财务数据关键指标变化：收入和利润 - 2024年合作收入为1990万美元，较2023年的590万美元增长1380万美元[697][698] - 2024年净亏损为1.31668亿美元，2023年净亏损为1.26612亿美元[697] - 2024年、2023年和2022年的净亏损分别为1.317亿美元、1.266亿美元和1.366亿美元[679] - 截至2024年12月31日，公司累计赤字为7.03亿美元[679] 财务数据关键指标变化：成本和费用 - 2024年研发费用为6130万美元，较2023年的9360万美元下降34.5%[697][700] - 2024年一般及行政费用为3778万美元，较2023年的5085万美元下降25.7%[697][704] - 2024年人员相关研发费用减少1399.9万美元，主要受2023年11月裁员影响[700][701] - 2024年其他收入及利息收入净额为1072.2万美元，较2023年的1195.1万美元下降10.3%[697][708] 财务数据关键指标变化：现金流 - 2024年经营活动现金净流出8863万美元，主要源于1.317亿美元净亏损及3140万美元运营资产与负债净变动，被7450万美元非现金费用净额部分抵消[712] - 2024年投资活动现金净流入9450万美元，主要由于2.32亿美元有价证券到期，抵消了期间1.353亿美元有价证券购买及240万美元物业设备购置[713] - 2024年融资活动现金净流入30万美元，包括40万美元员工股票期权行权和2020年员工持股计划下普通股出售所得，被20万美元用于员工税收预扣的普通股回购支付所抵消[714][715] - 2024年现金及等价物等净增加620万美元，而2023年和2022年分别净减少2660万美元和2.8197亿美元[711] 业务线表现：研发管线进展 - 公司预计在2025年中宣布其领先的T细胞选择性LNP-siRNA项目的靶点和适应症，并计划在2026年下半年提交IND申请[670] 业务线表现：合作与授权 - 公司与Moderna的合作协议中，Moderna在2023年4月支付了4000万美元的首付款和750万美元的预付款研究资金[675] - 根据合作协议，公司有资格获得高达18亿美元的里程碑付款，并可获得分层特许权使用费：针对肝脏和非肝脏靶点的产品销售费率为高个位数至低两位数，独立项目产品销售费率为个位数[675] - 公司向Moderna发行并出售了5,859,375股普通股，每股价格6.14美元，总购买价为3600万美元[676] 管理层讨论和指引：财务状况与流动性 - 公司现有现金、现金等价物及有价证券预计足以支撑其运营至2027年下半年[684] - 截至2024年12月31日，公司拥有现金、现金等价物及有价证券1.852亿美元[710] - 截至2024年12月31日，公司现金、现金等价物及有价证券预计足以支撑运营至2027年下半年[718] - 公司于2024年8月签订了一项“按市价发行”销售协议，可出售总发行价高达2.37亿美元的普通股[678] - 公司于2024年8月订立新的"按市价发行"销售协议，可发行普通股筹资总额最高至2.37亿美元[710] - 截至2024年12月31日，公司尚未根据2024年8月的销售协议发行或出售任何普通股[678] 管理层讨论和指引：重大承诺与或有事项 - 公司因Seyon租赁纠纷，自2025年1月21日起被法院命令每月支付相当于原租约的租金及其他费用，直至进一步通知[671] - 2024年确认与Seyon租赁终止相关的非现金损失6319.7万美元，其中包含4580万美元使用权资产减值[697][707] - 截至2024年12月31日，公司主要现金承诺包括3040万美元不可取消运营租赁付款、400万美元可取消的CMO/CRO临床前活动采购义务，以及560万美元截至2025年1月的月度付款等[717] - 2024年运营租赁负债因租金支付减少860万美元，与Moderna合作的可报销活动递延收入减少1510万美元，应计费用及其他流动负债和应付账款因2023年11月裁员相关遣散费支付减少830万美元[712] 其他重要内容：会计政策与估计 - 公司收入确认依赖于与Moderna合作中，基于已发生成本占预计总成本比例的投入法对履约义务进行计量，预计总成本的重大调整会显著影响当期确认收入额[726] - 公司研发费用预提基于对服务水平和相关成本的估计，与CRO/CDMO的合同可能导致支付流不均衡，但至今未对前期预提估计进行过重大调整[727] 其他重要内容：税务与金融工具 - 截至2024年12月31日，公司拥有联邦净经营亏损结转3.807亿美元，州净经营亏损结转3.972亿美元[696] - 截至2024年12月31日，公司持有1.089亿美元有价证券，若利率上升100个基点，其公允价值将减少40万美元[729]