于治疗多种实体癌，首例患者于2023年4月给药，2024年2月公布积极早期数据，显示在多种肿瘤类型中有抗肿瘤活性，CRS和TRAEs多为低级别[105][136] - JANX008设计为双掩蔽TRACTr，体外试验中，掩蔽时激活T细胞杀伤EGFR表达肿瘤细胞的活性比未掩蔽时低8500倍[129][131][133] - 1a期临床试验中，截至2024年11月15日数据截止，16名pre - PLUVICTO患者接受每周一次、目标剂量2mg - 9mg的治疗，100%患者实现最佳PSA50下降，63%患者实现最佳PSA90下降，31%患者实现最佳PSA99下降[101] - 目标剂量≥2mg时，75%患者的PSA50下降维持≥12周，50%患者的PSA90下降维持≥12周[101] - RECIST可评估患者中，50%（4/8）患者出现确认和未确认的部分缓解[101] - JANX007耐受性良好，CRS及相关不良事件、非CRS相关TRAEs主要局限于第1周期和1、2级，最大耐受剂量尚未达到[102] - 公司的EGFR - TRACTr产品候选药物JANX008有望为患者带来治疗益处，同时最大限度减少SAEs，包括靶向、脱瘤健康组织毒性和剂量限制性CRS[105] - 截至2024年2月12日，四种肿瘤类型共入组11名重度预处理的晚期受试者[137] - 一名NSCLC受试者使用JANX008治疗，靶肺病灶缩小100%且肝转移消除[137] - 一名RCC受试者大RCC肿块大小缩小12%[137] - 剂量高达1.25mg的11名受试者中，仅两名出现1级CRS，无2级或更高等级CRS[140] 现有治疗局限 - 现有TCEs治疗实体瘤存在CRS、健康组织毒性、半衰期短三个局限[26] - 第一代免疫肿瘤药物有全身毒性风险，第二代试图限制毒性但激活后离开肿瘤会在体内积累导致健康组织毒性[43] - blinatumomab血清半衰期短，每个治疗周期需连续输注28天，建议前九天住院[50] 临床前研究数据 - 两种PSMA TCE结合域相似但几何结构不同，T细胞导向的PSMA特异性肿瘤细胞杀伤效力相差超900倍[56] - 公司EGFR - TRACTr在非人类灵长类动物中半衰期超100小时，对应EGFR - TCE约为1小时[67] - EGFR - TRACTr在NHPs中半衰期延长，600µg/kg剂量下可将炎症细胞因子IL - 6水平降至低于500pg/ml，最大耐受剂量高于600µg/kg，Cmax为360nM[68][69][72] - 在小鼠模型中，1.5mg/kg的EGFR - TRACTr给药10天可使肿瘤显著缩小，效果与0.5mg/kg的EGFR - TCE相当[73] - PSMA - TRACTr在临床前研究中，掩蔽时诱导T细胞介导的前列腺癌细胞杀伤能力比未掩蔽时降低500倍，在NHPs中耐受性良好，细胞因子释放显著减少，半衰期延长[78] - 2020年一项PSMA靶向TCE药物pasotuxizumab的1期试验中，静脉注射组血清PSA水平呈剂量依赖性降低，高剂量组中位最佳PSA较基线变化约为55%，前三个剂量组中PSA降低超过50%的患者比例为33%[87] - PSMA - TRACTr在NHPs中的半衰期约为119小时，而pasotuxizumab在人体中的半衰期为1 - 3小时[93] - JANX008在NHPs中的半衰期约为94小时，未掩蔽的EGFR - TCE半衰期约为1小时[133][134] - JANX008在NHPs中剂量为100µg/kg时，炎症细胞因子释放极少，而未掩蔽的EGFR - TCE剂量为10µg/kg时，IL - 6表达增加超20倍[134] - JANX008在NHPs中以600µg/kg每周一次给药3周，未发现剂量限制性毒性[134] 市场数据 - 预计2025年美国前列腺癌将导致35770人死亡[33] - 美国预计2025年有313,780例新的前列腺癌诊断病例，约占所有新癌症诊断的15%，约8%的前列腺癌患者会发展为转移性疾病，五年生存率约为37%，预计有35,770人死于前列腺癌[79][80] 合作协议情况 - 2020年12月公司与默克达成研究合作和独家许可协议，默克可选两个合作靶点[36] - 公司每个靶点最多可从默克获得5亿美元及里程碑付款，还有产品销售特许权使用费[36] - 公司与默克的合作协议中，默克就两个合作靶点各支付800万美元一次性预付款，监管和开发里程碑付款总计不超2.85亿美元，销售里程碑付款每个许可产品不超3.5亿美元[159] - 默克需就商业化许可产品按低个位数到低两位数百分比支付分层特许权使用费，特许权义务自产品首次销售起不少于10年[160] - 公司与药明生物的许可协议中，药明生物达成技术里程碑后公司支付20万美元一次性许可费[163] - 若不委托药明生物制造商业化产品，公司需按低个位数百分比支付特许权使用费，可支付100万 - 1500万美元买断剩余特许权义务[163] - 公司计划未来有选择地考虑其他战略合作机会[37] 公司运营相关 - 公司目前依赖第三方制造商和供应商，预计继续如此以满足需求[143] - 公司面临来自大型制药和生物技术公司等多方面的竞争[147] - 细胞系许可协议将无限期延续，公司可提前三个月书面通知并支付所有到期款项终止，一方重大违约30天未补救或公司未付款30天，另一方也可终止[164] 专利情况 - 截至2025年2月14日，公司拥有29项待决美国临时和非临时专利申请、3项美国专利、9项根据专利合作条约（PCT）提交的待决专利申请和94项外国专利申请[168] - 公司有2项美国非临时专利申请和5项外国专利申请涉及TRACTr和TRACIr平台技术组合物，适用于PSMA - TRACTr（JANX007）和EGFR - TRACTr（JANX008）项目[168] - 公司有1项美国专利、2项美国非临时专利申请、18项外国专利申请涵盖TRACTr和TRACIr平台技术各组件和方面的组合物及应用，适用于多个产品候选[168] - 公司有1项美国非临时专利申请、9项外国专利申请和2项PCT专利申请涵盖TRACTr平台技术组件的组合物及应用，适用于TRACTr产品候选或未来开发的备用序列[168] - 公司有1项美国专利、1项美国临时专利申请、1项PCT专利申请、3项美国非临时专利申请和21项外国专利申请专门针对JANX007，2项美国非临时专利申请、2项美国临时专利申请、1项美国专利、2项PCT专利申请和13项外国专利申请专门针对JANX008[168] - 公司有2项美国临时专利申请、6项美国非临时专利申请、3项PCT专利申请和26项外国专利申请针对未命名的TRACTr和TRACIr项目，1项美国临时专利申请涵盖TRACIr平台技术组件和方面[168] - 公司有4项美国临时专利申请和4项美国非临时专利申请涉及其他专有抗体、化合物等组合物[168] - 美国申请的专利一般自最早有效申请日（不包括美国临时申请）起20年提供排他权，FDA批准产品的美国专利期限可延长，延长期不超5年，总期限不超FDA批准后14年，美国以外专利期限通常也是20年[170] 监管法规情况 - 生物制品在美国合法上市前须获FDA的生物制品许可申请（BLA）批准，过程包括临床前研究、提交IND、开展临床试验、提交BLA等步骤，FDA在收到BLA 60天内决定是否受理[175][176] - 新药上市前需完成临床试验、动物研究等，制造过程要符合cGMP要求[183] - 提交BLA需满足FDA对数据质量和数量的要求，费用高昂，特定情况有减免[185] - FDA需在60天内决定是否受理BLA，受理后标准审查10个月、优先审查6个月完成初始审查[186] - 孤儿药指治疗美国少于20万患者疾病或无商业回报疾病的药物，获批后有7年排他权[191][193] - 快速通道、突破性疗法、优先审查、加速批准等项目可加快产品审查，但不改变批准标准[198][199][200][201][202] - PREA要求BLA包含儿科数据，FDA可给予豁免或延期[204] - BPCA满足条件可使生物制品排他权延长6个月[205] - 产品获批后受FDA严格监管，包括营销、不良反应报告、质量控制等[206][207] - 若不满足监管要求，FDA可撤回批准、要求召回产品等[207][208] - 获批产品后续若发现问题，可能需修改标签、开展研究或实施限制措施[208] - 生物类似药需与参照生物制品高度相似且无临床意义差异[209] - 参照生物制品自首次许可起获12年排他期，FDA在参照产品首次许可4年后才接受生物类似药或可互换产品申请[210] - 欧盟临床试验由2022年1月31日生效的新临床试验法规（CTR）管理，过渡期至2025年1月31日结束[213] - 欧盟产品上市授权有集中授权、相互承认、分散和国家程序四种，抗体类生物制品适用集中授权程序[216] - 集中授权程序中CHMP需在收到有效申请210天内出具意见[218] - 若CHMP认为药品质量、安全性和有效性充分证明，将采纳肯定意见并送欧洲委员会决策[220] - 药品获欧洲委员会授权并在EEA上市后，MAH需持续审查其质量、安全性和有效性，违规可能被撤销授权[221] - 满足未满足医疗需求且符合公共卫生利益的药物可获有条件上市授权，有效期12个月且可续期[222]